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NEUROBIOQUIMICA
            ANSIEDAD




“La ansiedad ha utilizado mecanismos ligados al miedo, a la memoria, a la
exploración del contexto y la localización de objetos en el espacio, a la
organización de los programas motores y a las funciones ejecutivas para
organizar su sustrato neural” Miguel Márquez AAP 2001
Existe un sistema
neuronal
establecido
tempranamente en
la filogenia
responsable de
preservar la vida a
través de
reacciones de lucha
o de huida, de la
alimentación y la
actividad sexual,
que a la vez están
vinculadas con
emociones como
irá, miedo,
ansiedad y amor.
Sistema Límbico




      El sistema límbico se ha identificado
      como la estructura responsable de
      estas reacciones comandada y
      coordinada por la amígdala y el locus
      ceruleus.
AMIGDALA
                                       Es una estructura idealmente localizada en el
                                       lóbulo temporal, está formada por un conjunto
                                       de núcleos, coordina y regula las reacciones
                                       de alarma, involucradas en el miedo y la
                                       ansiedad.
                                       Es rica en distintos neurotransmisores NA,
                                       dopamina, ACh, 5HT y GABA y en péptidos
                                       como la somatostatina, encefalina, CCK, etc.
estructuras cortico-subcorticales como la
corteza prefrontal y sensorial,
hipocampo, corteza olfatoria, estriatum,
núcleo acumbens (implicado en el
condicionamiento La recompensa),
                    de amígdala sería también un centro
                   regulador, evaluando los informes
núcleos de la estría terminalis (vía
importante del factor liberador de             las proyecciones se dirigen a los
                   exteroceptivos e interoceptivos e
corticotropina asociado al                     sistemas neurohumorales,
                   iniciando respuestas viscerales y
condicionamiento), hipotálamo, tálamo;         autonómicos y musculoesqueléticos
y además, a estructuras del tallo como alarma.
                   conductuales de
                                               asociados con los mecanismos de
los núcleos dorsales del vago estaría mediada por
                   Su función
(importante para el control regulatorio        respuesta a la ansiedad y el miedo.
                   receptores noradrénérgicos,
cardiovascular), los núcleos
                   benzodiacepínicos y serotoninérgicos
parabranquiales (regulación de la
respiración), el locus ceruleus, núcleos
dopaminérgicos en el área tegmental
ventral (importante para el
condicionamiento de recompensa).
LOCUS COERULEUS

              •Su nombre ―núcleo celeste‖ proviene del latín .
              •Se encuentra bilateralmente en la protuberancia
              bajo el Epéndimo del IV Ventrículo.

                    Recibe información de los sistemas que
                    monitorean el ambiente interno y externo

                  interoceptiva es           La información
                  canalizada a través de     exteroceptiva
                  varios núcleos del tallo   ingresa por la corteza
                  cerebral, como el núcleo   insular, orbital e
                  paragigantocelular y el    infralímbica
                  núcleo del hipogloso.

                  Está conformado casi exclusivamente por
                  neuronas noradrenérgicas.
                  Envía eferencias a la amígdala, hipocampo,
                  hipotálamo, corteza y médula espinal.
La activación del LC se considera un componente fundamental
de la respuesta ansiosa, siendo activado por estímulos
nociceptivos, hipotensión, hipoxia o estimulación visceral. Estos
estímulos, u otros provenientes del entorno.
Muy relevante para esta acción es la participación del Factor
Liberador de Corticotropina, neurohormona que se encuentra
presente en las aferencias del LC.
El CRF participa en las respuestas de ansiedad incluyendo
acciones cardiovasculares, gastrointestinales y conductuales.
TALAMO


Se localiza en el centro del diencéfalo y funciona como una
estación de relevo que canaliza los estímulos ambientales a
toda la corteza.
En situaciones de peligro retransmite las señales sensoriales
hacia la amígdala y cuando se lesiona no se presenta reacción
de miedo esperada ante un estímulo acústico.


