LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

1. LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO

2. Nota de reconocimiento
Como base teórica para fundamentar el Curso de Preparación
para el Examen Nacional para Aspirantes a Residencias Médicas,
se han retomado algunas partes de capítulos de las obras de
diferentes autores, que han hecho aportes al enfoque centrado en
el aprendizaje. Sin embargo, es necesario aclarar que la
Universidad La Salle A. C. no es responsable por el contenido de
los textos de los artículos que se publican.
Cabe mencionar que se destinará para fines educativos, dando
testimonio y los correspondientes créditos a las obras
seleccionadas. Se sugiere al lector, la adquisición de la obra
completa por la riqueza de su contenido.

3. LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO
DEFINICIÓN
Es una enfermedad autoinmune,
sistémica, que se caracteriza, por la
producción de anticuerpos que
reaccionan en contra de antígenos
propios, localizados principalmente
en los núcleos celulares, y por
diversas manifestaciones clínicas en
casi todos los órganos y sistemas

5. LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO
EPIDEMIOLOGÍA
• Prevalencia: 50-100 casos/100,000
• Incidencia: 2-8/100,000/año
• Es una de las enfermedades
autoinmunes más frecuentes
• Enfermedad de mujeres jóvenes (edad
reproductiva)
• M:H 9:1 entre la M y la M. 3:1
• Pico de incidencia: 15 - 40 años
• Niños y ancianos (10%)

6. LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO
DIFERENCIAS RACIALES
RAZA NEGRA
• Es más frecuente
• Inicia a edad más temprana
• Mayor frecuencia de lupus discoide
• Mayor frecuencia y gravedad de
daño renal
• Peor pronóstico

7. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
DIFERENCIAS RACIALES
RAZA BLANCA (CAUCÁSICOS)
• Mayor frecuencia de fotosensibilidad
• Mayor frecuencia de síndrome seco
• Menor prevalencia de la enfermedad
que cuando se le compara con los
latinoamericanos y los afroamericanos

8. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
DIFERENCIAS DE GÉNERO
GÉNERO MASCULINO
• Menos frecuente: 10 - 15 % del
total de los casos
• Igual o mayor gravedad

9. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
ETIOPATOGENIA
MULTIFACTORIAL
• Susceptibilidad genética
• Factores hormonales
• Disparadores ambientales
Fenómenos de
Autoinmunidad

10. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
FACTORES GENÉTICOS
• Gemelos monocigóticos: concor-
dancia del 20 al 50%
• Gemelos dicigóticos: 2 al 5%
• Antecedente familiar: 10 %
• Hermano de lúpico: RR 20

11. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
FACTORES GENÉTICOS
• Predisposición genética generalmente
POLIGÉNICA FENOTIPO de la
enfermedad
• Cromosoma 6: genes de
susceptibilidad
• HLA-II (DR2 y DR3) Y HLA-III (C4, C2,
C1q)

12. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
FACTORES HORMONALES
• Niveles altos de estrógenos
• Niveles bajos de andrógenos
• Hiperprolactinemia
Autoinmunidad

13. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
FACTORES DISPARADORES
AMBIENTALES
• Luz UV (B)
• Hormonas: estrógenos y prolactina
• Agentes Infecciosos: VEB, otros virus, DNA
bacteriano
• Medicamentos: síndrome semejante al lupus
• Factores dietéticos: alfalfa, canavanina
• Tabaquismo
• Deficiencia de vitamina D

14. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
LUZ ULTRAVIOLETA
• Involucrada en un 70% de los casos
• Como disparadora de la enfermedad
• Como factor predisponente de recaídas
cutáneas y sistémicas
TEORÍAS
• DNA se hace más inmunogénico
• Hay exposición de Ags extraídos del núcleo
en la superficie celular: Ag Ro en los
queratinocitos
• Mayor liberación de HSP y de citocinas

15. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
FACTORES INFECCIOSOS
• VIRUS: VHS, VHZ, VEB, CMV,
retrovirus
• TEORÍA: las secuencias de AA de la
estructura viral son muy parecidas a
proteínas ribonucleares propias (Sm/
Ro), con formación de AAN contra
estos antígenos (MIMETISMO
MOLECULAR)

16. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CAOS INMUNOLÓGICO
Factores de susceptibilidad genética
+
Factores hormonales
+
Factores ambientales disparadores
Círculo vicioso de AUTOINMUNIDAD

17. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
ETIOPATOGENIA
1 Hiperactividad de Células B
Producción de autoanticuerpos
2 Formación de complejos inmunes
Producción de citocinas

18. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CUADRO CLÍNICO: ETAPAS
• Debut (Inicio de la enfermedad)
• Remisiones
• Exacerbaciones

19. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
• AGUDAS:
 Eritema malar
 Eritema diseminado
• LUPUS ERITEMATOSO BULOSO
• LUPUS CUTÁNEO SUBAGUDO:
 Anular - policíclico
 Papuloescamoso (psoriasiforme)
• LUPUS CRÓNICO:
 Discoide localizado
 Discoide diseminado

