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Universidad Nacional Pedro Ruíz Gallo
Facultad de Ciencias Biológicas
Escuela Profesional de Biología
Virología
Contreras Mogollón Hans J.
Lambayeque, Abril del 2015
Viriones en forma de
bala
Sus propiedades más importantes son:
CARACTERISTICAS
75nm de diámetro x
180 nm de longitud
Nucleocápside
Helicoidal
ARNss
polaridad negativa
Envoltura lipídica
(Heum, 2009) – Microscopia electrónica de
Virus de la Rabia. Disponible en:
http://www.austincc.edu/microbio/2421c/rv.ht
m
Variedad de huéspedes
Ephemerovirus
Novirhabdovirus
Cytorhabdovirus
Nucleorhabdovirus
CLASIFICACIÓN
6 géneros
Lyssavirus
Vesiculovirus
Virus de la rabia
Virus de la Estomatitis
vesicular
Virus de la Fiebre
efímera bovina
Virus de Necrosis
hematopoyética
infecciosa
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Lechuga
Virus del enanismo de
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1) fijación del virus
2) penetración por
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3) fusión del virus con la
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5) transcripción del RNA
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4) pérdida de la cubierta
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REPLICACIÓN
(Jawetz, 2009) - Replicación de rhabdovirus
Glicosilación de la proteína G
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endoplasmático rugoso
7) el RNA de sentido
negativo se incorpora a la
proteína N, P y L =
Nucleocapside
8) Las nucleocápsides se
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9) Liberación por gemación
6) Replicación del RNA
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(Jawetz, 2009) - Replicación de rhabdovirus
GÉNERO LYSSAVIRUS – VIRUS DE LA RABIA
Siglo IV a. C. ya se conocía el peligro de los
perros rabiosos, que podían transmitir la
enfermedad por medio de la saliva cuando
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Siglo I a.C. se pensaba que la causa era un
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perro, por lo tanto se utilizó como tratamiento
una técnica para cortarlo.
Pasteur (6 de julio de 1885) aplico la
primera vacuna antirrábica.
CLASIFICACIÓN
Serotipos del género Lysavirus. Disponible en: Familia
Rhabdoviridae. Universidad Complutense de Madrid.
PROPIEDADES
Inactivados por el calor, los
rayos ultravioletas, la
desecación, los solventes
orgánicos y la tripsina
Estables
pH 5 - 10
Se conservan varios días a
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Simetría helicoidal
Mide 180 nm de largo por
75nm de ancho.
Durante mucho tiempo a
-70ºC
PATOGENIA
Cantidad del
inoculo
Lugar de
entrada
Distancia
entre lesión
y SNC
La edad del
huésped
La tasa de mortalidad es mayor y el periodo de incubación más
corto en las personas mordidas en la cara o la cabeza, la
mortalidad es menor en las personas mordidas en las piernas.
La susceptibilidad y tiempo de incubación depende de:
Corpúsculos de Negri
Inclusiones citoplasmáticas eosinófilas, formados por acumulación de proteínas
virales.
(Unicamp, 2003) - Corpúsculos de Negri
SUSCEPTIBILIDAD DE LOS
ANIMALES
SUSCEPTIBILIDAD DE LAS ESPECIES
Muy
grande
Grande Moderada Baja
Zorros
Coyotes
Chacales
Lobos
Hamsters
Zorrillos
Mapaches
Gatos
Murciélagos
Conejos
Bovinos
Perros
Ovejas
Cabras
Caballos
Primates no
homínidos
Zarigüeyas
(Jawetz, 2009) - Susceptibilidad de los animales a la rabia.
CUADRO CLÍNICO
• 1-20 días
• Ansiedad, fiebre,
parestesias, vomito,
cefalea y letargo.
La fase
prodrómica
• Hiperactividad, agresividad,
tremor muscular, dolor
faríngeo, disfagia, salivacion
excesiva.
• Muerte a pocos dias por
paro cardiorespiratorio
Forma
excitativa o
furiosa
• 3% casos humanos
• Parálisis, coma y
muerte en 3 - 4 días.
