Este documento describe varias enfermedades cromosómicas, incluyendo síndromes causados por trisomías como el Síndrome de Down, el Síndrome de Edwards y el Síndrome de Patau, así como otras anomalías cromosómicas como la monosomía X (Síndrome de Turner) y la trisomía XXY (Síndrome de Klinefelter). Explica los síntomas y características de estas enfermedades y cómo ocurren errores en la meiosis que dan lugar a anomalías en la estructura o número

1. GENÉTICA
HUMANA
MA HINOJOSA 2020
https://es.slideshare.net/MAHINOJOSA45/basico-de-genetica-2-v20-062020
ENFERMEDADES
CROMOSOMICAS

2. Enfermedades
cromosómicas
• Los errores que se producen en la meiosis
durante la gametogénesis pueden provocar
anomalías de la estructura o del número de
cromosomas.
• Entre los síndromes causados por
anomalías cromosómicas están las trisomías
21 (Sd de Down), 13 (Sd Patau), 18 (Sd
Edwards), XXY (Sd de Klinefelter),
monosomía X0 (Sd de Turner)
• También duplicaciones, deleciones o
inversiones cromosómicas más raras

3. Enfermedades
cromosómicas
ANOMALIAS CROMOSÓMICAS
• 8% óvulos fertilizados
• 0,6% NV
ANOMALIAS CROMOSÓMICAS
• 50% Abortos espontáneos
• 99% de 45 X0 se abortan
ANEUPLOIDIAS VIABLES
• La mas viable: somática en el 80%
• Otras también afectan viabilidad fetal
• Características que
sugieren la presencia
de una anomalía
cromosómica en un
recién nacido o un
niño mayor:
• BPN (PEG)
• Retraso del
crecimiento y del
DPM
• Presencia de tres o
más
malformaciones
congénitas.

4. Enfermedades
cromosómicas

5. Enfermedades cromosómicas
• ANOMALÍAS DE NÚMERO
(ANEUPLOIDÍAS)
• La ausencia de separación apropiada
del para de cromosomas durante la
meiosis o la mitosis da como
resultado una falta de disyunción.
• La aneuploidia es un cambio en el
número de cromosomas que se debe
a la falta de disyunción.
• Una célula puede tener una copia
(monosomía) o tres (trisomía) de un
cromosoma en particular.
QUIMERA

6. Enfermedades
cromosómicas
• Trisomías SD. Down
• Síndrome de Down es la anomalía
de número más frecuente.
• 1 C/650 nacimientos.
• 92,5% por ausencia de disyunción
• 68%, en la fase I de la meiosis
materna.
• 3 copias del cromosoma 21:
(trisomía 47XX + 21 o 47XY + 21).
• 4,5% de casos: translocación
robertsoniana, brazos largos (q) de
dos cromosom as acrocéntricos
(13, 14, 15, 21 o 22) se fusionan en
los centrómeros, y se pierden los
brazos cortos (p) que contienen las
copias del ARN ribosómico.

7. Enfermedades
cromosómicas
• Trisomías SD. Down
• Translocación robertsoniana más frecuente =
cromosomas 14 y 21; es 46,XX,t (14q21q) o
46,XY,t (14q21q). A los progenitores Descartar
una translocación balanceada en progenitores.
• Mosaicismo en 1-2% de los niños. Presentan
dos poblaciones de células: una con trisomía
21 y otra normal.
• Mosaicismo por falta de disyunción después
de la fertilización y antes de las prim eras
divisiones celulares, o por rescate trisómico. La
pérdida de esta aneuploidía devuelve el
número de cromosomas a 46,XX o 46,XY.
• 47XX + 21/46,XX o 47XY + 21/46XY.
• Se cree que mosaico presenta afectación más
leve, pero los hallazgos clínicos son muy
variables.

8. Enfermedades cromosómicas
• La mayoría de los niños con SD se diagnostican
en el período neonatal. Presentan peso y talla
normales al nacimiento, pero son hipotónicos.
• Las características faciales típicas, con
braquicefalia, occipucio aplanado, hipoplasia
del tercio medio facial, aplanamiento del
puente nasal, epicanto, macroglosia con
protrusión lingual, manos anchas y cortas,
pliegue palmar transverso único , separación
amplia entre el primero y el segundo dedos de
los pies. La hipotonía grave puede causar
problemas de alimentación e hipoactividad.

