1. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
Sección: Investigación original
Estudio de merma en el proceso de llenado
Autores: Fernando Hechavarría Quintero*, Kedsia Hernández Pantojas *, Yanetsi Silva Céspedes **.
* Universidad de Oriente, Facultad de Ciencias Naturales, Departamento de Farmacia. Patricio Lumumba s/n, Santiago
de Cuba, Cuba CP: 90500.Estudiantes de Licenciatura en Ciencias Farmacéuticas, fernando.hechavarria”cnt.uo.edu.cu
** Laboratorio Farmacéutico Oriente. Santiago de Cuba. Cuba .Licenciada en Ciencias Farmacéuticas
Se desarrolla un proceso de evaluación para determinar la merma y posibles causas que dan origen a
la disminución del rendimiento de la producción en el área de inspección del llenado e inserción de
tapones que sigue una serie de normativas para el control de la calidad en la producción de soluciones
parenterales de gran volumen envasadas en bolsas plásticas, emitidas por el centro regulador cubano
CEDMED. Se establecen soluciones viables para elevar la calidad de la producción cualitativa y
cuantitativa en los lotes de cloruro de sodio al 0,9% y dextrosa al 5%, productos elaborados en la UEB
de la planta productora de formas parenterales perteneciente a la empresa Laboratorio Farmacéutico
orienten el período comprendido entre Junio- Julio del 2008.
Introducción. que los productos sean consistentemente
producidos y controlados, de acuerdo con los
Las exigentes regulaciones internacionales de estándares de calidad adecuados al uso que se
calidad, la elevada competencia y la les pretende dar y conforme a las condiciones
globalización, nos obligan a dominar exigidas para su comercialización.
profundamente los conceptos sobre diseño de
plantas farmacéuticas para lograr resultados Los requisitos del Centro para el Control de la
que cumplan con los requerimientos exigidos y Calidad de los Medicamentos de Cuba
factibles económicamente. [1] (CECMED) se consideran necesarios para que
los medicamentos se produzcan, controlen,
La producción de medicamentos requiere de liberen y almacenen de acuerdo con los
una exigente política de calidad que tenga por principios de las Buenas Prácticas de
objetivo garantizar los intereses del paciente, la Fabricación vigentes en nuestro país. La
sociedad y el Estado. Las Buenas Prácticas de misma es aplicable para las operaciones de
Fabricación de Productos Farmacéuticos, al fabricación de productos farmacéuticos,
igual que otros documentos complementarios incluyendo los procesos en gran escala
(Buenas Prácticas para la fabricación de empleados en los hospitales y la preparación
productos estériles, Buenas Prácticas de de suministros para uso en ensayos clínicos.[2]
productos biológicos, etc.) forman partes
esenciales del Sistema de Gestión de la Es importante el análisis de todas las pérdidas
Calidad, que es necesario establecer para que se producen desde la elaboración del lote
obtener medicamentos con la adecuada hasta su llegada al área de inspección del
calidad, seguridad y eficacia. Ellas garantizan proceso lo que se conoce como merma. Este
comportamiento se obtiene por medio de un
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modelo donde se tabula las pérdidas del área La prueba más vieja, y que es aún la más
en estudio calculándose la merma del lote y el usada comúnmente para el tema de la
por ciento que representa en la inspección del evaluación de partículas involucra el
llenado, justificándose las causas de la misma examen visual humano.
así como, las deficiencias del proceso como tal.
Una creencia universal en el campo de
Por lo antes expuesto y lo importante que es el atención sanitaria es que las partículas
área de inspección de llenando nos trazamos representan un peligro clínico y deben estar
el siguiente objetivo. ausentes de la solución inyectable.
Evaluar las mermas en el proceso de llenado Se enciende la luz fluorescente, se toman dos
de Dextrosa 5 % y Cloruro de sodio 0.9 % bolsas extraídas de la estera, por la parte
envasada en bolsas de PVC. superior donde se encuentra el tapón, una en
cada mano de forma paralela entre sí,
Materiales y Métodos. elevándolas hacia la pantalla de revisión. Se
observan ambas bolsas a la vez, primero frente
Materiales
al contraste blanco y luego frente al negro.
Cristalería:
La luz de la fuente puede ser colocada de
• Probeta de 1000 ml.
arriba, abajo, o detrás de las unidades a ser
• Probeta de 10 ml.
inspeccionadas. [4] [5][6]
Otros materiales:
Este método se rige por la 13th edición de la
• Paño de gasa.
