2. Mal
Disminución absoluta funcionamiento
del tejido de la médula ósea
hematopoyético

3. 1._ El numero de células hematopoyéticas pluripotenciales disminuye
2._ Se agotan las células bien diferenciadas
3._ La cavidad medular es ocupada por tejido adiposo

5. • La cantidad de tejido hematopoyético no se disminuye tanto
• La cantidad absoluta de células hematopoyéticas es normal
• Su progenie es estructural y funcionalmente defectuosa

6. •El numero de células totipotenciales
hematopoyéticas disminuye por debajo de los
niveles críticos
•Predomina la capacidad de autorreplicación a
expensas de la capacidad de diferenciación.
•Si el compartimiento de células
pluripotenciales no puede ser renovado
•Se abate la generación de células
comprometidas
•Los recuentos de células en sangre periférica
declinan

7. “UNA CELULA COMPROMETIDA ES LA CELULA
GERMINAL QUE SE GENERA APARTIR DE LA
CELULA MADRE TOTIPOTENCIAL, YA SEAN
LINFOIDES, GRANULOMONOCITICA,
ERITROIDE Y MEGACARIOCITICA, QUE SE
DIFERENCIAN EN UNA ESTIRPE CELULAR
DEFINIDA.”

8. •Los restos de la medula ósea se
localizan en focos activos.
•La mejor manera de valorar la
celularidad de la medula es
mediante una biopsia de hueso.
•La mayoría de las células
hematopoyéticas residuales
funciona en condiciones de extrema
presión por la eritropoyetina, esto
causa:

9. •25% de los Px tienen un curso
rápido y fatal con una
supervivencia media de 4 meses
•50% muere dentro del primer año
de Dx.
•En el 10% de los casos la
enfermedad presenta un curso mas
o menos benigno
•Cuando la hipoplasia medular se
considera grave el pronostico es
mas sombrío: solo el 20% de los Px
sobrevive a un año.

10. Mas del 50% de los casos de hipoplasia medular es
idiopático.
•Existen varios agentes que causan daño a la medula ósea en
relación con la dosis:
•Radiaciones ionizantes
•Antineoplásicos
•Derivados del benceno y etanol
•El daño causado ala medula ósea por estos agentes es
reversible en la mayoría de los casos
•Otros agentes no dependen de la dosis, en estos casos la
eliminación del agente no siempre resuelve la hipoplasia:
•Cloranfenicol
•Fenilbutazona
•Sales de oro

11. •Existen muchas enfermedades mielosupresoras
•Gralmente. La mielosupresión es transitoria y autolimitada
•Infecciones cronicas:
•Mielosupresión y acortamiento de la supervivencia eritrocítica
•Las hepatitis virales por virus No-a No-b No-c pueden generar
hipoplasias medulares
•Sx de hepatitis/aplasia
•Los parvovirus también son causa frecuente de hipoplasia
medular.

12. Hipoplasia medular
por parvovirus B19

13. Virus con ADN, sin
Parvovirus envoltura y es el virus
B19 de menor tamaño
Tiene predilección para
infectar precursores
eritroides de la m.o
Capacidad genética
limitada.. Para su
replicación ,
dependen de cel en
síntesis activa de adn

14. • Una vez que infecta al ser
humano, produce depresión
de m.o en aprox 7 días.
• En pacientes con
acortamiento de la
supervivencia eritrocítica por
algún padecimiento
hemolítico la infección
puede condicionar una crisis
hipoplásica.
• Aprox 1 de cada 3 px con
crisis hipoplasica desarrolla
granulocitopenia,
trombocitopenia o ambas.

15. • En seres humanos este virus es causante de
la quinta enfermedad, en mujeres
embarazadas fetopatias y cuadros
poliarticulares.

