1.
Antianginosos :)
Jesús Manuel Maríñez Rentería

2.
Temas
• Aspectos generales, términos y cosas
• Clasificaciones
• Antianginosos
• Nitratos
– Aspectos generales
– Prototipo
– Comparaciones
• Bloqueadores de canales de Ca++
– Aspectos generales
– Ejemplos
– Comparaciones
• β-antagonistas
– Aspectos generales
– Prototipo
– Comparaciones
• Tratamiento farmacológico

3.
Angina de pecho
• Síndrome que se produce debido a un déficit
de riego sanguíneo coronario (isquemia
miocárdica)  Dolor..
•Síntoma
•1768
•Hipoxia, trabajo
•calicreina

4.
Dolor..
Esfuerzo :O
Tensión física
Tensión
emocional
Beber
Comer
Cambios de
T°
•3 a 5, 30,antiang
•Dismea
•Area precordial
•epigastrio

5.
Irrigación del miocárdio
•Cavidades
•Marginal der
•Inf anteroceptal

6.
Isquemia miocárdica
• Frecuencia cardíaca
• Contractibilidad del miocardio
• Tensión de la pared ventricular

7.
Infarto agudo al miocardio

8.
ECG

9.
Normal:
65-75 %
↑
trabajo
cardíaco
↑
requerimien
tos
miocárdicos
de O2
↑ riego
coronario
4 a 6 veces si
es necesario
+ región
subendocárdica
- región
subepicárdica
Relativa
isquemia
subendocárdic
a
Auto-
rregulación
en diástole
Vasodilatación
coronaria
subendocárdica

10.
Clasificaciones
Típica
Atípica
• Carácter opresivo
• Irradiado a hombros, cuello o espalda
• Duración de 5 a 10 minutos
• Desencademaniento con el esfuerzo
• Aliviado con nitratos

11.
Clasificaciones
Estable Inestable
•Dolor cede con el
reposo
•Duración
relativamente corta
•Dolor no cede con
el reposo
•Duración
prolongada
Cambios en el mes Ateroma

12.
Clasificaciones
• Ejercicio físico, emociones u otras
circunstancias que aumenten la demanda de
oxigeno por el miocardio.
• Se diferencia: 1 (extenuante) - 4 (mínimo)
• Aterosclerosis coronaria oclusiva
Angina de
reposo
Angina mixta
Angina de
esfuerzo

13.
Clasificaciones
• Espontanea sin relación con esfuerzo
• Vasoespasmo coronario
• Angina de Prinzmetal
• Elevación transitoria del segmento ST del ECG
durante la crisis
• En noches o primeras horas de la mañana
Angina de
reposo
Angina mixta
Angina de
esfuerzo

14.
Clasificaciones
• Angina de esfuerzo y de reposo sin
predominio claro de ninguna de ellas
Angina de
reposo
Angina mixta
Angina de
esfuerzo

15.
Nitratos y nitritos
β -bloqueadores
Bloqueadores del Ca++
Otros
•Nitroglicerina
•Propranolol
•Nifedipina
•Verapamil
•Molsidomina
•Aspirina
•Nicorandil
•Ranolazina
Antianginosos :D

16.
Antianginosos
Vasodilatadores Depresores cardíacos
Nitratos Bloqueadores del Ca β -bloqueadores

17.
Antianginosos
Consumo de oxigeno Aporte de oxigeno
Flujo coronario
Anti-
anginoso
Presión
arterial
Retorno
venoso
Frecuencia
cardiaca
Contractilid
ad Total
Área
isquémica
Vasoespas
mo
coronario
Nitratos =↓ ↓↓ =↑ =↑ =↑ ↑↑ ↓
β-
bloqueadores =↓ =↑ ↓↓ ↓↓ =↓ =↓ =↑
Antagonistas
del calcio ↓ =↓ ↑=↓ =↓ ↑ ↑ ↓↓
Molsidomin
a
=↓ ↓↓ =↑ = =↑ ↑ ↓

18.
Nitratos
• Ésteres del ácido nítrico
– Trinitrato de glicerilo (nitroglicerina)
– Dinitrato de isosorbida
– 5-mononitrato de isosorbida
– Tetranitrato de pentaeritritol
C-O-NO2