Forma paralítica
o muda
Período de
incubación
en humanos es
de 1 a 2 meses,
pero puede ser
tan breve como
una semana o tan
prolongado como
varios años..
EPIDEMIOLOGÍA
La rabia se presenta en dos formas epizoóticas: urbana (perros y gatos) y
selvática (vida silvestre).
Más del 90% de los casos la rabia se disemina a los seres humanos por
la mordedura de un perro doméstico.
El perro es el reservorio principal de la rabia urbana.
Los principales reservorios de la rabia silvestre incluyen al murciélago
hematófago, zorro, lobo, chacal, mapaches.
En el Perú el reservorio principal de rabia silvestre es el murciélago
hematófago Desmodus rotundus o "vampiro”.
Casos probables o confirmados de rabia humana, así como los casos
confirmados de rabia en animales, son de notificación inmediata y
obligatoria.
DIAGNÓSTICO
 Premortem
 Los métodos diagnósticos para la fase neurológica e incluso prodrómica son
basados en la patogénesis de la enfermedad.
 Pruebas RT-PCR
 Inmunofluorescencia o ELISA indirecto: Detección de anticuerpos.
• Impronta de córnea
• Saliva
• Biopsia de piel: Se toma piel de la nuca a la altura del nacimiento del
cabello, de 10 mm de diámetro y que incluya dermis (folículos pilosos).
• Suero: Pacientes no vacunados
• Líquido cefalorraquídeo (LCR)
 Postmortem
Diagnostico rápido
 Detección de Cuerpos de Negri: Coloración de Sellers. A partir de encéfalo.
 Inmunoperoxidasa: detección de antígenos en tejidos y células.
 Prueba de anticuerpos fluorescentes: Inmunofluorescencia directa.
 Inmunoprecipitación
Corpúsculos de Negri en cerebro de
animal infectado.
Inmunofluorescencia en cerebro de
perro infectado con el virus de la rabia
Aislamiento viral
Diagnostico lento
• Inoculación intracerebral en ratones lactantes
• Inoculación en cultivos celulares: Líneas celulares
o BHK-21: células de riñón de Hamster neonato.
o Neuro-2a: neuroblastomas de cerebro de ratón
PREVENCIÓN
Vacuna de
células
diploides
humanas
(VCDH):
Vacuna
absorbida
contra la rabia
(VAR):
Vacuna
purificada de
células de
embriones de
pollo
Vacuna
de tejido
nervioso
Vacuna de
embrión de
pato
Virus
atenuados
ultrafiltración y se
inactiva con β-
propiolactona.
inactivado con β-
propiolactona y
concentrado por
absorción al
fosfato de
aluminio.
cepa de Flury LEP
fijada y cultivada en
fibroblastos de pollo
Adaptados para crecer
en embrión de pollo. Solo
para animales
Vacunación pre-exposición
Vacunación post-exposición
GÉNERO VESICULOVIRUS – VIRUS DE LA ESTOMATITIS
VESICULAR
4 tipos causan Estomatitis
Vesicular
virus tipo Indiana
virus tipo New Jersey
virus tipo Alagoas
virus tipo Cocal
Temperatura Inactivado a 58°C durante 30 min
pH Estable entre pH 4,0 y 10,0
Productos
químicos:
Sensible al éter y otros disolventes orgánicos
Desinfectantes Destruido por formalina (1%)
Supervivencia Sobrevive durante largos períodos a temperaturas bajas
173 nm
de
ancho
PROPIEDADES
SENSIBILIDAD del HUESPED
Sensible Resistente
Ganado Bovino, Porcino
y
Equino
Ovejas
Cabras
Son resistentes y rara
vez muestran síntomas
de la enfermedad.
SUSCEPTIBILIDAD DEL HUESPED
TRANSMISION
Insectos
flebótomos, mosquitos
y otros insectos
hematófagos.
