2. RESISTENCIA DE LOS
RESISTENCIA DE LOS
MICROORGANISMOS
MICROORGANISMOS
Diferentes mecanismos
Diferentes mecanismos
de resistencia
de resistencia
Uso indiscriminado de
Uso indiscriminado de
los antibióticos
los antibióticos
Uso de antibióticos de
Uso de antibióticos de
amplio espectro
amplio espectro
Tratamientos inútiles
Tratamientos inútiles
prolongados
prolongados
3. SELECCIÓN DE UN
SELECCIÓN DE UN
ANTIBIOTICO
ANTIBIOTICO
Propiedades farmacocinéticas del
Propiedades farmacocinéticas del
antibiótico
antibiótico
Toxicidad
Toxicidad
Enfermedad clínica
Enfermedad clínica
Estado general del paciente
Estado general del paciente
Uso de combinación de antibióticos
Uso de combinación de antibióticos
solamente cuando:
solamente cuando:
Ampliar empíricamente el tratamiento
Ampliar empíricamente el tratamiento
polimicrobiano de una infección
polimicrobiano de una infección
Prevenir la emergencia de organismos
Prevenir la emergencia de organismos
resistentes durante la terapia
resistentes durante la terapia
Producir un efecto bactericida sinérgico
Producir un efecto bactericida sinérgico
4. ANTIBIOTICOS
ANTIBIOTICOS
Falla en su efectividad:
Falla en su efectividad:
Genéricos vrs. no
Genéricos vrs. no
genéricos
genéricos
Dosis
Dosis
Tratamientos
Tratamientos
incompletos
incompletos
No adecuados para la
No adecuados para la
cepa bacteriana
cepa bacteriana
causante de la infección
causante de la infección
Falta de cultivos en
Falta de cultivos en
todas las infecciones
todas las infecciones
8. ACCION DE LOS
ACCION DE LOS
ANTIBIOTICOS
ANTIBIOTICOS
Inhibición de la
Inhibición de la
síntesis de la pared
síntesis de la pared
celular:
celular:
Penicilinas
Penicilinas
Cefalosporinas
Cefalosporinas
Carbapenems
Carbapenems
Monobactámicos
Monobactámicos
Vancomicina
Vancomicina
Alteración de la
Alteración de la
membrana celular:
membrana celular:
Polimixinas
Polimixinas
9. ACCION DE
ACCION DE
ANTIBIOTICOS
ANTIBIOTICOS
Inhibición de la
Inhibición de la
síntesis de proteínas
síntesis de proteínas
Aminoglucósidos
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Cloranfenicol
Macrólidos
Macrólidos
Clindamicina
Clindamicina
Inhibición de la
Inhibición de la
síntesis de ácidos
síntesis de ácidos
nucleicos
nucleicos
Rifampicina
Rifampicina
Quinolonas
Quinolonas
Metronidazol
Metronidazol
11. LOS BETA LACTÁMICOS
LOS BETA LACTÁMICOS
Antibióticos que actúan afectando la pared y membrana celular
Antibióticos que actúan afectando la pared y membrana celular
13. CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
De 1ª generación o
espectro estrecho
Espectro de acción
Cefalexina
Cefalotina
Cefazolina
Cefapirina
Cefradina
Exclusivo para
Escherichia coli. Klebiella
spp., Proteus mirabilis y
bacterias Gram positivo
equivalente a la acción
de oxacilina
14. CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
De 2ª generación o
espectro expandido
Espectro de acción
Cefaclor
Cefuroxime
Cefamandole
Cefoxitina
Bacterias Gram positivo
equivalente a la acción
de oxacilina; actividad
mejorada para Gram
negativo como
Enterobacter, Citrobacter
y otras especies de
Proteus
15. CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
De 3ª generación o
amplio espectro
Espectro de acción
Cefixima
Cefotaxima
Ceftriaxona
Ceftazidima
Cefpodoxima
Bacterias Gram positivo
equivalente a la acción
de oxacilina; actividad
mejorada para bacterias
Gram negativo y
actividad que incluye
Pseudomonas
16. CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
De 4ª generación o
espectro extendido
Espectro de acción
Cefepime
Cefpiroma
Bacterias Gram positivo
equivalente a la acción
de oxacilina; con
actividad notablemente
mejorada para bacterias
Gram negativo
17. RESISTENCIA DE LOS
RESISTENCIA DE LOS
ANTIBIOTICOS BETA
ANTIBIOTICOS BETA
LACTAMICOS
LACTAMICOS
1.