        HIPOTALAMO
                                  Es un complejo de núcleos y el segundo
                                  componente del diencéfalo, localizado
                                  rostralmente desde la región óptica hasta
                                  los cuerpos mamilares. Está involucrado en
                                  la activación simpática (hipotálamo lateral)
                                  y de la liberación neuroendocrina y
                                  neuropéptidica (los núcleos
                                  paraventriculares y supraópticos liberan al
                                  factor liberador de corticotropina,
                                  vasopresina y oxitocina) inducida por el
                                  estrés.
Sustancia Gris
           periacueductal             Parece estar ligada a la
                                      respuesta al miedo.

  Un peligro inminente es trasmitida desde la
  amígdala, desarrollando un comportamiento
  defensivo a través de la substancia gris
  periacueductal lateral;

  un peligro menor provoca un comportamiento
  de "congelamiento" por la vía de la substancia
  gris periacueductal ventrolateral


           HIPOCAMPO

Estructura alojada en el área temporal del
prosencéfalo.

La formación hipocampal, se encuentra en la
superficie media de cada lóbulo temporal. Recibe
información de todo el córtex y envía señales al
hipocampo.

Cuando es necesario recordar situaciones o
detalles concretos el hipocampo envía señales a la
                                                     la función primordial del hipocampo
corteza de manera repetitiva y permite que se        es consolidar la memoria y lograr así
almacenen de manera permanente.                      el Aprendizaje.
CORTEZA                           Una interacción
                                               comunicacional recíproca
                                               entre el sistema límbico y el
                                               neocórtex es lo que explica
                                               el hecho de que podemos
                                               aprender a tener control
                                               sobre nuestras emociones
                                               haciéndonos conscientes de
                                               ellas y reconducir sus
                                               manifestaciones.


es función de la corteza las actividades que
denominamos pensar, planificar, deducir, reflexionar,
imaginar, crear, capacidad de abstracción e incluso el
lenguaje. No es trivial el papel de la corteza en nuestra
vida emocional, muy por el contrario, los sentimientos
de sensibilidad, alegría, amor, entusiasmo, equilibro y,
por qué no, odio, rencor, venganza, resentimiento,
sobrepasan los límites de respuesta del sistema límbico
y requieren la participación de esta área cerebral,
filogenéticamente más evolucionada.
Dentro de la corteza son los lóbulos
                                 prefrontales y frontales los árbitros o
                                 entrenadores de las distintas
                                 emociones. Pueden modular las
                                 reacciones emocionales, frenando al
                                 cerebro límbico y pueden también
                                 planificar acciones concretas para
                                 determinadas situaciones emocionales.




La CPF se encuentra fuertemente
inervada por aferencias procedentes
de los núcleos del raphe , del locus
ceruleus y del área tegmental
ventral, ejerciendo un papel
neuromodulador de la actividad
cortical.
La entrada sensorial de un estimulo condicionado de amenaza
corre a través del tálamo anterior al núcleo lateral de la
amígdala y luego es transferido al núcleo central de amígdala,
el cual se comporta como el punto central de diseminación de
la información, coordinando la respuesta autonómica y de
comportamiento. Su conexión con distintas estructuras dar
lugar a las siguientes reacciones
Integración neuroquímica
Ante un estímulo externo o interno (corporal) el paciente
reacciona poniendo en acción una serie de estructuras
cerebrales y activando un sustrato neuroquímico, cuyo resultado
final produce los signos psíquicos y físicos que caracterizan
cualquiera de los llamados T.A.
MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS
   IMPLICADOS EN LA ETIOPATOGENIA
    DE LOS TRASTORNO DE ANSIEDAD

existen distintos
neurotransmisores, neur
opéptidos y sistemas
endocrinos fuertemente
implicados en la
respuesta característica
de los T.A.
Dentro de los
neurotransmisores
encontramos
fundamentalmente la
NA, la vía
serotonérgica, el sistema
GABA y la Acetilcolina.
2. DISFUNCION
1. HIPERACTIVIDAD
                              DOPAMINERGICA
ADRENERGICA


