1. Immunosuppresseurs et leurs complications Pr. Lionel Rostaing, Unité de Transplantation d’Organes CHU RANGUEIL TOULOUSE http://www.medespace.net Share what you know, learn what you don’t

3. LA GREFFE D’ORGANES EN QUELQUES CHIFFRES

4. Activité de greffe 10 135 Intestin 145 103 (23) 2423 931 317 France 2004 1100 Poumons 850 Rein + Pancréas 15000 Rein 5600 Foie 2000 Coeur USA 2004

5. Survie patients + greffons (OPTN, USA) 41 72 Intestin 44 75 70.4 67.3 71 5 ans (%) 79 Poumons 91.8 Rein + Pancréas 91 Rein 82.4 Foie 86 Coeur 1 an (%)

6. Survie patients avec greffons fonctionnels en fonction du type/nombre de greffes 47.6 75 65.4 70.4 5 ans (%) 78 91.8 S U Rein + Pancréas R V Pancréas seul I E 88.5 91 S U 1 ère greffe rein R V 2 ème greffe I E 1 an (%)

7. Période 1988-1995 : demi-réelle et demi-estimée des greffons rénaux Meier-Kriesche HU et al, Am J Transplant, 2004, 4, 1289

8. MECANISMES D’ACTION DES IMMUNOSUPPRESSEURS

9. Représentation de l ’activation lymphocytaire G1 S M G2 Cellule Présentatrice de l ’Antigène Lymphocyte T PROMOTEURS e.g.IL-2, CD40 IL-2 CD25 mTOR 3 signaux synthèse de novo purine calcineurine cyclin/CDK signal 2 signal 3 signal 1 MAP kinases signal 2a IL- 15, 4, 7, 9, etc Co-stimulation Ag

10. Immunosuppresseurs et Activation lymphocytaire G1 S M G2 Cellule Présentatrice de l ’Antigène PROMOTEURS e.g.IL-2, CD40 IL-2 3 signaux synthèse de novo purines calcineurine cyclin/CdK signal 2 signal 3 signal 1 MAP kinases Belatacept IL- 15, 4, 7, 9, etc Co-stimulation Ag corticoïdes corticoïdes Anti CD3 OKT3, ATG Ciclosporine A Tacrolimus Sirolimus Evérolimus Imurel ® Cellcept ® Léflunomide Anti IL2R Zénapax ® Simulect ® Anti CD25 mTOR Lymphocyte T

16.  ffets secondaires

19. TOXICITE RENALE DES ANTI-CALCINEURINES

21. Pourcentage de biopsies rénales présentant une néphrotoxicité liée aux ACNs Nankivell, 2003

31. Traitement combinant CsA-Sirolimus avec arrêt précoce de la CsA

34. TRAITEMENTS SANS ANTICALCINEURINES

37. HYPERTENSION ARTERIELLE

38. Influence de la pression artérielle systolique à 1, 3 et 5 ans sur le devenir du greffon rénal G.Opelz et al., Kidney Int, 1998, 53, 217

40. Effets des niveaux de pression artérielle (systolique, diastolique et pulsée) sur la survie des patients Tutone VK et al, Clin Transplant, 2005, 19, 181

41. Effets des niveaux de pression artérielle (systolique, diastolique et pulsée) sur la survie des greffons Tutone VK et al, Clin Transplant, 2005, 19, 181

42. DIABETE DE NOVO APRES GREFFE RENALE

46. Immunosuppresseurs et risque diabétique Sirolimus (Rapamune ®) : NON Evérolimus (Certican®) : NON Anti-prolifératifs -Azathioprine (Imurel ®) : NON -Acide mycophénolique (Cellcept ® ; myfortic ®) : NON -Léflunomide et dérivés(Arava ®, MNA) : NON Anti-métabolites OUI : dose-dépendant Corticoïdes Ciclosporine A (Néoral ®) : +/- Tacrolimus (Prograf®) : OUI Anti-calcineurines

52. COMPLICATIONS INFECTIEUSES

55. Graft survival without CMV prophylaxis. First cadaver kidney transplants Opelz et al, AJT, 2004, 4 : 928-936