1. Prevención de la interacción entre el
Prevención de la interacción entre el
antibiótico con la PBP (
antibiótico con la PBP (Penicillin
Penicillin
Binding Protein
Binding Protein) blanco
) blanco
2.
2. Modificación de la unión del
Modificación de la unión del
antibiótico con la PBP
antibiótico con la PBP
3.
3. Hidrólisis del antibiótico por Beta
Hidrólisis del antibiótico por Beta
lactamasas
lactamasas
18. MECANISMOS EN LA
MECANISMOS EN LA
PARED CELULAR
PARED CELULAR
Muchos antibióticos
Muchos antibióticos
actúan inhibiendo la
actúan inhibiendo la
síntesis normal del
síntesis normal del
peptidoglican
peptidoglican
provocando su
provocando su
estallido o lisis
estallido o lisis
osmótica
osmótica
19. MECANISMOS EN LA
MECANISMOS EN LA
MEMBRANA CELULAR
MEMBRANA CELULAR
Alteraciones de la
Alteraciones de la
membrana
membrana
Cambio en la porinas
Cambio en la porinas
Prevención de la
Prevención de la
interacción del
interacción del
antibiótico con el
antibiótico con el
blanco
blanco
Modificación de la PBP
Modificación de la PBP
´s (Penicillin Binding
´s (Penicillin Binding
Proteins)
Proteins)
21. BETALACTAMASAS
BETALACTAMASAS
Enzimas que
Enzimas que
hidrolizan
hidrolizan
irreversiblemente el
irreversiblemente el
enlace amida del
enlace amida del
núcleo betalactámico
núcleo betalactámico
de los antibióticos
de los antibióticos
betalactámicos,
betalactámicos,
transformándolos en
transformándolos en
compuestos inactivos,
compuestos inactivos,
incapaces de ejercer
incapaces de ejercer
su acción antibiótica.
su acción antibiótica.
25. CONSIDERACIONES
CONSIDERACIONES
GENERALES
GENERALES
Lugar en donde está causando la
Lugar en donde está causando la
infección
infección
Tejidos
Tejidos
Orina
Orina
Etc.
Etc.
Tipo de paciente
Tipo de paciente
Hospitalario (Cepas nosocomiales)
Hospitalario (Cepas nosocomiales)
Consulta externa (Cepas salvajes)
Consulta externa (Cepas salvajes)
Comunitarias
Comunitarias
Azar
Azar
32. CEPAS IMPORTANTES DE
CEPAS IMPORTANTES DE
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus
Meticilina resistente
Meticilina resistente
Vancomicina resistente
Vancomicina resistente
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pneumoniae emergente resistente
emergente resistente
a la penicilina
a la penicilina
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella pneumoniae y
y Acinetobacter
Acinetobacter spp.
spp.
hospitalaria multiresistente
hospitalaria multiresistente
Salmonella typhimurium
Salmonella typhimurium multiresistente
multiresistente
Pseudomonas spp
Pseudomonas spp
Enterococcus
Enterococcus
Vancomicina resistente
Vancomicina resistente
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis
Multiresistente en pacientes con HIV
Multiresistente en pacientes con HIV
33. METODOS PARA LA
METODOS PARA LA
DETERMINACION DE LA
DETERMINACION DE LA
RESISTENCIA
RESISTENCIA
Bauer-Kirby
Bauer-Kirby
Semiautomatizados
Semiautomatizados
Automatizados
Automatizados
PCR
PCR
Hibridización con
Hibridización con
sondas
sondas
Punto isoeléctrico
Punto isoeléctrico
Secuenciación de
Secuenciación de
ADN
ADN
36. TIPOS DE RESISTENCIA
TIPOS DE RESISTENCIA
Detección de
Detección de
cepas beta
cepas beta
lactamasa de
lactamasa de
espectro extendido
espectro extendido
(BLEE)
(BLEE)
Cepas AmpC
Cepas AmpC
Cepas meticilino
Cepas meticilino
resistentes
resistentes
Cepas
Cepas
vancomicina
vancomicina
resistentes
resistentes
37. BETA LACTAMASAS DE
BETA LACTAMASAS DE
ESPECTRO EXTENDIDO
ESPECTRO EXTENDIDO
(BLEE)
(BLEE)
Resistencia o sensibilidad intermedia
Resistencia o sensibilidad intermedia
a CTX o CAZ con la deformación del
a CTX o CAZ con la deformación del
halo de inhibición de cualquiera de
halo de inhibición de cualquiera de
las cefalosporinas de 3ª generación
las cefalosporinas de 3ª generación
en las cercanías de AMC se
en las cercanías de AMC se
considera prueba confirmatoria de
considera prueba confirmatoria de
BLEE por recomendación Regional
BLEE por recomendación Regional
OPS.