9. Enfermedades cromosómicas
• Cardiopatía congénita en 50%, con defectos del
tabique AV, CIV o CIA y valvulopatías.
• 10% con anomalías gastrointestinales: atresia
duodenal, páncreas anular y el ano imperforado.
• 4-18% hipotiroidismo congénito. El hipotiroidismo
adquirido es mucho más frecuente. Monitoreo de
función tiroidea.
• Frecuente la policitemia al nacer (>70% )
• Reacciones leucemoides, con leucocitosis
marcada, autolimitado al primer mes de vida.
• Riesgo de leucemia, 10-20 veces mayor. Menores
de 2 años: Sd. megacarioblástico agudo. Mayores
de 3 años: leucemia similar al resto de los niños,
con predominio de leucemia linfoblástica aguda.

10. Enfermedades cromosómicas
• Mayor susceptibilidad a la infección, cataratas
más frecuentes y alrededor del 10% inestabilidad
atloaxoidea
• Muchos >35 años desarrollan Alzheimer-simil.
• Riesgo de recurrencia:
• En trisomía 21 común, el riesgo empírico es
del 1%
• Mujeres >40 años, el riesgo específico para su
edad.
• En translocación robertsoniana: cariotipo a
ambos padres. 65% de translocación de novo,
y en el 35% de los casos uno de los p ro
genitores presenta translocación balanceada.
Si el portador es la madre, el riesgo es del 10-
15%; si el portador es el padre, el riesgo de
recurrencia es del 2-5%.

11. Enfermedades
cromosómicas
• Trisomía 18
• La trisomía 18 (47,XX, + 18 o 47,XY, + 18) es la 2ª
trisomía autosómica más frecuente.
• 1 c/7.500 nacidos vivos.
• Más del 95% de los embriones son abortados
espontáneamente en el 1º trimestre.
• Suele ser mortal; menos del 10% sobreviven hasta su
primer año
• PEG, hipertonía, occipucio prominente, micrognatia,
orejas malformadas y de implantación baja, esternón
corto, pies en mecedora, hipoplasia ungueal y posición
característica de los puños, con el segundo y el quinto
dedos cabalgando al tercero y al cuarto

12. Trisomía 18 Sd. De Edwards

13. Enfermedades
cromosómicas
Trisomía 13
• 47,XX, + 13 o 47,XY, + 13 es
la 3ª más frecuente
• 1 c/12.000 nv.
• Mortal a lo largo del 1º año.
Solo 8,6% sobreviven más
de un año.

14. • PEG, microcefalia, defectos de la línea
media (ciclopía, cebocefalia), labio leporino
y paladar hendido, holoprosencefalia
alobar. Frente inclinada, orejas pequeñas y
malformadas, microftalmía o anoftalm ía,
polidactilia postaxial, pies en maza o en
mecedora. Hipospadias y la criptorquidia.
Hipoplasia de labios menores. Cardiopatía
congénita. Aplasia cutis congénita. La
polidactilia y los hallazgos faciales, son
prácticamente patognomónicos.
Enfermedades
cromosómicas Trisomía 13

15. Enfermedades cromosómicas: Rasgos en T13 y 18

16. Enfermedades
cromosómicas
ANOMALIAS NUMÉRICAS
• MONOSOMÍA X Sd Turner 1:2.500
• TRISOMÍA Sd Klinefelter 1:1.000

17. Enfermedades cromosómicas
• TRISOMÍA Sd Klinefelter 1: 500 a 1.000 nv
• Es la causa genética más frecuente de hipogonadismo e infertilidad
masculina.
• Cromosoma X supernumerario (47,XXY). Por ausencia de disyunción en el
espermatozoide o en el óvulo. 15% mosaico, 46,XY/47,XXY el más frecuente.
• Antes de la pubertad, los niños son fenotípicamente indistinguibles
• Diagnóstico a los 15-16 años: desarrollo progresivo del vello púbico y axilar
con testículos en volumen infantil
• Tienden a ser altos, con miembros largas. Ginecomastia. Deficiencia de
testosterona. Azoospermia. Insuficiente desarrollo de las características
sexuales secundarias (vello facial, tono grave de la voz y la libido). Adultos
tienen osteopenia y osteoporosis.
• Está indicado el suplemento con testosterona.
• La mayoría presentan infertilidad por escasos espermatozoides viables.
Pueden tener hijos mediante biopsia testicular con fecundación in vitro e
inyección intracitoplásmica de los espermatozoides
• Hijos normales

18. Enfermedades
cromosómicas
ANOMALIAS NUMÉRICAS
• MONOSOMÍA X Sd Turner 1:2.500 a 3.200
• Es la única enfermedad en la cual un embrión monosómico
sobrevive hasta el término del embarazo. El 99% de los
embriones con 45,X son abortados de manera espontánea.
• La aneuploidía más frecuente encontrada en los embriones
(1,4%) es 45,X y causa 13% de los abortos de 1er trimestre.
• Es notable por su espectro de hallazgos físicos y del
desarrollo relativamente leve.
• Las mujeres afectadas tienden a presentar una inteligencia
y una esperanza de vida normales.

