O documento discute os anti-inflamatórios inibidores da COX-2, explicando que a COX-1 é constitutiva enquanto a COX-2 é induzida durante a inflamação. Apresenta os benefícios dos seletivos da COX-2 no tratamento da dor e inflamação com menos efeitos colaterais gastrintestinais, mas também reconhece que alguns medicamentos deste grupo causaram reações adversas graves como hepatite e problemas cardiovasculares.

1. Segurança de medicamentos:
Antiinflamatórios inibidores
da COX 2
Safia Naser
Syntia Policena Rosa

2. Antiinflamatórios não
esteróides
(AINEs)
É uma classe de medicamentos largamente
utilizada no tratamento de dor pós-
operatória, osteoartrite, artrite reumatóide
e dores músculo-esqueléticas, entre
diversas condições.

3. Fisiopatologia da resposta inflamatória e
dolorosa
Estímulo lesivo celular
(físico, químico, biológico)
Liberação e ativação de
mediadores endógenos Febre
cininas: hist, prost, 5-HT
Lesão celular e
peptídeos: angiot, subst P e BK
Ativação do sistema liberação de
acidose tecidual
do complemento enzimas intracelulares
produção de íons K+ e H+
Reação inflamatória aguda
alterações morfofisiológicas
vasculares, infiltrado celular
Sensibilização seletiva por substâncias
algésicas durante a inflamação: BK, 5-HT e PGs*
Resolução Cronificação

4. As ciclooxigenases
COX-1
 enzima essencial constitutiva
 encontrada na maioria das células e tecidos
 produção de PGs para manutenção de funções fisiológicas

5. As ciclooxigenases
COX-2
 formação induzida processo inflamatório e interleucinas -
IL1, IL2 e TNFα
 prostaglandinas que mediam inflamação, dor e febre

6. Desenvolvimento dos AINEs
 AINEs não específicos;
 Inibidores específicos da COX-2

7. Fosfolipídios
Fosfolipase A2
cicloxigenases
Ácido aracdônico
lipoxigenases
Ácido 5-hidroxiperoxi
eicosatetraenoico PGH2/PGG2
5-HEPTE
5-HETE leucotrienos TxA2 PGE2, PGF2 PGI2

8. Classificação dos AINEs
antes da COX-2
Ácido Ácido Propiônico Fenamatos
Carboxilico
Aspirina Ibuprofeno Meclofenamatos
Diflunisal Naproxeno Ácido mefenâmico
Salsalatos Fenoprofeno
Trissalicilatos de Cetoprofeno
Mg +
Flurbiprofeno
Axaproziona

9. Reclassificação dos AINEs
Inibidores Inibidores Inibidores Inibidores
Seletivos da não Seltivos Seletivos da Altamente
Cox -1 da Cox -1 Cox-2 Seletivos da
Cox-2
Aspirina Aspirina Meloxicam Eterocoxib
(Altas doses)
Indometacina Etodalaco Rofecoxib
Piroxicam Nimesulida Lumiracoxib
Diclofenaco Salicilato Parecoxib
Ibuprofeno
Nabumetona

10. Benefícios dos seletivos
COX-2
Inibidores seletivos da COX-2 não têm efeito sobre
função plaquetária uma vez que esta está sobre
controle da enzima COX-1.
Em estudos o celecoxib foi comparado com outros
AINEs (naproxeno, ibuprofeno e diclofenaco),
mostrando-se praticamente não-atuante sobre a
tromboxana produzida pela COX-1.
Outro ponto de destaque dos inibidores seletivos de
COX-2 é a baixa incidência de úlceras gastrintestinais.

11. RAMs
Diarréia e hemorragia gastrointestinal;
Antiiflama- dispepsia e úlcera péptica; disfunção
tórios e falência renal; inibição da
agregação plaquetária e aumento do
tempo de sangramento.
Alterações cardiovasculares e AVCs;
expressão elevada de COX-2 em
Seletivos para artérias ateroscleróticas; suprimem a
produção de PGI2 pelas células
COX-2 endoteliais; retardam o processo de
cicatrização de úlceras; hepatite;
falência renal.

12. Reações adversas dos principais
medicamentos da COX-2
Medicamento Principais usos Reações adversas
ARCOXIA Crises de gota, Eleva o risco de
(etorocoxibe) inflamação na coluna infarto e derrame
e nas articulações
BEXTRA (parecoxibe) Osteoartrite, cólicas Reações
menstruais dermatológicas
PREXIGE Osteoartrite, dores Hepatite,
(lumiracoxibe) agudas, cólica hemorragias,
menstrual insuficiência renal,
infarto
VIOXX (rofecoxibe) Cirurgias Infarto, derrame e
odontológicas, artrite problemas renais
reumatóide, tendinites

13. Novas decisões da Anvisa
3 de outubro de 2008

14. Suspensão da comercialização e uso, em todo o país, da
apresentação de 400 mg do antiinflamatório Prexige
(Lumiracoxibe), do laboratório Novartis, e da apresentação de
120 mg do medicamento Arcoxia (Etoricoxibe), da Merck Sharp
e Dohme.
A partir de agora, os antiinflamatórios seletivos da COX-2 só
poderão ser vendidos com retenção da receita médica
(receituário C1 – branco) pelo estabelecimento farmacêutico.
As apresentações de 60mg e 90 mg do medicamento Arcoxia
sofrerão adequações nas respectivas bulas para que sejam
incluídas advertências de segurança quanto aos níveis
pressóricos e cardiovasculares.

15. Celebra (Celecoxibe), da empresa Pfizer também sofrerá
alterações em sua bula, com novas restrições relativas
ao tempo de tratamento e à utilização durante a gravidez e o
período de amamentação.
Bextra(Parecoxibe),da Pfizer, terá seu uso restrito aos
ambientes hospitalares.
Fonte:Anvisa

16. Prexige
 Entre julho de 2005 e abril de 2008: 3.585
casos;
 35% dos casos aconteceram no Brasil;
 A maior parte das ocorrências diz respeito a
problemas hepáticos graves, como hepatite;
 Em janeiro de 2007, haviam sido notificados 16
casos. Em agosto, o número subiu para 93 e
chegou a 211 em abril deste ano;
 30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil;

17. Conclusão
 Apesar de acreditar que os seletivos da
COX-2 seriam menos invasivos e trariam
menos efeitos colaterais, observou-se que
estes desencadeiam efeitos adversos
graves, por isso devem ser administrados
com cautela analisando o risco-benefício.

18. Bibliografia
H. P. Rang et al .Farmacologia. 5° edição 2003
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S
.Acesso 01/10/2008 as 15:44.
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