1. FARMACOCINETICA DE LOS MEDICAMENTOS EN EL EMBARAZO JUAN CARLOS VAQUEN MARTINEZ RESIDENTE I OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA UNIVERSIDAD NACIONAL DOCENTE TUTOR DR. DANIEL CORTES DIAZ 12DE MAYO DE 2011

2. FARMACOCINETICA Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo Es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo. Goodman & Gilman’sThePharmacologicalBasis of Therapeutics. Brunton L y cols. The McGraw-Hill Companies. 11 Ed 2009; Tomo I (1):3-29.

3. FARMACOCINETICA Liberación del producto activo Absorción del mismo Distribución por el organismo Metabolismo o inactivación Eliminación del fármaco Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Brunton L y cols.The McGraw-Hill Companies. 11 Ed 2009; Tomo I (1):3-29.

4. FARMACOCINETICA Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Brunton L y cols.The McGraw-Hill Companies. 11 Ed 2009; Tomo I (1):3-29.

5. ABSORCION Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo Rapidez con la que un fármaco sale de su sitio de administración. Significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de administración usada. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Brunton L y cols.The McGraw-Hill Companies. 11 Ed 2009; Tomo I (1):3-29.

6. ABSORCION Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo Biodisponibilidad alude a la fracción de la dosis administrada que alcanza su diana terapéutica. Esta cuantificación se considera equivalente a los niveles alcanzados en circulación sistémica. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Brunton L y cols.The McGraw-Hill Companies. 11 Ed 2009; Tomo I (1):3-29.

7. ABSORCION Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Brunton L y cols.The McGraw-Hill Companies. 11 Ed 2009; Tomo I (1):3-29.

8. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo ABSORCION GASTROINTESTINAL Sialorrea, disminución pH salivar, disminución mucina: puede afectar fármacos vía sublingual. Transito intestinal prolongado 30%-40% en 2do y 3er trimestre respecto al 1er, y dos veces mas que en post parto. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

9. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo ABSORCION GASTROINTESTINAL Demora en vaciamiento gástrico mayor cerca del parto; aumenta por la anestesia general. Mas tiempo de fármaco en contacto con superficie intestinal, mayor absorción si no sufre marcado efecto de primer paso. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

10. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo ABSORCION GASTROINTESTINAL Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

11. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo ABSORCION GASTROINTESTINAL Disminución 40% HCL en 1er y 2do trimestre, disminución acción peptidasas y aumento producción de moco. Aumento de pH secundario afecta absorción de ácidos débiles (ionización). Antiácidos: interacción medicamentosa. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

12. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo ABSORCION GASTROINTESTINAL Biodisponibilidad de Hierro y Calcio mayor en mujeres en embarazo luego de administración oral. Puede haber elevación [ ] plasmática en puerperio a mismas dosis, en fármacos con absorción disminuida en embarazo. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

13. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo ABSORCION PULMONAR Ventilación minuto se incrementa en 7-8 semana sin aumento en F.R. Gasto cardiaco aumentado origina mayor presión de perfusión alveolar. Alteraciones Farmacocinéticas Durante el Embarazo. Montané J y cols. Rev Cubana Invest Biomed 1995; 14(1). Revisión.

14. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo ABSORCION PULMONAR Hiperventilación asociada al aumento de 40% volumen respiratorio y disminución 20% del volumen residual. La hiperventilación ocasiona mayor velocidad de transporte en membrana alveolar que en no embarazadas. Alteraciones Farmacocinéticas Durante el Embarazo. Montané J y cols. Rev Cubana Invest Biomed 1995; 14(1). Revisión.

15. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo ABSORCION PULMONAR Equilibrio de compuestos volátiles entre el compartimento alveolar y la sangre. Mas absorción pulmonar de anestésicos, broncodilatadores, contaminantes, humo del cigarrillo. Alteraciones Farmacocinéticas Durante el Embarazo. Montané J y cols. Rev Cubana InvestBiomed 1995; 14(1). Revisión.

16. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo ABSORCION PARENTERAL Vasodilatación y aumento de F.E. incrementan perfusión en la periferia. Aumenta absorción transdermica, intranasal, intravaginal, epidural y subcutanea. Finalizando embarazo disminuye perfusión en M.I.: disminuye absorción inyección IM. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

17. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION Diseminación de las drogas a los diferentes tejidos y líquidos corporales (compartimentos). Volumen más alto del fluido corporal total, mayor volumen de distribución, elevada producción de materias grasas, gasto cardíaco y frecuencia elevados. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

18. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: SANGRE Reducción de RVP en embarazo temprano (6 sem) activa compensación: aumento 14% vol plasmático 12 sem; 50% en tercer trimestre. Cambios en volumen plasmático depende también de numero y tamaño de los fetos. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

19. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: SANGRE Volumen de eritrocitos se incrementa hasta 18% al finalizar el embarazo. Desproporción en volumen de plasma frente a la [ ] de glóbulos rojos conduce a la disminución de la [ ] de hemoglobina de 110 g / l. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

20. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: SANGRE Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

21. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: SANGRE Estado de hipercoagulabilidad: favorece eventos trombo embólicos. Prevención y tratamiento: HNF, HBPM, ASA. Enoxaparina reducida en embarazo por aumento en el aclaramiento renal. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

22. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: FLUIDOS Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

23. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: FLUIDOS Variation of DrugKinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. CurrDrugMetab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review. 80% extracelular y 20% en espacio intracelular. 60% placenta, feto, liquido amniótico y útero. Incremento de fluidos corporales, retención de sodio, descenso de presión oncótica y aumento de presión hidrostática capilar.

24. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: FLUIDOS Aumento en el líquido corporal total a menudo relacionado con edemas. Edema generalizado provoca un aumento promedio de cinco litros de líquido extracelular. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

25. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: FLUIDOS El agua corporal total aumenta de 25 L al comienzo del embarazo hasta 33 L al término de éste. Líquido extracelular se incrementa en alrededor del 25 %. Alteraciones Farmacocinéticas Durante el Embarazo. Montané J y cols. Rev Cubana InvestBiomed 1995; 14(1). Revisión.

26. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: FLUIDOS Distribución de fármaco en un volumen fisiológico mayor. Administración de dosis única obtiene menor [ ] plasmática en mujeres embarazadas VS no embarazadas. Alteraciones Farmacocinéticas Durante el Embarazo. Montané J y cols. Rev Cubana InvestBiomed 1995; 14(1). Revisión.

27. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: FLUIDOS Embarazo altera distribución y eliminación de fármacos, en especial los hidrosolubles (polares). Aumento en volumen de distribución disminuye las concentraciones séricas máximas de fármacos hidrofílicos. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

28. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: TEJIDO GRASO La ganancia de grasa corporal en los primeros trimestres aproximadamente 3 a 4 kg. En el tercer trimestre las grasas se metabolizan y [ ] plasmáticas de lipoproteínas, glicerol y ácidos grasos se incrementan. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

29. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: TEJIDO GRASO Ácidos grasos pueden competir por la unión a proteínas plasmáticas con medicamentos: aumento en [ ] de fármaco libre en el plasma. En los seis meses post parto la mayoría de esa grasa es metabolizada: liberación de fármacos lipofílicos acumulados. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

30. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: CIRCULACION Gasto cardiaco aumenta desde 5-6 sem; alcanza 30%-40% en segundo trimestre. Con las contracciones en el trabajo de parto el gasto puede aumentar hasta 50%-100%. FC aumenta 10%-15% en primer trimestre, sin incrementos posteriores. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

31. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: CIRCULACION GC principalmente distribuido en útero y riñones; también en pulmón, glándulas mamarias, región esplácnica y piel. Al fin del embarazo la circulación en el útero 500-600 ml/min. 80% perfusión placentaria. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

32. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: CIRCULACION Las contracciones pueden disminuir o bloquear aporte sanguíneo a las vellosidades placentarias Disminución de transferencia de drogas a placenta. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

33. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: CIRCULACION El flujo sanguíneo hepático durante el embarazo aumenta hasta 160% a expensas de circulación portal. Altera las concentraciones de fármacos con efecto de primer paso por eliminación hepática. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

34. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: CIRCULACION Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

35. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PROTEINAS Mayoría de fármacos se transportan unidos a la albúmina plasmática. La [ ] plasmática de proteínas y la capacidad de unión del fármaco se alteran en la madre y el feto a medida que avanza el embarazo. Alteraciones Farmacocinéticas Durante el Embarazo. Montané J y cols. Rev Cubana InvestBiomed 1995; 14(1). Revisión.

36. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PROTEINAS La eficacia farmacológica y la toxicidad esta vinculada con la [ ] del compuesto en la madre y el feto. Sólo fracciones libres en sangre pueden atravesar la barrera placentaria y llegar al feto. Variation of DrugKinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. CurrDrugMetab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

37. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PROTEINAS Las [ ] de albumina y glicoproteína acida α-1 en la madre y el feto varían: afecta disposición de bases débiles y ácidos. La concentración total de proteínas en sangre disminuye hasta 12% al termino del embarazo. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

38. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PROTEINAS Variation of DrugKinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. CurrDrugMetab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

39. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PROTEINAS [ ] maternas de albumina sérica disminuyen por efecto dilucional. Albúmina fetal menor en gestación temprana: 7.5-16 g/l entre 12-15 sem. Aumenta hasta llegar a la misma [ ] de la madre a las 30 sem. Variation of DrugKinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. CurrDrugMetab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

40. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PROTEINAS Luego de 35 sem la [ ] fetal supera 20% la materna. No alcanza [ ] adulto. La proporción de albumina fetal/materna se encuentra: 0.38 entre 12 – 15 sem. 0.66 entre 16 – 25 sem. 0.97 entre 26 – 35 sem. 1.2 después de 35 sem. Variation of DrugKinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. CurrDrugMetab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

41. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PROTEINAS Variation of DrugKinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. CurrDrugMetab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

42. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PROTEINAS % de la droga en sangre que circula unida a proteínas plasmáticas Variation of DrugKinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. CurrDrugMetab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

43. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PLACENTA Farmacocinética en embarazada única por unidad feto – placentaria. Trofoblasto representa la barrera que limita la velocidad par la transferencia transplacentaria de la mayoría de las sustancias. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

44. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PLACENTA Placental Drug Transfer and Metabolism. Syme et al. Clin Pharmacokinet 2004; 43 (8) 488-514. Review.

45. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PLACENTA En general cualquier sustancia química en la madre puede atravesar hasta cierto punto la placenta. HNF, HBPM, Insulina y sus analogos son excepcion debido a su peso molecular elevado. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

46. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PLACENTA Compuestos no ionizados y moléculas lipofilicas de no mas de 600 Dalton atraviesan por difusión pasiva. Sustancias similares a compuestos endógenos: sustrato de transportadores carnitina, monoamina, transportadores de iones orgánicos. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

47. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo DISTRIBUCION: PLACENTA Placental Drug Transfer and Metabolism. Syme et al. Clin Pharmacokinet 2004; 43 (8) 488-514. Review.

48. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo BIOTRANSFORMACION Complejo de reacciones bioquímicas y fisicoquímicas que conducen a la conversión de los fármacos en metabolitos para su posterior eliminación del organismo. Alteraciones Farmacocinéticas Durante el Embarazo. Montané J y cols. Rev Cubana InvestBiomed 1995; 14(1). Revisión.

49. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo BIOTRANSFORMACION Flujo sanguíneo hepático. A pesar del aumento del GC ya mencionado, parece no alterarse durante el embarazo. Estudios mostraron aclaramientos de la droga (lidocaína) comparables entre las embarazadas y las no embarazadas. Alteraciones Farmacocinéticas Durante el Embarazo. Montané J y cols. Rev Cubana InvestBiomed 1995; 14(1). Revisión.

50. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo BIOTRANSFORMACION Grado de extracción hepática. El aumento de los niveles de progesterona puede influir sobre el metabolismo hepático de drogas ya que ésta funciona como un inductor del sistema microsomal hepático. Alteraciones Farmacocinéticas Durante el Embarazo. Montané J y cols. Rev Cubana InvestBiomed 1995; 14(1). Revisión.

51. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo BIOTRANSFORMACION Esto pudiera disminuir las [ ] plasmáticas de las drogas y consecuentemente sus efectos en el organismo. Estado funcional del sistema enzimático puede verse comprometido por la presencia de enfermedad hepática. Alteraciones Farmacocinéticas Durante el Embarazo. Montané J y cols. Rev Cubana InvestBiomed 1995; 14(1). Revisión.

52. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo BIOTRANSFORMACION Impacto sobre el efecto del primer paso hepático de drogas administradas por vía oral: mayor absorción. Drogas administradas por otras vías que sean metabolizadas en el hígado, sus [ ] plasmáticas pueden aumentar y se vería facilitado su paso a los tejidos fetales Alteraciones Farmacocinéticas Durante el Embarazo. Montané J y cols. Rev Cubana InvestBiomed 1995; 14(1). Revisión.

53. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo EXCRECION RENAL La filtración glomerular aumenta 80% al inicio de la gestación debido al aumento del flujo sanguíneo renal, disminución de RVP y mayor GC. La tasa de filtración glomerular disminuye durante las ultimas 3 sem de embarazo. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

54. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo EXCRECION RENAL La perfusión renal y la tasa de filtración glomerular pueden variar con la postura. Excreción renal de litio aumenta durante el tercer trimestre, a menudo necesitando un aumento concomitante de la dosis materna. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

55. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo EXCRECION RENAL Por la filtración glomerular elevada, las drogas hidrofilicas se eliminan mas por vía renal. Fármacos como atenolol, digoxina, relajantes musculares y otros cursan con vidas medias mas cortas en la embarazada. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

56. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo PRESCRIPCION DE FARMACOS EN EL EMBARAZO Existencia de dos pacientes (madre y feto) El embarazotiende a agravarlaspatologíasqueconcurran en el mismo Variacionesen la fisiologíamaterna Variación en la farmacocinética y farmacodinamia de muchosmedicamentos Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

57. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo PRESCRIPCION DE FARMACOS EN EL EMBARAZO Prescribir únicamente la medicación necesaria. Evitar medicamentos de reciente comercialización. Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo. Evitar politerapia y polifarmacia. Restringir la medicación durante el primer trimestre. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

58. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo PRESCRIPCION DE FARMACOS EN EL EMBARAZO Atender las observaciones de la paciente No hacer prescripciones de complacencia Desaconsejar la automedicación y vigilar el cumplimiento. Prescribir siempre racionalmente (la mujer en edad fértil puede ser una gestante potencial). Al conocer la gestación revisar/ ajustar la medicación. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

59. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo TERATOGENESIS Alteración morfológica, bioquímica o funcional inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con posterioridad. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

60. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo TERATOGENESIS Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

61. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo CLASIFICACION FDA Categoría A No hay riesgo durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores Categoría B 1. En animales no hay riesgo teratógeno aunque no hay estudios en humanos 2. En animales hay efecto teratógeno, no confirmado en embarazadas durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

62. Farmacocinética de los medicamentos en el embarazo CLASIFICACION FDA CategoríaC:sólo administrarlos si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto. 1. En animales efecto teratógeno y no existen estudios en mujeres 2. No existen estudios Categoría D: evidencia de riesgo teratogénico. Utilizarlos sólo en casos graves o sin otra alternativa. Categoría X: contraindicados en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.