19.
Nitritos
• Ésteres del ácido nitroso
– Nitrito de amilo
C-O-NO

20.
Mecanismo :o

21.
Efectos farmacológicos
• Vasodilatación
• Reducción de la demanda de O2
• Relajación de musculatura bronquial, aparato
gastrointestinal, del tracto biliar, los uréteres y útero
Circ. sistémica
Reducción del retorno
venoso, de la presión y del
volumen telediastolico
ventriculares, disminución
de la precarga
Redistribución del flujo
sanguíneo cardiaco
desde la zona
subepicárdica a la
subendocárdica.
Disminuye la tensión
sistólica de la pared
vascular y la poscarga

22.
Nitroglicerina
Nombre comercial: Nitrostat
Precio: $194
Laboratorio: Pfizer
•Sublingual
•Oral
•Cutánea
•IV
•Spray
• Farmacocinética
– Biodisponibilidad: 30-40%
– Vidamedia: 2-3 min.
– Metabolismo: Glutation-nitrato
reductasa
– Eliminación: Mononitratos
0.4-0.8 mg
1879

23.
Nitroglicerina
• Efectos secundarios
– Digestivos. Naúseas y vómitos. Pirosis.
– Cardiovasculares. Hipotensión, taquicardia,
colapso. Metahemoglobinemia .
– Respiratorios. Disnea y taquipnea.
– Neurológicos. Cefalea (el efecto secundario más
común), vértigos, somnolencia, sensación de
debilidad.
– Dermatológicos. Cianosis, rash cutáneo,
ruborización
– Vascular. Flebitis si se administra en venas
periféricas.
Dependencia

24.
Nitroglicerina
• Interacciones
– Efecto aditivo con: papaverina, ergotamina,
vincamina.
– Efecto disminuido por: AAS, AINE.
– Hipotensión potenciada por: sildenafilo
(contraindicado), antagonistas del Ca, IECA, ß-
bloqueantes, diuréticos, antihipertensivos,
antidepresivos tricíclicos y tranquilizantes
mayores, alcohol.
C

25.
Nitroglicerina
Biodisponi
bilidad (%)
T 1/2
Comienzo
de acción
(min)
Acción
máxima
(min)
Duración
de acción
Dosis
recomenda
da habitual
IV 100
2-3 min
< 1
5-200
μg/min
Sublingual 30-40 2-5 4-8
10-30
min
0,4-0,8 mg
Oral 1-20 20-45 45-120 2-6 h
2,5-13
mg/8-12 ha
Ungüento
(2%)
15-60 30-120 3-8 h
1,2-5 cm/4-
8 h
Parche
transtermico
75-90 30-60 60-180 12-24 h
5-15 mg/24
h

26.
Tolerancia y dependencia
• Tolerancia a efectos hemodinámicos
– Inicio: 24-48 horas
– Reduce: 8-12 horas
• Ataques anginosos, IAM
• Posibles causas:
a) Depleción de grupos sulfhidrilo
b) Menor activación de guanililciclasa
c) NA, renina, vasopresina
No es común por via SL
Parche
Retirarlo por 6 a 10
horas
B-bloqueantes o antagonistas Ca++

27.
Dinitrato de isosorbida
Absorción:
sublingual, oral
y cutánea
Metabolización:
hepática y
vascular
Variabilidad
interindividual
$162
Lab. Armstrong

28.
Dinitrato de isosorbida
Biodisponi
bilidad (%)
T 1/2
Comienzo
de acción
(min)
Acción
máxima
(min)
Duración
de acción
Dosis
recomend
ada
habitual
Sublingual 30-60 30-50 min 5-20 15-60
45-120
min
2,5-10 mg
Oral 20-25 1-10 hb 15-45 45-120 2-8 h
10-60
mg/8-12
ha

29.
5-mononitrato de isosorbida
Administración: oral
Biodisponibilidad: 100%
Variabilidad pequeña
Metabolizacion:
hepático
95% excretada por vía
renal
Semivida plasmática: 4-
5 horas
$177
Lab. Astra Zéneca

30.
5-mononitrato de isosorbida
Biodisponi
bilidad (%)
T 1/2 Comienzo
de acción
(min)
Acción
máxima
(min)
Duración
de acción
Dosis
recomend
ada
habitual
Oral 90-100 4-5 h 15-45 60-120 4-10 h 20-40
mg/8-12
h
Oral
retard
90-100 60-90 180-240 10-14 h 20-40
mg/24 h