OPS.
39. TECNICA DE DETECCION
TECNICA DE DETECCION
DE BLEE
DE BLEE
Test microbiológico de sinergia en doble
Test microbiológico de sinergia en doble
disco
disco.
.
Empleado para la detección de enzimas de
Empleado para la detección de enzimas de
espectro extendido. Basado en la propiedad
espectro extendido. Basado en la propiedad
del ácido clavulánico de inhibir estas
del ácido clavulánico de inhibir estas
enzimas.
enzimas.
40.
41. INFORME CUANDO EXISTE
INFORME CUANDO EXISTE
BLEE
BLEE
Informar resistente a:
Informar resistente a:
todas las penicilinas,
todas las penicilinas,
C1G, C2G, C3G, C4G y
C1G, C2G, C3G, C4G y
el AMC
el AMC
independientemente de
independientemente de
su eventual sensibilidad
su eventual sensibilidad
in vitro.
in vitro.
Cefoxitin (FOX)
Cefoxitin (FOX)
susceptible
42. BETA LACTAMASA AmpC
BETA LACTAMASA AmpC
La Beta lactamasa tipo AmpC es aislada en
La Beta lactamasa tipo AmpC es aislada en
bacterias gram negativo resistentes a antibióticos
bacterias gram negativo resistentes a antibióticos
con espectro extendido.
con espectro extendido.
Son conocidas como AmpC β-lactamasas (Clase
Son conocidas como AmpC β-lactamasas (Clase
C o grupo 1); están codificadas en el cromosoma
C o grupo 1); están codificadas en el cromosoma
de muchas bacterias gram negativo como
de muchas bacterias gram negativo como
Citrobacter, Serratia y Enterobacter spp.
Citrobacter, Serratia y Enterobacter spp.
Las AmpC β-lactamasas, en contraste con las
Las AmpC β-lactamasas, en contraste con las
BLEE hidrolizan a las cefalosporinas de 3a y 4a
BLEE hidrolizan a las cefalosporinas de 3a y 4a
generación (cefamicinas y oxyimino-β-lactámicos),
generación (cefamicinas y oxyimino-β-lactámicos),
pero no es inhibida por el ácido clavulánico
pero no es inhibida por el ácido clavulánico
43. AMPCES
AMPCES
Tener en cuenta la
Tener en cuenta la
sigla
sigla AMPCES
AMPCES
A
Acinetobacter
cinetobacter
M
Morganella
organella
P
Proteus/Providencia
roteus/Providencia
C
Citrobacter
itrobacter
E
Enterobacter
nterobacter
S
Serratia
erratia
Cuando se expone a Beta
Cuando se expone a Beta
lactámicos hay disrupción de
lactámicos hay disrupción de
la pared celular
la pared celular
Esto bloquea el gen
Esto bloquea el gen AmpR
AmpR,
,
así se pierde su efecto
así se pierde su efecto
represor sobre
represor sobre AmpC
AmpC
Esto
Esto genera
genera
sobreproducción
sobreproducción de
de ß
ß
lactamasas
lactamasas AmpC
AmpC
Convirtiendo gérmenes
Convirtiendo gérmenes
inicialmente sensibles en
inicialmente sensibles en
mutantes resistentes
mutantes resistentes
Esto ocurre con los
Esto ocurre con los
siguientes microorganismos:
siguientes microorganismos:
44. DETECCION DE AmpC
DETECCION DE AmpC
Discos de Aztreonam
Discos de Aztreonam
(ATM) y
(ATM) y
piperacillina/tazobacta
piperacillina/tazobacta
m (TZP). Disco de
m (TZP). Disco de
cefoxitina (FOX) en el
cefoxitina (FOX) en el
(centro) fue puesto
(centro) fue puesto
estratégicamente para
estratégicamente para
que los margenes de
que los margenes de
aztreonam y
aztreonam y
piperacillina/tazobacta
piperacillina/tazobacta
m se esperan estar en
m se esperan estar en
caso no ocurra
caso no ocurra
inducción.