USP que da un procedimiento detallado para
• Tijera.
inspeccionar una solución de inyectable contra
• Pantalla de revisión campo claro y
un fondo blanco o negro, este método es
oscuro.
ampliamente usado todavía en las
• Lámpara.
inspecciones manuales de las pruebas de
• Prensa para medir la integridad de las
partículas visibles.
bolsas.
• Estera trasportadora. [3]
Se usa como patrón que una persona con
Métodos 20/20 de visión bajo las condiciones de
inspección debe ser capaz de detectar
aproximadamente partículas de 30 µm, este
En el período comprendido entre el 16 de junio límite de detección ha perseverado desde
y el 1 de julio del año 2008 nos propusimos 1957, aunque investigaciones posteriores
realizar en el área de control de llenado de la indican que deben ser vistas en realidad
planta nueva situada en la fábrica de productos partículas con una extensión de 20µ m.
parenterales, un estudio con el objetivo de
determinar las posibles causas de merma de la
producción, siguiendo las metódicas siguientes:
Método para determinar la integridad de las
bolsas
Método para Determinar la Presencia de
Partículas: Este ensayo se realiza mediante el equipo
diseñado para este fin, que consta de un
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dispositivo neumático conformado por dos
placas metálicas, una palanca metálica, un
tornillo sinfín y un manómetro, con el fin 1-Resumen Estadístico para las Mermas de
determinar la presión que soporta la bolsa NaCl al 0.9% desde 394068 el lote al lote
plástica una vez que esté llena de la solución 455068 en el periodo del 16 de junio al 1 de
parenteral, las normativas establecen que julio del año en curso
dichas bolsas deben soportar un bar de
presión, como mínimo para ser consideradas Lotes = 62
seguras y poder ser esterilizadas a una Media de mermas = 54,6774
temperatura de 121C. [3][7] Varianza de la merma = 4878,98
Desviación típica = 69,8497
Mínimo de un lote = 2,0
Método para determinar el volumen Máximo de un lote = 314,0
Rango de la escala estudiada = 312,0
Se toman bolsa de ambas boquillas de la Asimetría tipificada = 7,28199
derechas e izquierda de la máquina que estén Curtosis tipificada = 8,2782
en producción , se determina el volumen de la
bolsa donde debe estar dentro del rango de
503 ml -508 ml , si no está dentro de este
rango de volumen se rechaza. [3][7][8]
Resultados y Discusión
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Los últimos estadígrafos afirman si la aparición de mermas en los lotes sigue una
distribución normal. Como ambos están por encima de 2 se asegura con 99 % de confianza
que esa distribución no es normal y que la aparición de las mermas esta regida por causas
asignables (errores sistemáticos) que es necesario identificar.
El análisis de la variabilidad de la media de la merma en los 62 lotes de NaCl 0.9 %
estudiados indica que en términos prácticos se puede afirmar con un 95,0 % de confianza
que la media real de las Mermas se encuentran entre 59,35 y 84,88, lo que a nuestro juicio
debe ser objeto de análisis.
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2-Resumen Estadístico para las Mínimo de un lote = 5,0
Mermas Dextrosa al 5% Máximo de un lote = 414,0
(Lotes155068 al lote 200078 en el periodo del Rango de la escala estudiada = 409,0
16 de junio al 1 de julio del año en curso) Asimetría tipificada = 3,75163
Curtosis tipificada = 1,71852
Lotes = 46
Media de mermas = 94,5435 Con el análisis realizado se puede afirmar con
Varianza de la merma = 9954,92 un 95,0% de confianza que la media real de las
Desviación típica = 99,7743 mermas en el producto Dextrosa 5 %, en los 46
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lotes analizados se encuentra entre 65 y 124, tipificada = 3,75163 y Curtosis tipificada =
valores que a juicio de los investigadores es 1,71852 la distribución de las mermas no es
demasiado alto pues representa del 1.6 al 3.2 normal y al igual que para el producto NaCl 0.9
% del total de unidades por lote (calculo %, la aparición de las mermas en Dextrosa 5%
aproximado) 125,668. esta regida por causas asignables (errores
sistemáticos) que es necesario encontrar y
Como se aprecia en los estadígrafos Asimetría eliminar.