16. Anemias aplásicas
hereditarias
Anemia aplásica de Fanconi
Alteraciones congénitas Sx de Estren-Dameshek
asociadas con la
Disqueratosis congénita
insuficiencia de médula o.
Sx de Bloom
Trombocitopenia amegacariocítica
Sx de Shwachman-Diamond

17. La anemia de Fanconi es
de carácter autosómico
De las hipoplasias recesivo, hay dificultad en
medulares observadas la síntesis de adn y
en la infancia entre el 20 alteraciones en la
reparación de este.
al 30% son de origen
Los análisis cromosómicos
hereditario o génetico. presentan un cariotipo
normal
El sx de Bloom es de carácter La disqueratosis congénita se
autosómico recesivo , es propio origina por medio del cromosoma
de ciertos grupos étnicos como X y entre el 30 a 35% de los
los judíos Ashkenazi, la pacientes desarrollan
característica particular es la rápidamente hipoplasia medular,
inestabilidad cromosómica con se cree que el defecto básico se
intercambio de cromátides localice en la capacidad de
simetricos replicación de las células

18. Cuadro clínico
• La mayoría de los pacientes presenta síndrome
anémico, infecciones por neutropenia y síndrome
hemorrágico mucocutáneo secundario a una
trombocitopenia.
• La presencia de adenopatía y esplenomegalia es
infrecuente y casi siempre hace dudar sobre el
diagnóstico.
• En caso de adenopatía cervical, deben investigarse
procesos infecciones localizados en boca, abscesos
peridentales, gingivitis, amigdalitis, otitis… etc

19. Hereditarias
• 80% de los pacientes tienen estatura baja
• 15 y 50% cursan con alguna de estas alteraciones:
sindactilia
disminución del número de huesos del carpo
microsomía
microcefalia
malformaciones renales
estrabismo
criptorquidia
retraso mental
sordera

20. Diagnóstico
• En sangre periférica habitualmente hay pancitopenia
• La anemia es normocítica normocrómica o macrocítica y
existe reticulocitopenia
• La trombocitopenia usualmente es intensa.
• En el aspirado de m.o se va a observar una sustitución de
ésta por tejido adiposo, y pueden también encontrarse cel
remanentes como basófilos tisulares, linfocitos, plasmocitos
e histiocitos.

21. • Es necesario efectuar una biopsia de hueso para
valorar de manera acertada la celularidad de la
médula y cuantificar la proporción.
Se habla de hipoplasia grave cuando: el
recuento corregido de reticulocitos es menor
de 1%, el recuento absoluto de neutrófilos es
inferior a 500, el recuento de plaquetas es
menor de 20 000 y la celularidad analizada
por la biopsia es inferior a 25%

22. tratamiento
• Objetivos principales:
1. Apoyar al px durante las complicaciones agudas
de la insuficiencia medular.
2. Evitar las exposición del enfermo a otros agentes
potencialmente mielotóxicos.
3. Intentar estimular la m.o residual o abatir la
supresión del funcionamiento de la misma.

23. En las Deben evitarse las
transfusiones En caso de fiebre inyecciones im ,
deben utilizarse y granulocitopenia sustancias
paquetes de grave es mielotóxicas o
eritrocitos o necesario el uso medicamentos que
concentrados de antibióticos y intervengan con la
plaquetarios antimicóticos. función plaquetaria
En las formas graves,
En las formas leves el mejor método es
de hm, el empleo el trasplante Inmunosupresores
de andrógenos alogénico de como la GAT y la
puede ser útil para células CyA, hay una
estimular la hematopoyéticas respuesta en
médula ósea totipotenciales ya alrededor del 50 a
residual sea de m.o o sangre 60% de los casos.
périferica

24. Displasias o
síndromes
mielodisplasicos

25. Grupo heterogéneo de padecimientos en medula ósea,
adquiridos o heredados, se caracterizan por
eritropoyesis ineficaz, que conduce casi siempre a la
anemia y citopenias variables en sangre periférica.
Las formas Hay niveles
adquiridas son normales , pero
mas frecuentes. defectuosos.

