2. TNFa- Factor de necrosis tumoral
alfa, interviene en la inflamación, su
liberación produce activación local del
endotelio vascular, provocando
vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular, que conduce al
reclutamiento de las células
inflamatorias, aumenta la activación y
adhesión plaquetaria.
.
CITOCINAS PRO-INFLAMATORIAS
Los receptores para TNF se localizan en diferentes
neutrófilos, células endoteliales y fibroblastos. Además estos
receptores se encuentran en estado solubles en el suero y en
el líquido sinovial.
Sus efectos son pérdida de apetito, fiebre, síntesis de
proteína C reactiva y en concentraciones muy altas síndromes
como el choque séptico y la coagulación intravascular
3. La IL-1 es producida por múltiples estirpes celulares,
principalmente por macrófagos activados. Se produce en
grandes cantidades como respuesta a infecciones o cualquier
tipo de lesión o estrés. Es un mediador clave en la respuesta
inflamatoria ocasionando fiebre, neutrofilia y producción de
proteínas de fase aguda.
La IL-6 es producida por los macrófagos, linfocitos T, células
endoteliales y fibroblastos. Su liberación está inducida por la
IL-1 y se incrementa en respuesta a TNFa. Es un pirógeno
endogéno, interviene en la producción de inmunoglobulinas, en
la diferenciación de linfocitos B, activa linfocitos T
citotóxicos, células plasmáticas, modula la hematopoyesis y es
la responsable, junto con la IL-1, de la síntesis de proteínas
de fase aguda en el hígado, en especial fibrinógeno.
6. PROTEINAS DE FASE AGUDA
La fase aguda se define como la actividad fisiopatológica que
acompaña a la inflamación. Aquellas proteínas cuyas
concentraciones plasmáticas cambian al menos un 25% durante
los estados inflamatorios se conocen como proteínas de fase
aguda.
Proteína C reactiva
Proteína A sérica del
amiloide
Haptoglobina
Fibrinógeno
Factores del complemento
Ceruloplasmina
Glicoproteína ácida
Alfa1-anti tripsina
Alfa1-anti quimiotripsina
7. CINÉTICA REACTANTES FASE
AGUDA
La magnitud del incremento de la concentración de los
reactantes y la velocidad del ascenso de las proteínas
tras el estímulo inflamatorio es variable. Con estos
criterios, se puede clasificar a las proteínas de fase
aguda en tres grandes grupos
• 1) EVOLUCION RÁPIDA: Proteínas cuya
concentración aumenta de 100-1000 veces sobre el
nivel basal (reactantes principales de fase aguda), a
las 4-6 horas de la agresión tisular, su vida media
biológica es breve (de ocho a doce horas) y en
ausencia de complicación, el retorno a los valores
básales ocurre en 3 o 4 días. Las dos proteínas de
esta categoría son la proteína C reactiva y la
proteína A sérica del amiloide.
8. 2) Proteínas cuya concentración aumenta de 2 a 4
veces sobre el nivel basal. Estas proteínas pueden
ser a su vez divididas en dos grupos de acuerdo al
patrón temporal de su elevación en el plasma:
2.a) Cinética de evolución media (alfa1 antitripsina y alfa1-
antiquimiotripsina), aumentan su concentración a las 10 horas
de la agresión; su vida media es de 2 días y sus valores retornan
a niveles basales en 6-8 días.
2.b) Cinética de evolución lenta (glicoproteína ácida alfa1,
fibrinógeno, haptoglobina): que alcanzan su máxima
concentración sérica a los 3-4 días; su vida media biológica es
de 3-6 días, y retornan a niveles basales a los 10-15 días.
3) Proteínas cuya concentración aumenta 50% sobre
el nivel basal (ceruloplasmina, C3). Su cinética es de
evolución lenta.
9. Encontramos PCR elevada en:
-Respuesta intensa (>1 mg/dL) en :
Infección: bacterias > hongos > virus
( meningitis, neumonía,…)
Inflamación aguda ( AR , pancreatitis )
Tumores sólidos, traumatismos, cirugía
-Respuesta moderada (<1 mg/dL) en :
Leucemias
Autoinmunidad: DM, C.ulcerosa/Crohn, …
Cuando se produce algún daño al tejido:
-Aumento detectable a las 6-8 horas
-Pico en 48 horas
-Descenso a partir de las 48 horas
La PCR es sintetizada en el hígado y normalmente sólo se
detectan trazas en circulación.
10. FUNCIONES PROTEÍNA C REACTIVA
1) Se une a la cromatina liberada del tejido necrótico
durante la inflamación, y promueve su depuración,
probablemente para prevenir reacciones autoinmunes
contra antígenos nucleares.
2) Actúa como una opsonina para bacterias, parásitos y
complejos inmunes. Además, la PCR se une a C1q y activa la
vía clásica del sistema de complemento, favoreciendo la
fagocitosis y destrucción de microorganismos por parte de
los macrófagos y neutrófilos.
3) Potencia la actividad de las células NK, favoreciendo así
también la inmunidad antitumoral.
4) Finalmente, la PCR es capaz de modular la activación
plaquetaria.
13. Salida por diapédesis
de macrófagos.
Flechas: procesos
citoplásmicos entre
las uniones inter-
endoteliales
14. Macrófagos peritoneales
de ratón, 24 horas
después de haberse
infectado con
Mycoplasma pulmonis
Macrófagos peritoneales
de ratón, infectados con
M. pulmonis opsonizado
con anticuerpo
5 min 10 min