Contacto Directo
con animales
infectados (saliva o
liquido de las vesículas)
Fomítes
objetos contaminados
CUADRO CLÍNICO
Vesículas,
pápulas,
erosiones y
ulceras
Alrededor de la boca,
lengua, encías, patas,
ubre y prepucio
(CFSPH, 2009) – Erosión cutánea en ubre (CFSPH, 2009) – Ulceración en labio inferior
La lesiones pueden causar:
 Salivación excesiva
 Perdida de peso
 Disminución de la ingesta de agua
 Cojera
 Inflamación de orificios nasales y hocico
 Mastitis por infecciones secundarias
DIAGNOSTICO
La Estomatitis Vesicular es difícil diferenciar clínicamente de otras enfermedades
vesiculares, como la fiebre aftosa o glosopeda (FA), el exantema vesicular
porcino (EVP) y la enfermedad vesicular de los cerdos (EVC).
MUESTRAS:
• Líquido de las vesículas
• Saliva
• Membranas mucosas afectadas,
colectadas al principio de la
enfermedad.
• Suero
PRUEBAS INMUNOLOGICAS
• Enzimoinmunoensayo (ELISA)
• Fijación del complemento (FC)
• PCR
• Inmunofluorescencia.
Aislamiento del virus
 Inoculan de las mismas muestras en cultivos celulares:
 Riñón de mono verde africano (Vero)
 Riñón de hámster neonato (BHK-21)
 Riñón de cerdo (IB-RS-2)
 En embriones de pollo de 8 – 10 días: cavidad alantoideo
 En ratones lactantes de 2 – 7 días
PREVENCIÓN
Vacuna bivalente inactivada con BEI
(Etileninmina binaria), por vía
intramuscular en bovinos.
 Áreas hiperendémicas cada seis meses,
 Áreas endémicas repetir aplicaciones a
los sesenta días y continuar la
vacunación cada seis meses.
La primera aplicación de la vacuna debe
realizarse a los tres primeros meses de
edad en los bovinos
EPIDEMIOLOGÍA
El virus de la Estomatitis Vesicular es mantenido en nichos ecológicos estables
en Centro, Norte y Sur América, en áreas del sudeste de Estados Unidos y
México.
La Estomatitis Vesicular puede ser considerada endémica en climas cálidos.
En el 2007 Tanto en Venezuela como en Colombia la dispersión de la EV fue
considerable y junto a Perú, representaron los países con mayor número de
reportes de focos de infección.
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Familia rhabdoviridae

  • 1. Universidad Nacional Pedro Ruíz Gallo Facultad de Ciencias Biológicas Escuela Profesional de Biología Virología Contreras Mogollón Hans J. Lambayeque, Abril del 2015
  • 2. Viriones en forma de bala Sus propiedades más importantes son: CARACTERISTICAS 75nm de diámetro x 180 nm de longitud Nucleocápside Helicoidal ARNss polaridad negativa Envoltura lipídica (Heum, 2009) – Microscopia electrónica de Virus de la Rabia. Disponible en: http://www.austincc.edu/microbio/2421c/rv.ht m Variedad de huéspedes
  • 3.
  • 4. Ephemerovirus Novirhabdovirus Cytorhabdovirus Nucleorhabdovirus CLASIFICACIÓN 6 géneros Lyssavirus Vesiculovirus Virus de la rabia Virus de la Estomatitis vesicular Virus de la Fiebre efímera bovina Virus de Necrosis hematopoyética infecciosa Virus Necrótico de la Lechuga Virus del enanismo de la papa
  • 5. 1) fijación del virus 2) penetración por endocitosis 3) fusión del virus con la membrana del endosoma, liberando su nucleocapside en el citoplasma celular 5) transcripción del RNA genómico en ARNm 4) pérdida de la cubierta de la nucleocápside REPLICACIÓN (Jawetz, 2009) - Replicación de rhabdovirus
  • 6. Glicosilación de la proteína G Traducción en el Retículo endoplasmático rugoso
  • 7. 7) el RNA de sentido negativo se incorpora a la proteína N, P y L = Nucleocapside 8) Las nucleocápsides se unen a la proteína matriz (M) en la superficie celular 9) Liberación por gemación 6) Replicación del RNA genómico de sentido negativo (Jawetz, 2009) - Replicación de rhabdovirus
  • 8. GÉNERO LYSSAVIRUS – VIRUS DE LA RABIA Siglo IV a. C. ya se conocía el peligro de los perros rabiosos, que podían transmitir la enfermedad por medio de la saliva cuando mordían. Siglo I a.C. se pensaba que la causa era un parásito que se alojaba en el frenillo lingual del perro, por lo tanto se utilizó como tratamiento una técnica para cortarlo. Pasteur (6 de julio de 1885) aplico la primera vacuna antirrábica.