a. Aumento de la liberación
de noradrenalina por el       a. Hiperactividad
locus ceruleus.               dopaminérgica a través de
b. Hipersensibilidad de los   una hiposerotoninergia en
receptores B-adrenérgicos.    la vía rafé-substancia gris
c. Hiposensibilidad de los    en los trastornos obsesivos
receptores GABA-              compulsivos.
benzodiacepínicos.            b. Hipoactividad
d. Hipersensibilidad de       dopaminérgica (evidencias
quimiorreceptores del         indirectas) en la fobia social
lactato y del CO2.
Serotonina
Las implicaciones de la Serotonina en
la génesis de los T.A. ocurre a partir
del núcleo dorsal del raphe, llegando
al haz medial anterior, amígdala y
córtex frontal, activándose por esta
vía comportamientos de huída y
excitación. Esta vía se relaciona con la
ansiedad condicionada o
anticipatoria.

          DISFUNCION SEROTONINERGICA
         a. Hipersensibilidad de los receptores 5HT del locus
         ceruleus.
         b. "Down regultation" de los receptores 5HT1
         presinápticos de la corteza prefrontal.
         c. Hiperactividad serotoninérgica de la vía rafe-
         amígdala-corteza prefrontal.
         d. Hipoactividad serotoninérgica: vía rafé -
         substancia gris periacueductal.
         e. Disminución de los niveles de serotonina en LCR.
GABA
Muy abundante en todo el cerebro, interviniendo en la mayoría
de las sinapsis inhibidoras.

Dentro de las posibles implicaciones metabólicas de los T.A. se
ha identificado la Lámina Terminalis Vasculosum como un
centro sensible al lactato, el cual puede aumentar por vía de
catabolismo periférico del CO2. El Lactato inhibiría la
neurotransmisión GABA del hipotálamo dorso medial,
pudiéndose producir una respuesta autónoma similar a la
observada en los T.A.

Por otra parte, se ha encontrado evidencia de que una
inhibición en la transmisión gabaérgica en la Amígdala
basolateral, sustancia gris central del cerebro medio y/o en el
núcleo dorso medial podría ser capaz de producir respuestas
fisiológicas de las encontradas con pacientes con T.A.
Tanto el FLC como el
Sistema LCNA se
interrelacionan con el
Eje Hipotálamo
hipofisiario suprarrenal
traduciéndose esto
último, entre otros
efectos, en la liberación
de Glucocorticoides.
ETIOPATOGENIA DE LOS
      TRASTORNOS DE ANSIEDAD
En el pasado, los trastornos de ansiedad solían considerarse
relacionados exclusivamente con conflictos intrapsíquicos.
Actualmente se acepta que en su origen participan factores
biológicos, psicodinámicos, sociales, traumáticos y de
aprendizaje.


Muchos de los trastornos tienen su origen en anormalidades
neuroquímicas influenciadas genéticamente; otras están
asociadas a conflictos intrapsíquicos o se pueden explicar mejor
por el efecto de estresores o conductas aprendidas.
FACTORES BIOLOGICOS


•PREDISPOSICION GENETICA
•Una vulnerabilidad biológica primaria condicionada geneticamente se
ha encontrado en la mayoría de los trastornos de ansiedad pero con
mayor contundencia en el trastorno por pánico, trastorno obsesivo
compulsivo y fobia social.
• Los parientes en primer grado de los pacientes con trastorno por
pánico tienen entre cuatro a siete veces más probabilidades de
presentar el trastorno.
• La tasa de concordancia del trastorno obsesivo compulsivo es
superior en los gemelos homocigotos que los dicigotos. Los parientes
de primer grado de pacientes con fobia social tienen mas
probabilidades de padecer el trastorno
factores precipitantes,
                 agravantes o causales.
                                             Enfrentar acontecimientos traumáticos
                                             fuera del rango de la experiencia humana
                                             normal, suelen provocar serios daños
                                             biológicos cerebrales que se asocian a
                                             síntomas graves de ansiedad