19. Enfermedades
cromosómicas
• Tienen disgenesia gonadal con ovarios mal
desarrollados y deficiencia de estrógenos,
No desarrollan características sexuales
secundarias y amenorrea.
• Un 10% pueden tener un desarrollo puberal
normal e incluso son fértiles
• La mayoría necesita reposición hormonal
con estrógenos para completar el desarrollo
sexual secundario. GH para el crecimiento
• El tratamiento con estrógenos no corrige la
infertilidad. Pueden tener hijos con óvulos
de donante y reproducción asistida
• 33% se diagnostican en el período
neonatal, por cardiopatía y hallazgos físicos
• 33% se diagnostica durante la infancia, por
talla baja
• 33% en la adolescencia, por falta de
desarrollo de características sexuales
secundarias

20. Enfermedades
cromosómicas Sd Turner
• Talla baja; hipotiroidismo adquirido 5
veces mayor que en la población general.
• Aspecto facial característico, orejas de
implantación baja con malformaciones
leves, facies triangular, aplanamiento del
puente nasal y epicánto. Cuello alado,
con o sin higroma quístico, tórax en
escudo amplia separación intermamilar,
edema de manos y pies.
• Cardiopatías congénitas (coartación
aórtica, 45%, válvula aórtica bicúspide;
con dilatación aórtica postestenótica y
aneurisma).
• En más del 50%: anomalías renales, como
riñón en herradura.

21. Enfermedades
cromosómicas Sd Turner
Cariotipo:
• 50% cariotipo 45,X
• 15% isocromosoma Xq [46,X,i (Xq)], (trisomía de Xq y monosomía de
Xp)
• 25% son mosaicos (45,X/46,XX o 45,X/46,XY).
• Las deleciones del brazo corto (p) del cromosoma X (Xp22) producen
talla baja y malformaciones congénitas. Las deleciones del brazo
largo (Xq) causan disgenesia gonadal.
• La monosomía X está causada por la ausencia de disyunción, pero
no se asocia a edad materna avanzada.
• Se cree que se debe a la pérdida de un cromosom a X o de un
cromosoma Y después de la concepción; es decir, es un evento de no
disyunción posconcepcional mitótica (más que meiótica).

22. Enfermedades
cromosómicas
Isocromosoma

23. Enfermedades
cromosómicas
• SÍNDROMES DEBIDOS A DELECIONES CROMOSÓMICAS
• Síndrome del maullido de gato
• Deleción en el brazo corto del cromosoma 5, habitualmente
heredado del padre. Mayoría de casos son de novo.
• Llanto similar al m aullido de los gatos (hipoplasia traqueal). Bajo
peso al nacer, retraso de crecimiento posnatal, hipotonía,
discapacidad del desarrollo, microcefalia y dismorfia craneofacial
(hipertelorismo, epicanto, hendiduras palpebrales oblicuas hacia
abajo y orejas malformadas de implantación baja). Puede haber
labio leporino y hendidura palatina, cardiopatía congénita y otras
malformaciones.
• La gravedad clínica depende del tamaño de la deleción
cromosómica.

24. Enfermedades cromosómicas
SÍNDROMES DEBIDOS A DELECIONES
CROMOSÓMICAS Síndrome de Williams
• Pequeña deleción del cromosoma 7 q ll.2 .
• 80% cardiopatía congénita (estenosis supravalvular aórtica y pulmonar y estenosis
pulmonar periférica). Los recién nacidos presentan hipercalcemia.
• Peso normal al nacer, retraso del desarrollo, con talla baja. Cara de duende, con sinofridia,
aumento del tejido perioral y periorbitario, iris azules con un patrón en estrella del pigmento,
puente nasal deprimido con anteversión de las narinas. Discapacidad intelectual moderada
(CI de 50-60), con buenas destrezas sociales y personales, deficiencias en áreas
cognitivas.
• Los individuos con síndrome de Williams suelen tener una personalidad llamativa. Son
locuaces y gregarios, y se los describe con frecuencia con personalidad de fiesta.
Aproximadamente el 10% presentan rasgos de espectro autista. En ocasiones, tienen una
habilidad musical excepcional (alrededor del 20% tienen un oído musical perfecto o
absoluto).
• La mayoría es deleción de novo. La deleción puede heredarse de uno de los progenitores
con un patrón autosómico dominante.