  • 9. CLASIFICACIÓN Serotipos del género Lysavirus. Disponible en: Familia Rhabdoviridae. Universidad Complutense de Madrid.
  • 10. PROPIEDADES Inactivados por el calor, los rayos ultravioletas, la desecación, los solventes orgánicos y la tripsina Estables pH 5 - 10 Se conservan varios días a 4ºC Simetría helicoidal Mide 180 nm de largo por 75nm de ancho. Durante mucho tiempo a -70ºC
  • 12.
  • 13. Cantidad del inoculo Lugar de entrada Distancia entre lesión y SNC La edad del huésped La tasa de mortalidad es mayor y el periodo de incubación más corto en las personas mordidas en la cara o la cabeza, la mortalidad es menor en las personas mordidas en las piernas. La susceptibilidad y tiempo de incubación depende de:
  • 14. Corpúsculos de Negri Inclusiones citoplasmáticas eosinófilas, formados por acumulación de proteínas virales. (Unicamp, 2003) - Corpúsculos de Negri
  • 15. SUSCEPTIBILIDAD DE LOS ANIMALES SUSCEPTIBILIDAD DE LAS ESPECIES Muy grande Grande Moderada Baja Zorros Coyotes Chacales Lobos Hamsters Zorrillos Mapaches Gatos Murciélagos Conejos Bovinos Perros Ovejas Cabras Caballos Primates no homínidos Zarigüeyas (Jawetz, 2009) - Susceptibilidad de los animales a la rabia.
  • 16. CUADRO CLÍNICO • 1-20 días • Ansiedad, fiebre, parestesias, vomito, cefalea y letargo. La fase prodrómica • Hiperactividad, agresividad, tremor muscular, dolor faríngeo, disfagia, salivacion excesiva. • Muerte a pocos dias por paro cardiorespiratorio Forma excitativa o furiosa • 3% casos humanos • Parálisis, coma y muerte en 3 - 4 días. Forma paralítica o muda Período de incubación en humanos es de 1 a 2 meses, pero puede ser tan breve como una semana o tan prolongado como varios años..
  • 17. EPIDEMIOLOGÍA La rabia se presenta en dos formas epizoóticas: urbana (perros y gatos) y selvática (vida silvestre). Más del 90% de los casos la rabia se disemina a los seres humanos por la mordedura de un perro doméstico. El perro es el reservorio principal de la rabia urbana. Los principales reservorios de la rabia silvestre incluyen al murciélago hematófago, zorro, lobo, chacal, mapaches. En el Perú el reservorio principal de rabia silvestre es el murciélago hematófago Desmodus rotundus o "vampiro”. Casos probables o confirmados de rabia humana, así como los casos confirmados de rabia en animales, son de notificación inmediata y obligatoria.