                                               Se ha visto que los pacientes con trastornos
                                               de ansiedad, previo a la primera
                                               crisis, presentan conflictos por amenaza o
                                               pérdida de una relación afectiva y que a la vez
Se considera que patrones cognitivos           se asocia al antecedente de separación de
distorsionados (sistema de pensamientos        sus padres en la infancia
negativos) preceden a conductas
desadapatadas y trastornos emocionales. La
ansiedad se presenta por una
sobrevaloración amenazante de los
estímulos y una infravaloración de sus
potenciales personales.
PREVALENCIA DE LOS TRASTORNOS DE
           ANSIEDAD
 Los trastornos por ansiedad ocupan el primer lugar en la prevalecía
 de las enfermedades mentales con un 17%, y el riego a tenerlos
 en cualquier momento de la vida aumenta a un 25%, siendo mas
 frecuentes en mujeres que en hombres en una proporción de 2:1

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Neurobioquimica de los trastornos de ansiedad

  • 1. NEUROBIOQUIMICA ANSIEDAD “La ansiedad ha utilizado mecanismos ligados al miedo, a la memoria, a la exploración del contexto y la localización de objetos en el espacio, a la organización de los programas motores y a las funciones ejecutivas para organizar su sustrato neural” Miguel Márquez AAP 2001
  • 2. Existe un sistema neuronal establecido tempranamente en la filogenia responsable de preservar la vida a través de reacciones de lucha o de huida, de la alimentación y la actividad sexual, que a la vez están vinculadas con emociones como irá, miedo, ansiedad y amor.
  • 3. Sistema Límbico El sistema límbico se ha identificado como la estructura responsable de estas reacciones comandada y coordinada por la amígdala y el locus ceruleus.
  • 4. AMIGDALA Es una estructura idealmente localizada en el lóbulo temporal, está formada por un conjunto de núcleos, coordina y regula las reacciones de alarma, involucradas en el miedo y la ansiedad. Es rica en distintos neurotransmisores NA, dopamina, ACh, 5HT y GABA y en péptidos como la somatostatina, encefalina, CCK, etc. estructuras cortico-subcorticales como la corteza prefrontal y sensorial, hipocampo, corteza olfatoria, estriatum, núcleo acumbens (implicado en el condicionamiento La recompensa), de amígdala sería también un centro regulador, evaluando los informes núcleos de la estría terminalis (vía importante del factor liberador de las proyecciones se dirigen a los exteroceptivos e interoceptivos e corticotropina asociado al sistemas neurohumorales, iniciando respuestas viscerales y condicionamiento), hipotálamo, tálamo; autonómicos y musculoesqueléticos y además, a estructuras del tallo como alarma. conductuales de asociados con los mecanismos de los núcleos dorsales del vago estaría mediada por Su función (importante para el control regulatorio respuesta a la ansiedad y el miedo. receptores noradrénérgicos, cardiovascular), los núcleos benzodiacepínicos y serotoninérgicos parabranquiales (regulación de la respiración), el locus ceruleus, núcleos dopaminérgicos en el área tegmental ventral (importante para el condicionamiento de recompensa).
  • 5. LOCUS COERULEUS •Su nombre ―núcleo celeste‖ proviene del latín . •Se encuentra bilateralmente en la protuberancia bajo el Epéndimo del IV Ventrículo. Recibe información de los sistemas que monitorean el ambiente interno y externo interoceptiva es La información canalizada a través de exteroceptiva varios núcleos del tallo ingresa por la corteza cerebral, como el núcleo insular, orbital e paragigantocelular y el infralímbica núcleo del hipogloso. Está conformado casi exclusivamente por neuronas noradrenérgicas. Envía eferencias a la amígdala, hipocampo, hipotálamo, corteza y médula espinal.
  • 6. La activación del LC se considera un componente fundamental de la respuesta ansiosa, siendo activado por estímulos nociceptivos, hipotensión, hipoxia o estimulación visceral. Estos estímulos, u otros provenientes del entorno. Muy relevante para esta acción es la participación del Factor Liberador de Corticotropina, neurohormona que se encuentra presente en las aferencias del LC. El CRF participa en las respuestas de ansiedad incluyendo acciones cardiovasculares, gastrointestinales y conductuales.