31.
Nitratos

32.
Bloqueadores del Ca++
Bencilalquilaminas
Benzotiazepina
Dihidropiridinas
•Verapamil
•Gallopamil
•Diltiazem
•Amlodipina
•Felodipina
•Isradipina
•Nicardipina
•Nifedipina
•Nimodipina
•Nisoldipina
•Nitrendipina

33.
Mecanismo
Bloqueo de
canales de
calcio “tipo L”
voltaje-
dependientes

34.
Efectos farmacológicos
•Bloqueo de la entrada de calcio a las células cardíacas y las
de la musculatura vascular lisa coronaria y sistémica
Vasodilatación
mayormente arterial, no
aumentan capacitancia
venosa ni reducen
retorno venoso
Vasodilatación arterial
coronaria,
redistribución de flujo a
zonas isquémicas
Reducción de poscarga,
contractibilidad cardíaca y
frecuencia  (nodos)

35.
Nifedipina
Nombre comercial: Adalat
Precio: $490
Laboratorio: Bayer
• Farmacocinética
– Biodisponibilidad: 50%
– Vida media: 2-5 horas
– Proteínas plasmáticas: 96%
– Inicio: 30 minutos
– Duración: -8 horas
10-30 mg , cada 6 u 8
CYP2D6, CYP3A4
Dosis: 3-10 μg/kg por vía IV;
20-40 mg, ingeridos cada 8 h

36.
• Indicaciones: Hipertensión arterial ,cardiomiopatía
hipertrófica ,terapia vasodilatadora en displasia
broncopulmonar.
• Efectos adversos: Rubor, cefaleas, vértigos, náuseas, edema
periférico, hipotensión, palpitaciones, síncope.
• Interacciones: Puede aumentar los niveles de digoxina y
fenobarbital.
Nifedipina
C
β

37.
• Contrandicaciones: Bradicardia grave, insuficiencia cardiaca
congestiva, shock cardiogénico o el infarto de miocardio.
• No se recomienda la administración sublingual de la
nifedipina por varias razones: en primer lugar, sus efectos son
impredecibles y su absorción puede ser errática. Se han
comunicado casos de graves hipotensiones, infartos de
miocardio, incluso fatales cuando se ha utilizado la nifedipina
sublingual para tratar crisis hipertensivas.
Nifedipina

38.
• Biodisponibilidad: 65-90%
• Vida media (h): 30-50
• Indicaciones: Agina,
hipertensión
• Dosis: 5-10 mg, ingeridos
una vez al día
Amlodipína

39.
• Biodisponibilidad: 15-20%
• Vida media (h): 11-16
• Indicaciones:
Hipertensión, fenómeno
de Raynaud
• Dosis: 5-10 mg, ingeridos
una vez al día
Felodipina

40.
• Biodisponibilidad: 35%
• Vida media (h): 2-4
• Indicaciones: angina,
hipertensión
• Dosis:20-40 mg,
ingeridos cada 8 h
+ Frec. cardíaca
Nicardipina

41.
Dihidropiridinas

42.
Dihidropiridinas…
C

43.
Nombre comercial: Angiotrofin
Precio: $261
Laboratorio: Armstrong
Diltiazem
60-120 mg cada 8h
180 mg y 240 mg cada 12
– Biodisponibilidad: 44%
– Vida media: 34 horas
– Enfermedades oclusivas periféricas,
enfermedad pulmonar obstructiva crónica,
angina de Prinzmetal, estable
– Vasodilatación coronaria y periférica,
inotropismo, cronotropismo, dronotropismo
CYP3A4

44.
Diltiazem
• Efectos adversos: Hipotensión, bradicardia y mareos.
• Contraindicaciones: Insuficiencia cardíaca, trastornos
de conducción, presión baja (90mmHg), embarazo.
• Interacciones: Anestésicos, betabloqueadores,
benzodiazepinas.
D

45.
Verapamil
Papaverinaanálogos más activos
Nombre comercial: Verapamil
Precio: $286
Laboratorio: Sabe
40, 80, 120, cada 8h
– Biodisponibilidad: Oral: 22%; SL:35%
– Vida media: 6 horas
– Unión a proteínas: 78%
– Indicaciones: angina, hipertensión, arritmias,
migrañas
– Mayor efecto cardíaco, mayor disminución
de contractibilidad y frecuencia  !Bbloq