  • 18. DIAGNÓSTICO  Premortem  Los métodos diagnósticos para la fase neurológica e incluso prodrómica son basados en la patogénesis de la enfermedad.  Pruebas RT-PCR  Inmunofluorescencia o ELISA indirecto: Detección de anticuerpos. • Impronta de córnea • Saliva • Biopsia de piel: Se toma piel de la nuca a la altura del nacimiento del cabello, de 10 mm de diámetro y que incluya dermis (folículos pilosos). • Suero: Pacientes no vacunados • Líquido cefalorraquídeo (LCR)
  • 19.  Postmortem Diagnostico rápido  Detección de Cuerpos de Negri: Coloración de Sellers. A partir de encéfalo.  Inmunoperoxidasa: detección de antígenos en tejidos y células.  Prueba de anticuerpos fluorescentes: Inmunofluorescencia directa.  Inmunoprecipitación Corpúsculos de Negri en cerebro de animal infectado. Inmunofluorescencia en cerebro de perro infectado con el virus de la rabia
  • 20. Aislamiento viral Diagnostico lento • Inoculación intracerebral en ratones lactantes • Inoculación en cultivos celulares: Líneas celulares o BHK-21: células de riñón de Hamster neonato. o Neuro-2a: neuroblastomas de cerebro de ratón
  • 21. PREVENCIÓN Vacuna de células diploides humanas (VCDH): Vacuna absorbida contra la rabia (VAR): Vacuna purificada de células de embriones de pollo Vacuna de tejido nervioso Vacuna de embrión de pato Virus atenuados ultrafiltración y se inactiva con β- propiolactona. inactivado con β- propiolactona y concentrado por absorción al fosfato de aluminio. cepa de Flury LEP fijada y cultivada en fibroblastos de pollo Adaptados para crecer en embrión de pollo. Solo para animales
  • 23. GÉNERO VESICULOVIRUS – VIRUS DE LA ESTOMATITIS VESICULAR 4 tipos causan Estomatitis Vesicular virus tipo Indiana virus tipo New Jersey virus tipo Alagoas virus tipo Cocal
  • 24. Temperatura Inactivado a 58°C durante 30 min pH Estable entre pH 4,0 y 10,0 Productos químicos: Sensible al éter y otros disolventes orgánicos Desinfectantes Destruido por formalina (1%) Supervivencia Sobrevive durante largos períodos a temperaturas bajas 173 nm de ancho PROPIEDADES
  • 25. SENSIBILIDAD del HUESPED Sensible Resistente Ganado Bovino, Porcino y Equino Ovejas Cabras Son resistentes y rara vez muestran síntomas de la enfermedad. SUSCEPTIBILIDAD DEL HUESPED
  • 26. TRANSMISION Insectos flebótomos, mosquitos y otros insectos hematófagos. Contacto Directo con animales infectados (saliva o liquido de las vesículas) Fomítes objetos contaminados
  • 27. CUADRO CLÍNICO Vesículas, pápulas, erosiones y ulceras Alrededor de la boca, lengua, encías, patas, ubre y prepucio (CFSPH, 2009) – Erosión cutánea en ubre (CFSPH, 2009) – Ulceración en labio inferior
  • 28. La lesiones pueden causar:  Salivación excesiva  Perdida de peso  Disminución de la ingesta de agua  Cojera  Inflamación de orificios nasales y hocico  Mastitis por infecciones secundarias
  • 29. DIAGNOSTICO La Estomatitis Vesicular es difícil diferenciar clínicamente de otras enfermedades vesiculares, como la fiebre aftosa o glosopeda (FA), el exantema vesicular porcino (EVP) y la enfermedad vesicular de los cerdos (EVC). MUESTRAS: • Líquido de las vesículas • Saliva • Membranas mucosas afectadas, colectadas al principio de la enfermedad. • Suero PRUEBAS INMUNOLOGICAS • Enzimoinmunoensayo (ELISA) • Fijación del complemento (FC) • PCR • Inmunofluorescencia.
  • 30. Aislamiento del virus  Inoculan de las mismas muestras en cultivos celulares:  Riñón de mono verde africano (Vero)  Riñón de hámster neonato (BHK-21)  Riñón de cerdo (IB-RS-2)  En embriones de pollo de 8 – 10 días: cavidad alantoideo  En ratones lactantes de 2 – 7 días
  • 31. PREVENCIÓN Vacuna bivalente inactivada con BEI (Etileninmina binaria), por vía intramuscular en bovinos.  Áreas hiperendémicas cada seis meses,  Áreas endémicas repetir aplicaciones a los sesenta días y continuar la vacunación cada seis meses. La primera aplicación de la vacuna debe realizarse a los tres primeros meses de edad en los bovinos
  • 32. EPIDEMIOLOGÍA El virus de la Estomatitis Vesicular es mantenido en nichos ecológicos estables en Centro, Norte y Sur América, en áreas del sudeste de Estados Unidos y México. La Estomatitis Vesicular puede ser considerada endémica en climas cálidos. En el 2007 Tanto en Venezuela como en Colombia la dispersión de la EV fue considerable y junto a Perú, representaron los países con mayor número de reportes de focos de infección.