  • 7. TALAMO Se localiza en el centro del diencéfalo y funciona como una estación de relevo que canaliza los estímulos ambientales a toda la corteza. En situaciones de peligro retransmite las señales sensoriales hacia la amígdala y cuando se lesiona no se presenta reacción de miedo esperada ante un estímulo acústico. HIPOTALAMO Es un complejo de núcleos y el segundo componente del diencéfalo, localizado rostralmente desde la región óptica hasta los cuerpos mamilares. Está involucrado en la activación simpática (hipotálamo lateral) y de la liberación neuroendocrina y neuropéptidica (los núcleos paraventriculares y supraópticos liberan al factor liberador de corticotropina, vasopresina y oxitocina) inducida por el estrés.
  • 8. Sustancia Gris periacueductal Parece estar ligada a la respuesta al miedo. Un peligro inminente es trasmitida desde la amígdala, desarrollando un comportamiento defensivo a través de la substancia gris periacueductal lateral; un peligro menor provoca un comportamiento de "congelamiento" por la vía de la substancia gris periacueductal ventrolateral HIPOCAMPO Estructura alojada en el área temporal del prosencéfalo. La formación hipocampal, se encuentra en la superficie media de cada lóbulo temporal. Recibe información de todo el córtex y envía señales al hipocampo. Cuando es necesario recordar situaciones o detalles concretos el hipocampo envía señales a la la función primordial del hipocampo corteza de manera repetitiva y permite que se es consolidar la memoria y lograr así almacenen de manera permanente. el Aprendizaje.
  • 9. CORTEZA Una interacción comunicacional recíproca entre el sistema límbico y el neocórtex es lo que explica el hecho de que podemos aprender a tener control sobre nuestras emociones haciéndonos conscientes de ellas y reconducir sus manifestaciones. es función de la corteza las actividades que denominamos pensar, planificar, deducir, reflexionar, imaginar, crear, capacidad de abstracción e incluso el lenguaje. No es trivial el papel de la corteza en nuestra vida emocional, muy por el contrario, los sentimientos de sensibilidad, alegría, amor, entusiasmo, equilibro y, por qué no, odio, rencor, venganza, resentimiento, sobrepasan los límites de respuesta del sistema límbico y requieren la participación de esta área cerebral, filogenéticamente más evolucionada.
  • 10. Dentro de la corteza son los lóbulos prefrontales y frontales los árbitros o entrenadores de las distintas emociones. Pueden modular las reacciones emocionales, frenando al cerebro límbico y pueden también planificar acciones concretas para determinadas situaciones emocionales. La CPF se encuentra fuertemente inervada por aferencias procedentes de los núcleos del raphe , del locus ceruleus y del área tegmental ventral, ejerciendo un papel neuromodulador de la actividad cortical.
  • 11.
  • 12. La entrada sensorial de un estimulo condicionado de amenaza corre a través del tálamo anterior al núcleo lateral de la amígdala y luego es transferido al núcleo central de amígdala, el cual se comporta como el punto central de diseminación de la información, coordinando la respuesta autonómica y de comportamiento. Su conexión con distintas estructuras dar lugar a las siguientes reacciones
  • 13. Integración neuroquímica Ante un estímulo externo o interno (corporal) el paciente reacciona poniendo en acción una serie de estructuras cerebrales y activando un sustrato neuroquímico, cuyo resultado final produce los signos psíquicos y físicos que caracterizan cualquiera de los llamados T.A.
  • 14.
  • 15. MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS IMPLICADOS EN LA ETIOPATOGENIA DE LOS TRASTORNO DE ANSIEDAD existen distintos neurotransmisores, neur opéptidos y sistemas endocrinos fuertemente implicados en la respuesta característica de los T.A. Dentro de los neurotransmisores encontramos fundamentalmente la NA, la vía serotonérgica, el sistema GABA y la Acetilcolina.