21. BANDA LÚPICA
Depósito de CI y complemento en la
unión dermoepidérmica (IF)

23. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
MANIFESTACIONES ARTICULARES
• 60 – 80%
• Artralgias/Artritis
• Común en el inicio de la enfermedad y
en las recaídas
• Artritis simétrica que afecta
articulaciones pequeñas de las manos,
carpos y rodillas
• Dx diferencial con AR
• Nódulos subcutáneos (10%)

24. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
NEFROPATÍA
• Prevalencia: 50%
• Es una de las principales causas de morbi-
mortalidad en LES
• Muy importante la detección oportuna
Monitoreo periódico:
• EGO/sedimento urinario
• DepCr
• Proteinuria

25. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
NEFROPATÍA
CUADRO CLÍNICO
• Sx nefrótico
• Sx nefrítico
• Retención hídrica
• HAS
• IRC

26. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
NEFROPATÍA (ISN/RPS-2003)
• Clase I: Mesangial mínima (mesangial por
IF)
• Clase II: Proliferativa mesangial
• Clase III: Focal
III (A): Proliferativa focal con lesiones
activas
III (A/C): Proliferativa focal y esclerosante
con lesiones activas y crónicas
III (C): Esclerosante focal con lesiones
inactivas crónicas
Weening JJ, et al. J Am Soc Nephrol. 2004;15:241-50.

27. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
NEFROPATÍA (ISN/RPS-2003)
• IV: Difusa
 IV-S (A): Proliferativa segmentaria difusa con lesiones
activas
 IV-G (A): Proliferativa global difusa con lesiones activas
 IV-S (A/C): Proliferativa segmentaria difusa y
esclerosante con lesiones activas y crónicas
 IV-S (C): Esclerosante segmentaria difusa con lesiones
inactivas crónicas y cicatrices
 IV-G (C): Esclerosante global difusa con lesiones
inactivas crónicas y cicatrices
• V: Membranosa
• VI: Esclerosante avanzada
Weening JJ, et al. J Am Soc Nephrol. 2004;15:241-50.

28. BIOPSIA RENAL
Depósito de complejos inmunes y
complemento en los glomérulos

29. MICROSCOPIA ELECTRÓNICA
Depósito de complejos inmunes y
complemento en las MBG

30. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
MANIFESTACIONES PULMONARES
• Pleuritis
• Hemorragia pulmonar
• Neumonitis intersticial
• HAP
• NCO/BOOP
• Síndrome del pulmón encogido

32. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
NEUMONITIS
• Cuadro clínico parecido al de una
neumonía bacteriana
• Fiebre, dolor pleurítico, disnea, tos
• EF: estertores crepitantes basales
• GSA: hipoxemia
• Tele de tórax: infiltrados
• Dx diferencial con infección

34. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
FIBROSIS PULMONAR

35. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
HEMORRAGIA PULMONAR
• Es poco frecuente (1-2%)
• CAPILARITIS AUTOINMUNE
• 50% autopsias: depósito de IgG, de C3
y/o de complejos inmunes
• Disnea y Hemoptisis
• Anemia aguda
• Hipoxemia progresiva
• Mortalidad elevada

37. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
MANIFESTACIONES CV
CARDITIS LÚPICA PRIMARIA
• Pericardio
• Miocardio
• Endocardio
• Arterias coronarias: vasculitis (IAM)
AFECCIÓN CV SECUNDARIA
• Aterosclerosis prematura y acelerada
• RR > 40 Cardiopatía isquémica

39. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
MANIFESTACIONES
NEUROPSIQUIÁTRICAS
Hallazgo principal
Microinfartos
cerebrales
• Vasculopatía no
inflamatoria
• Trombosis
• Vasculitis

40. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS
• Anemia de enfermedad crónica
• Anemia hemolítica (menos común)
• Leucopenia (linfopenia, neutropenia)
• Ac anti-linfocito y anti-neutrófilo
• Trombocitopenia autoinmune/Sx de
Evans
• Púrpura trombótica trombocitopénica

41. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
VASCULITIS
AMPLIO ESPECTRO
• Puede afectar cualquier órgano o tejido
• Síntomas constitucionales +++
• Afectación cutánea: púrpura palpable,
necrosis de pulpejos
• SNC: estado confusional, CC, EVC (infartos
cerebrales)
• SNP: neuropatía mixta (sensitivomotora)
• Mesentérica: perforación intestinal
• Vasculitis retiniana

43. LUPUS ERITEMATO SISTÉMICO
SAAF
• MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
 Trombosis recurrentes
 Manifestaciones obstétricas
• ALTERACIONES DE LABORATORIO
ANTICUERPOS):
 Anticardiolipina
 Anti-β2 glucoproteína I
 Anticoagulante lúpico

44. Tan EM. Arthritis Rheum. 1982;25:1271-7.
Hochberg MC. Arthritis Rheum. 1997;40:1725.

45. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN
Exantema malar
• Eritema Fijo
• Plano o levantado
• Respeta los surcos nasolabiales
Exantema discoide
• Lesiones levantadas
• Pueden dejar cicatriz

46. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN
Fotosensibilidad
• Exantema secundario a la exposición
solar (Rayos UV)
Úlceras Orales o Nasofaríngeas
• No dolorosas

47. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN
Artritis
• En 2 o más articulaciones periféricas
• No erosiva
Serositis
• Pleuritis
• Pericarditis

48. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN
Renales
• Proteinuria persistente
• Cilindros celulares
Neurológicas
• Crisis Convulsivas
• Psicosis

49. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN
Hematológicos
• Anemia Hemolítica: reticulocitos
elevados
• Leucopenia: menos de 4000 (2v)
• Linfopenia: menos de 1500 (2v)
• Trombocitopenia: menos de 100,000

50. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN
Inmunológicos
• Ac anti-DNAdc +
• Ac anti- Sm +
• Ac anti- Fosfolípidos: anticardiolipinas IgG o
IgM, anticoagulante lúpico, VDRL falso
positivo
AAN
• Positivos

51. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN
CLÍNICOS
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizante
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Renal
8. Neurológico
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Petri M, et al. Arthritis Rheum. 2012.64:2677-86.

52. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN
INMUNOLÓGICOS
1. Anticuerpos antinucleares
2. Anticuerpos anti-DNA nativo
3. Anticuerpos anti-Sm
4. Anticuerpos antifosfolípidos
5. Complemento bajo
6. Prueba de Coombs directo positiva
Petri M, et al. Arthritis Rheum. 2012.64:2677-86.

53. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN
• Presencia de 4 criterios:
 Por lo menos un criterio clínico
 Por lo menos un criterio inmunológico
• Nefritis compatible con lupus demostrada por biopsia
+
Anticuerpos antinucleares o Anticuerpos anti-DNA nativo
Sensibilidad: 94%
Especificidad: 92%
Petri M, et al. Arthritis Rheum. 2012.64:2677-86.

54. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
• SENSIBILIDAD: 99-100%
• SOLICITAR ESPECIFICIDADES (ELISA)
Ac anti-DNAdc (60 - 70%)
Ac anti-Sm (30%)
Ac anti-Ro, anti-La, anti-RNP, antihistonas,
antinucleosomas

55. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
CORRELACIÓN CON ACTIVIDAD DE LA
ENFERMEDAD
• Ac anti-DNAdc: nefritis, dermatitis y
actividad global
• Ac anti-Ro (SSA) y anti-La (SSB):
dermatitis, nefritis, vasculitis, lupus
neonatal (bloqueo AV) y síndrome seco
• Ac anti P ribosomal: lupus NP
• Antifosfolípidos: trombosis y pérdidas del
embarazo
• Anti-RNP solo (con AAN): enfermedad
leve

57. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
CAUSAS DE MORTALIDAD
• Actividad de la enfermedad
• Daño acumulado en algún órgano
• Infecciones
• Complicaciones CV
• RR de muerte: 3

58. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
SITUACIONES ESPECIALES
• Lupus y embarazo
• ¿Contraindicado?
• ¿Puede inducir recaídas?
• Recomendable: 6 meses de remisión
de la enfermedad

59. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
TRATAMIENTO
PRINCIPIOS GENERALES
• Información y educación al paciente y a su
familia
• Apoyo psicológico
• Protección solar: medidas generales y
bloqueador

60. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
GLUCOCORTICOIDES
• Piedra angular en el tratamiento
• Dosis variables
• Diferentes vías de administración
• Los más utilizados: prednisona VO/
metilprednisolona pulsos IV
• Monitoreo del uso crónico
• Prevenir y/o tratar los efectos secundarios

61. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
AINE
• Control de los síntomas
musculoesqueléticos
• Síntomas constitucionales
• Serositis leve
• Cefalea

62. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
TRATAMIENTO
ANTI-MALÁRICOS: CLOROQUINA/
HIDROXICLOROQUINA
• Manifestaciones cutáneas y articulares
• Cloroquina: 4 mg/kg/día
• Hidroxicloroquina: 6 mg/kg/día
• Valoración oftalmológica periódica

63. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
TRATAMIENTO
METOTREXATO
• Manifestaciones articulares y cutáneas
• 7.5 mg a 25 mg/semana
• Vigilar toxicidad gastrointestinal,
hepática y hematológica

64. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
TRATAMIENTO
CICLOFOSFAMIDA
• Nefritis lúpica
• Lupus neuropsiquiátrico
• Hemorragia pulmonar
• PTT
• Trombocitopenia autoinmune que no
responde a tratamiento convencional
• Bolos mensuales: 0.5 - 1 g/m2 SC/dosis
• Vigilar efectos tóxicos

65. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
OTROS INMUNOSUPRESORES
• Azatioprina
• Micofenolato de mofetilo
• Rituximab
• IgIV
• Plasmaféresis
• Belimumab (Ac anti-BLyS)