46.
Bloqueadores del Ca++

47.
Bloqueadores del Ca++
Nifedipina Diltiazem Verapamil
Vasodilatación
coronaria +++ +++ ++
Vasodilatación
periférica +++ + ++
Contractibilidad ↓ (Ref ↑) ↓↓ ↓↓
FC ↑↑ ↓ ↓↓
Conducción AV --- ↓ ↓

48.
Bloqueadores del Ca++

49.
Mecanismo
Unirse de
forma
reversible
al receptor
beta

50.
Efectos farmacológicos
•Inhibir actividad simpática  disminuir actividad cardíaca
Reduccción de la
frecuencia, conducción y
contractibilidad cardíaca.
Reducción de la
demanda del O2
Disminución de presión
arterial

51.
β -bloqueadores
• No selectivos, selectivos β1, selectivos β2

52.
Propranolol
Nombre comercial: Inderalici
Laboratorio: AstraZeneca
Precio: 10mg (42): $73.90
40mg (30): $145.41
80mg (20): $133.49
• Farmacocinética
– Biodisponibilidad: 100%
– Concentraciones pico: 1-2 h
– Metabolismo: 90% hepático
– Niveles máximos en pulmón,
hígado, riñón, cerebro y corazón
– Unión a proteínas: 80-95%
4 a 6 horas

53.
Propranolol
• Interacciones farmacéuticas
– Bloqueadores de los canales de calcio con efectos inotrópicos
negativos (verapamil, diltiazem) una exageración en el mismo.
– Simpaticomiméticos (adrenalina) puede contrarrestar el efecto.
– Inhibidores de sintetasa de prostaglandina, (ibuprofeno ,
indometacina) pueden disminuir los efectos hipotensores.
• Contraindicaciones
– Pacientes con asma o broncoespasmo.
– Hipersensibilidad conocida a la sustancia.
– Bradicardia.
– Hipotensión
– Insuficiencia cardiaca no controlada
C

54.
Acebutolol
Antagonista
selectivo β 1
Cardioselectivo
•Frecuencia
•Velocidad
•Extensión de la contracción
Ap. yuxtaglomerular
- Renina
•Disminuir demanda de O2  antianginoso
•Disminuye gasto cardíaco  antihipertensivo
•Disminuye actividad cardíaca  antiarrítmico
•200 hasta 300 mg dos veces al día
Contraindicaciones
•Bradicardia, fallo conducción AV, fallo cardíaco
congestivo, shock cardiogénico, algunos antestésicos

55.
Antianginosos
Vasodilatadores Depresores cardíacos
Nitratos Bloqueadores del Ca++ β -bloqueadores
Vasodilatadores
rápidos, usados más
para crisis
Disminuyen casi toda
actividad, profilaxis,
hipertensión, usado
para efectos
secundarios de los
otros
Disminución de
actividad,
vasoespasmos, flujo
coronario

56.
Angina de esfuerzo
• Menor oferta que demanda de O2 en caso de
actividad física  ateroesclerosis
– Reposo
Ataque anginoso
ya instaurado
Nitroglicerina sublingual, 0.4 cada 5 min
Prevención
antes del ataque
Nitroglicerina SL, dinitrato de
isosorbida SL, verapamil
Nitratos orales, NO transdérmico,
acebutolol, diltiazem, antag ca++
Dihidropiridinas y B-bloqueantes
•Hipetensión v
•Asma epoc p
•34h, insuf, emb, d
•Duraderos a

57.
Angina en reposo
• Menor oferta que demanda de O2 repentina
 vasoespasmo coronario
Nitroglicerina o dn isosorbide SL, nifedipina
B-bloqueantes no
NO de acción prolongada, antagonistas del calcio

58.
Angina mixta
• Angina en reposo y también con ejercicio
β –bloqueadores
Nitratos LP
Antagonistas
Ca++

59.
Infarto agudo al miocardio
• Riego sanguíneo insuficiente, con daño
tisular, en una parte del corazón.
» Comienzo de acción < 1 min.
Nitroglicerina IV 5-200 μg/min

60.
Bibliografía consultada
Gracias 