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inspección de llenado, fueron analizados todos
los requisitos y parámetros que avalan lo
470
UCL = 311,74 relacionado con el proceso de las normas de
370 calidad establecidas en al área para soluciones
Merma dextrosa 5%
CTR = 94,54
270 LCL = -122,66
parenterales, analizando todas las posibles
causas de la merma, así como las posibles
170
soluciones, elevándose el nivel de conciencia
70 del personal de la institución.
-30
4-Soluciones
-130
0 10 20 30 40 50
Para garantizar una adecuada calidad de los
Lotes productos terminados, lo cual implica el
correcto llenado y colocación de los tapones,
se hace necesario eliminar al máximo cualquier
deficiencia dada durante la realización de este
400
Merma Dextrosa 5 %
UCL = 266,94 proceso.
CTR = 81,67
300
LCL = 0,00 Muchas son las fallas que pueden ser limadas
200
si se calibran bien los equipos, se regula la
presión del aire, y sobre todo si el tecnólogo o
100 el personal calificado se mantienen al tanto de
todos los pormenores del proceso.
0
0 10 20 30 40 50 Durante la realización de este trabajo
Lotes investigativo tomamos como elemento
deficiente el uso de una bureta de 1000 ml para
evaluar el volumen de los productos de 500 ml,
3-Posibles causas de los niveles de merma lo cual introduce errores en la determinación
del volumen real en ambos productos.
• Inestabilidad en el volumen
proporcionado por la boquilla derecha de Es de suma importancia realizar los exámenes
la máquina 3 y la izquierda de la pertinentes a una muestra representativa del
máquina 2. lote con el objetivo de detectar cualquier
• Problemas mecánicos relacionados con variación en los parámetros físico y mecánico
la celladura del tapón. establecidos en la instructiva del área de
• Desajustes del aire comprimido que se inspección del llenado e inserción de los
les suministra a las bolsas. tapones a bolsas plásticas.
• Calibración inadecuada de las
maquinarias de producción. Conclusiones:
• Uso indebido de los materiales de
medición de volumen (la probeta usada  Para los 62 lotes de NaCl 0.9% la
es de 1000 ml) media de las mermas fue 54,6774 con
un 95,0 % de confianza.
Durante la realización del trabajo en al área de  La media real de las Mermas (NaCl
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8. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
0.9%) se encuentran entre 59,35 y Monografías_com.htm.
84,88. Fecha de última actualización: 2 de julio de
 Para los 46 lotes de Dextrosa 5% la 2008.
media de las mermas fue 94,5435 con
un 95,0% de confianza. [6] W. Whyte. Cleanroom Technology:
 La media real de las mermas en el Fundamentals of Design, Testing and
producto Dextrosa 5 %, se encontró Operation. 2001. Print ISBN 0-471-86842-6
entre 65 y 124, que representa del 1.6 al Online ISBN 0##470-84777-8.
3.2 % del total de unidades por lote. [7] Health Organization. WHO Technical
Recome Report Series, No. 908, 2003.
ndaciones:
[8] Buhay Nicholas. Food and Drug
 Realizar un estudio más amplio, Administration. Current Good Manufacturing
tomando una muestra mayor de lotes. Practice and the Drug Approval Process.
 Utilizar como método estadístico un
diagrama de Pareto, que ostenta un
mayor alcance y control de las mermas.
 Llevar a cabo un estudio en las bolsas
de 1000 ml de los productos en
cuestión.
 Valerse de una probeta de 500 ml para
realizar las mediciones de volumen.
 Complementar las mermas surgidas en
todas las áreas de la planta.
Bibliografía
[1] NC-ISO 9001:2000 Sistemas de Gestión
de la calidad – Requisitos, 2001.
[2]Regulación No. 37-2004 “Buenas
Prácticas de Laboratorio para el Control de
Medicamentos”. CECMED. 2004.
[3]INST 13.150 S. Procedimiento
Normalizado de Operación. Sistema de
Inspección de calidad de UEB Suero.
2007.
[4] Anexo 04 “Buenas Prácticas para la
fabricación de productos estériles” de la
Regulación No.16-2000 “Directrices sobre
Buenas Prácticas de Fabricación de
Productos Farmacéuticos”.
[5] Disponible en URL:
http//geogle.com/Soluciones Parenterales
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