26. Dishemopoyesis: Es Diseritropoyesis:
común en todas las Hay sideroblastos en
formas de displasias anillo, fragmentos
medulares. nucleares de diversos
tamaños
1. Asincrónica maduración núcleo-citoplasma.
2. Cuerpos de howell-jolly
3. Anillos de cabot

27. Disgranulopoyesis:
Neutrófilos hipogranulares
o agranulares, con
anomalía de Pelger- Huet
Hay
granulocitos
Hiposegmentacion primarios:
azurofilos

28. Dismegacariocitopoyesis:
disminución en numero
de megacariocitos

29. Los Sx mielodisplasicos son un grupo
de padecimientos clónales, indolentes
que suponen células hematopoyéticas
totipotenciales anormales,
Teoría para explicar estos Sx: hay M.O
hipercelular con apoptosis incrementada,
de células hematopoyéticas por el
incremento de citokinas, (TNFa , IL1B)

30. CLASIFICACION:
1.- Displasia medular tipo 1 ( anemia refractaria indiferenciada)
Se presenta en sujetos En sangre periférica hay reticulopenia,
mayores de 50 años, diseritropoyesis y pocas veces granulopoyesis.
En M.O hay celularidad normal o aumentada.
Con menos de 5% de blastos.
2.- Displasia medular tipo 2 ( anemia sideroblastica idiopática
indiferenciada)
Gránulos de hemosiderina en torno
Diferencia fundamental con la tipo 1, es que en M.O. mas de al núcleo.
15% de los precursores eritroides son sideroblastos
Hay una Hemoglobinizacion defectuosa,

31. 3.- Displasia medular tipo 3 (anemia refractaria con exceso de blastos)
Pero hay En sangre periférica hay menos de
Grupo de edad parecido
disgranulopoyesis mas 5% de blastos.
como en tipo 1
frecuente que en tipo 1 M.O, hipercelular.
M.O de 5 a 20 % de blastos
Puede haber sideroblastos en anillo
Cuadro clínico:
• Fiebre grado diverso
• Dolor óseo
• Hiperhistanemia ( prurito cutáneo, enf.
Péptica, sagrado tubo digestivo)
4.- Displasia medular tipo 4 (leucemia mielocitica crónica)
Su principal característica es la Blastos en M.O puede
monocitosis en sangre periferica , ser de 20%
mayor de 1 x 10’9/L
Esta debe de estar clasificada dentro de síndromes mielo
proliferativos crónicos y no entre displasias medulares.

32. 5.- Displasia medular tipo 5 (Anemia refractaria con exceso de blastos,
en transformación.)
1. Px. De cualquier edad.
2. Tienen mas de 5% de blastos en sangre
periferica
3. 20 a 30 % de blastos en M.O. en ocasiones con
cuerpos de auer.

33. Displasias medulares secundarias

34. RADIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
Dishemopoyesis
Indistinguible de las DM I-V
Hipocelularidad.
Mielofibrosis con hipercelularidad.
Numerosos sideroblastos en anillo.
LEUCEMIAS AGUDAS
MIELODES
Difícil control y de pronostico malo.

35. El 30% tienen alteraciones Mas del 50% si evoluciona
cromosómicas. a leucemia aguda.
En especial al 5 y 7,
Afecta al 5, 7, 8 y 17. isocromosoma del brazo
largo del 17 o trisomía 8.
Síndrome de 5q (-).
-anemia macrocítica.
-plaquetas normales o altos
-hipoplasia eritroide.
-megacariocitos
hipolobulados.

36. Pronostico
Padecimientos premalignos: preleucemias. °
10-22% de las DM terminan en Leucemias agudas.
Mientras mas blastos halla mayor es el riego de
desarrollar leucemia.
Se agrava el pronostico si se encuentran conglomerados
de blastos y mayor sea la pancitopenia.

37. Tratamiento
• Antibióticos +
Enfermedad
Transfusiones-Factores de
estable crecimiento.
• Tx citotóxico + Trasplante
Enfermedad
de medula ósea después
progresiva: de la quimioterapia.

38. No hay tx de elección para estos pacientes.
Transfusiones de eritrocitos y plaquetas cuando necesarias
mas antibióticos de amplio espectro.
DM-I: -Ac. Retinoico.
-andrógenos anabólicos (danazol).
-Arabinósido de citocina
DM-II: 10mg/m2/día X 21 días
-piridoxina 100mg/día X 3 meses.
-azatioprina y ac. Nicotínico. -Agentes inductores de
diferenciación.
AZACITIDINA: -GM-CSF, EPO, Trombopoyetina.
antimetabolito 381€ -TX anti-citokinas: PCD
100mg (Pentoxifilina, Ciprofloxacina y
VORINOSTAT: inhibidor
Dexametasona.) Inhibe al TNFa.
de la histona deacetilasa.
(lisofilina).