  • 16. 2. DISFUNCION 1. HIPERACTIVIDAD DOPAMINERGICA ADRENERGICA a. Aumento de la liberación de noradrenalina por el a. Hiperactividad locus ceruleus. dopaminérgica a través de b. Hipersensibilidad de los una hiposerotoninergia en receptores B-adrenérgicos. la vía rafé-substancia gris c. Hiposensibilidad de los en los trastornos obsesivos receptores GABA- compulsivos. benzodiacepínicos. b. Hipoactividad d. Hipersensibilidad de dopaminérgica (evidencias quimiorreceptores del indirectas) en la fobia social lactato y del CO2.
  • 17. Serotonina Las implicaciones de la Serotonina en la génesis de los T.A. ocurre a partir del núcleo dorsal del raphe, llegando al haz medial anterior, amígdala y córtex frontal, activándose por esta vía comportamientos de huída y excitación. Esta vía se relaciona con la ansiedad condicionada o anticipatoria. DISFUNCION SEROTONINERGICA a. Hipersensibilidad de los receptores 5HT del locus ceruleus. b. "Down regultation" de los receptores 5HT1 presinápticos de la corteza prefrontal. c. Hiperactividad serotoninérgica de la vía rafe- amígdala-corteza prefrontal. d. Hipoactividad serotoninérgica: vía rafé - substancia gris periacueductal. e. Disminución de los niveles de serotonina en LCR.
  • 18. GABA Muy abundante en todo el cerebro, interviniendo en la mayoría de las sinapsis inhibidoras. Dentro de las posibles implicaciones metabólicas de los T.A. se ha identificado la Lámina Terminalis Vasculosum como un centro sensible al lactato, el cual puede aumentar por vía de catabolismo periférico del CO2. El Lactato inhibiría la neurotransmisión GABA del hipotálamo dorso medial, pudiéndose producir una respuesta autónoma similar a la observada en los T.A. Por otra parte, se ha encontrado evidencia de que una inhibición en la transmisión gabaérgica en la Amígdala basolateral, sustancia gris central del cerebro medio y/o en el núcleo dorso medial podría ser capaz de producir respuestas fisiológicas de las encontradas con pacientes con T.A.
  • 19. Tanto el FLC como el Sistema LCNA se interrelacionan con el Eje Hipotálamo hipofisiario suprarrenal traduciéndose esto último, entre otros efectos, en la liberación de Glucocorticoides.
  • 20.
  • 21. ETIOPATOGENIA DE LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD En el pasado, los trastornos de ansiedad solían considerarse relacionados exclusivamente con conflictos intrapsíquicos. Actualmente se acepta que en su origen participan factores biológicos, psicodinámicos, sociales, traumáticos y de aprendizaje. Muchos de los trastornos tienen su origen en anormalidades neuroquímicas influenciadas genéticamente; otras están asociadas a conflictos intrapsíquicos o se pueden explicar mejor por el efecto de estresores o conductas aprendidas.
  • 22. FACTORES BIOLOGICOS •PREDISPOSICION GENETICA •Una vulnerabilidad biológica primaria condicionada geneticamente se ha encontrado en la mayoría de los trastornos de ansiedad pero con mayor contundencia en el trastorno por pánico, trastorno obsesivo compulsivo y fobia social. • Los parientes en primer grado de los pacientes con trastorno por pánico tienen entre cuatro a siete veces más probabilidades de presentar el trastorno. • La tasa de concordancia del trastorno obsesivo compulsivo es superior en los gemelos homocigotos que los dicigotos. Los parientes de primer grado de pacientes con fobia social tienen mas probabilidades de padecer el trastorno
  • 23. factores precipitantes, agravantes o causales. Enfrentar acontecimientos traumáticos fuera del rango de la experiencia humana normal, suelen provocar serios daños biológicos cerebrales que se asocian a síntomas graves de ansiedad Se ha visto que los pacientes con trastornos de ansiedad, previo a la primera crisis, presentan conflictos por amenaza o pérdida de una relación afectiva y que a la vez Se considera que patrones cognitivos se asocia al antecedente de separación de distorsionados (sistema de pensamientos sus padres en la infancia negativos) preceden a conductas desadapatadas y trastornos emocionales. La ansiedad se presenta por una sobrevaloración amenazante de los estímulos y una infravaloración de sus potenciales personales.
  • 24. PREVALENCIA DE LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD Los trastornos por ansiedad ocupan el primer lugar en la prevalecía de las enfermedades mentales con un 17%, y el riego a tenerlos en cualquier momento de la vida aumenta a un 25%, siendo mas frecuentes en mujeres que en hombres en una proporción de 2:1