inducción.
48. RESISTENCIA NATURAL E
RESISTENCIA NATURAL E
INUSUAL EN
INUSUAL EN
ENTEROBACTERIAS
ENTEROBACTERIAS
Germen Resistencia
natural
Resistencia
inusual
E. coli - COL,IMP/MER
Shigella spp. y Salmonella spp. - COL, IMP/MER,
CIP,CTX (Shigella )
Klebsiella spp AMP, TIC COL, IMP/MER
P. mirabilis COL, NIT, TET IMP/MER
P. vulgaris y P. penneri COL, NIT, TET, AMP,
CTN, CXM
IMP/MER
C. Koseri AMP,TIC IMP/MER, COL
Entrobacter spp. Y C. freundii AMP,AMC,CTN,FOX COL,IMP/MER
M. Morganii y Providencia spp. COL,NIT,AMP,CTN IMP/MER
Serratia spp. AMP,AMC,AMS,CTN,
CXM,TET,COL,NIT
IMP/MER
49. Siempre debe existir una perfecta correlación entre la
identificación de una determinada cepa y, como mínimo, el patrón
de sensibilidad natural (Tabla 2).
Así, a modo de ejemplo:
Enterobacter, C. freundii y Serratia siempre
se observará una betalactamasa cromosómica inducible
K. pneumoniae, K. oxytoca, C. koseri, P. penneri y
P. vulgaris siempre deben ser resistentes a ampicilina;
Providencia, Proteus y Morganella presentarían una resistencia
natural a colistina y nitrofurantoína.
Serratia debe ser resistente a colistina
P. mirabilis a tetraciclinas.
Cualquier microorganismo que no muestre una resistencia
esperada debe replantearse la identificación de la cepa o el estudio
de sensibilidad.
54. DETECCION DE
DETECCION DE
METICILINA RESISTENTES
METICILINA RESISTENTES
Importante sobre todo para
Importante sobre todo para
cepas de
cepas de Staphylococcus
Staphylococcus
aureus
aureus en hospitales
en hospitales
Se adquiere por adquisición
Se adquiere por adquisición
de nuevas PBP´s
de nuevas PBP´s
Se pueden utilizar discos
Se pueden utilizar discos
de oxacilina o meticilina
de oxacilina o meticilina
indiscriminadamente
indiscriminadamente
55. INFORME DE METICILINA
INFORME DE METICILINA
RESISTENTES
RESISTENTES
Informar resistencia a todos los antibióticos β-
Informar resistencia a todos los antibióticos β-
lactámicos aunque hayan presentado halos de
lactámicos aunque hayan presentado halos de
sensibilidad en el antibiograma o no se hayan
sensibilidad en el antibiograma o no se hayan
ensayado.
ensayado.