25. Enfermedades cromosómicas
SÍNDROMES DEBIDOS A
DELECIONES CROMOSÓMICAS
• Asociación de aniridia y tumor
de Wilms
• El síndrome WAGR (tumor de
Wilms, aniridia, anomalías
genitourinarias y retraso mental)
• Deleción de ll p l3 , que suele ser
de novo.
• Criptorquidia e hipospadias. Talla
baja, y el 50% microcefalia. El 50%
desarrollan un tumor de Wilms
con aniridia, anomalías
genitourinarias y retraso mental.
Hendiduras antimongolideas

26. • SÍNDROMES DEBIDOS A Las
duplicaciones y deleciones ocurren
secundariamente a un mal
alineamiento o a un
entrecruzamiento desigual durante
la meiosis.
• En un pequeño porcentaje de la
población (0,06%) se encuentra un
pequeño cromosom a
supernumerario. Estos
«marcadores» cromosómicos se
asocian en ocasiones a retraso
mental y a otras anomalías,
mientras que otras veces no tienen
un efecto fenotípico aparente.
Enfermedades
cromosómicas DUPLICACIÓN CROMOSÓMICA

27. • Duplicación invertid a del cromosom a 15
• El crom osom a 15 es el cromosoma
marcador más frecuente y su duplicación
invertida supone casi el 40% de este grupo
de anomalias cromosómicas. Las
características dependen del tamaño del
material croosómico adicional que esté
presente: cuanto mayor sea la región, peor
es el pronóstico. Discapacidad del desarrollo
y autism, crisis comiciales, problemas
conductuales.
• El fenotipo con dismorfismo mínimo, con
frente inclinada, hendiduras palpebrales
cortas e inclinadas hacia abajo, nariz prom
inente con puente nasal ancho, filtro largo y
bien definido, pliegue en la línea m edia del
labio inferior y micrognatia.
Enfermedades
cromosómicas DUPLICACIÓN CROMOSÓMICA

28. Enfermedades
cromosómicas
DUPLICACIÓN CROMOSÓMICA
• Síndrome del ojo de gato
• Coloboma del iris similar al de los ojos de los
gatos
• Cromosoma supernumerario con una duplicación
invertida de 2 2 q ll.
• Las dos copias de 22q ll de este cromosoma
adicional más las dos copias normales del
cromosom a 22 dan lugar a cuatro copias de esta
región.
• Retraso mental leve, anomalías conductuales,
hipertelorism o ocular leve, hendiduras
palpebrales inclinadas hacia abajo, micrognatia,
fositas y/o apéndices auriculares, atresia anal con
fístula rectovestibular y agenesia renal.

29. Enfermedades cromosómicas
Test prenatal no invasivo ampliado(ADN libre fetal
en sangre materna) (sensibilidad global > 93%)
• Síndrome de Down (trisomía 21):.
• Síndrome de Edwards (trisomía 18)
• Síndrome de Patau (trisomía 13)
• Anomalías de cromosomas sexuales.
• Además detecta otras 5 microdeleciones,
• Síndrome de Di George: pérdida de material del
cromosoma 22. Discapacidad intelectual +defectos
cardíacos.
• Síndrome de deleción 1p36: Discapacidad intelectual
• Síndrome de Cri-du-chat: Crom 5, discapacidad
intelectual.
• Síndrome de Angelman: Discapacidad intelectual.
• Síndrome de Prader-Willi: Discapacidad intelectual
• Técnica ADN libre de células (cfDNA: "cell-free
DNA")
• Por amplificación de ADN y midiendo la cantidad
relativa del ADN de cada cromosoma permite
estimar si existe una alteración en el número de
cromosomas del feto, ofreciendo así una
evaluación de riesgo de que el feto tenga alguna
de las aneuploidías
• A partir de la semana 10 de EG
• Para poder llevar a cabo la prueba es necesario
obtener al menos un 4% de ADN libre fetal.
Aquellas muestras que presenten menor cantidad
no podrán ser analizadas y no obtendrán
resultado. Esto ocurre en el 3% de las muestras.

30. GRACIAS