57. RESISTENCIA A LA
RESISTENCIA A LA
VANCOMICINA
VANCOMICINA
La vancomicina se utiliza en infecciones por
La vancomicina se utiliza en infecciones por
estafilocococos oxacilina resistentes y otras
estafilocococos oxacilina resistentes y otras
bacterias gram positivo resistentes a los Beta
bacterias gram positivo resistentes a los Beta
lactámicos
lactámicos
Es inactiva frente a los gram negativo por ser la
Es inactiva frente a los gram negativo por ser la
molécula muy grande y no pasar a través de la
molécula muy grande y no pasar a través de la
pared celular
pared celular
Otros organismos son intrínsecamente resistentes
Otros organismos son intrínsecamente resistentes
como
como Leuconostoc, Pediococcus, Lactobacillus,
Leuconostoc, Pediococcus, Lactobacillus,
Erysipelotrix
Erysipelotrix y especies de Enterococos
y especies de Enterococos
E. faecium y feacalis
E. faecium y feacalis pueden adquirir resistencia
pueden adquirir resistencia
por plásmidos transmisores de genes
por plásmidos transmisores de genes van
vanA y
A y van
vanB
B
58. RESISTENCIA A LA
RESISTENCIA A LA
VANCOMICINA
VANCOMICINA
Método de difusión con
Método de difusión con
discos
discos Método
Método cromogénico
cromogénico
60. VIGILANCIA
VIGILANCIA
A través de un
A través de un
programa serio de
programa serio de
vigilancia
vigilancia
Por medio de
Por medio de
publicaciones
publicaciones
mensuales y
mensuales y
anuales de la
anuales de la
resistencia
resistencia
microbiana
microbiana
61. ESTUDIOS
ESTUDIOS
Faltan estudios serios
Faltan estudios serios
de las infecciones
de las infecciones
hospitalarias
hospitalarias
Mejorar las
Mejorar las
estadísticas
estadísticas
Hacer trabajos
Hacer trabajos
conjuntos
conjuntos
epidemiológicos
epidemiológicos
Mantener estadísticas
Mantener estadísticas
confiables
confiables
62. ASPECTOS QUE NO
ASPECTOS QUE NO
DEBEN OLVIDARSE
DEBEN OLVIDARSE
Trabajar en equipo
Trabajar en equipo
Hacer una buena
Hacer una buena
microbiología
microbiología
Tener toda la
Tener toda la
información de los
información de los
pacientes
pacientes
Hacer siempre el
Hacer siempre el
aislamiento del agente
aislamiento del agente
etiológico de la
etiológico de la
infección
infección
63. LOS ANTIBIOGRAMAS
LOS ANTIBIOGRAMAS
Los antibiogramas
Los antibiogramas
deben interpretarse
deben interpretarse
correctamente
correctamente
Hacer una
Hacer una
suspensión 0.5 de
suspensión 0.5 de
MacFarland
MacFarland
Medir los halos
Medir los halos
Observar si existe
Observar si existe
resistencia tipo BLEE,
resistencia tipo BLEE,
ampC, Vanco,
ampC, Vanco,
Meticilina
Meticilina
64. CORRELACION
CORRELACION
Correlacionar resultados con las
Correlacionar resultados con las
especies bacterianas aisladas
especies bacterianas aisladas
Como
Como K. pneumoniae, K. oxytoca,
K. pneumoniae, K. oxytoca,
C. koseri, P. penneri y P. vulgaris
C. koseri, P. penneri y P. vulgaris
siempre deben ser
siempre deben ser resistentes a
resistentes a
ampicilina
ampicilina
Providencia, Proteus y Morganella
Providencia, Proteus y Morganella
resistentes a colistina y
resistentes a colistina y
nitrofurantoína
nitrofurantoína
Serratia
Serratia siempre resistente a
siempre resistente a
colistina
colistina y
y P. mirabilis
P. mirabilis a
a tetraciclinas.
tetraciclinas.
65. CONCLUSIONES
CONCLUSIONES
Búsqueda de cepas BLEE
Búsqueda de cepas BLEE
Utilizando discos de AMC, CAZ y
Utilizando discos de AMC, CAZ y
CTX
CTX
Observar efecto sinérgico
Observar efecto sinérgico
Búsqueda de cepas ampC
Búsqueda de cepas ampC
Utilizando discos de FOX, AMC y
Utilizando discos de FOX, AMC y
CAZ
CAZ
Observar ensanchamiento de halos
Observar ensanchamiento de halos
Reportar resistentes los
Reportar resistentes los
antibióticos beta lactamicos
antibióticos beta lactamicos
que puedan ser inhibidos por
que puedan ser inhibidos por
estas resistencias
estas resistencias