O documento discute a importância dos estudos moleculares e genéticos no diagnóstico precoce do câncer, particularmente em crianças. Ele descreve vários marcadores genéticos associados a diferentes tipos de câncer, incluindo leucemia, neuroblastoma e meduloblastoma. O diagnóstico clínico molecular precoce pode melhorar a estratificação de pacientes, direcionar o tratamento adequado e aumentar as taxas de sobrevivência com melhor qualidade de vida.

1. AplicaçãodosEstudosMoleculareseGenéticosnoDiagnóstico,enfatizandooDiagnósticoPrecoce
DanielOnofreVidal,PhD
CentrodePesquisaemOncologiaMolecular
DepartamentodeDiagnósticoMolecular
HospitaldeCâncerInfantojuvenildeBarretos

2. Oquefazascélulasdiferentes?

3. www.ncbi.nlm.nih.gov
Oquefazascélulasdiferentes?

4. Oquefazascélulasdiferentes?
www.ncbi.nlm.nih.gov

5. Mecanismos alterados em Câncer
Hanahan& Weinberg. Cell 144, 2011

6. Alterações Genômicase Genéticas no Câncer

7. Alterações Genômicase Genéticas no Câncer
trissomia21

8. Síndromes e Câncer Infantil
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and PoplackDG, 6th edition

9. Hipótese de Knudson–“TwoHits”
Knudson AG. PNAS, 1971.
Genes Supressores de Tumor
Retinoblastoma

10. Hipótese de Knudson–“TwoHits”
Knudson AG. PNAS, 1971.
Genes Supressores de Tumor
Retinoblastoma
Supressor tumoral –RB1

11. Hipótese de Knudson–“TwoHits”
Knudson AG. PNAS, 1971.
Genes Supressores de Tumor
Retinoblastoma
deleção, epigenética, etc

12. Predisposição genética (Neuroblastomafamilial) –1 a 5% dos casos
-ALK1(oncogene)
-PHOX2B
Neuroblatomas

13. Predisposição genética (Neuroblastomafamilial) –1 a 5% dos casos
-ALK1(oncogene)
-PHOX2B
Neuroblatomas
Penetrânciade 70%

14. Modelo Genético para o desenvolvimento de NB
Garrett M. Brodeur. Nature Reviews Cancer 3, 203-216

15. Amplificação de MYCN
Modelo Genético para o desenvolvimento de NB

16. Modelo Genético para o desenvolvimento de NB
MYConcogenefamily
Fatores de transcrição
Regula a expressão de ~15% genes humanos
Amplificação de MYCN

17. Amplificação de MYCN
Modelo Genético para o desenvolvimento de NB

18. Leucemia MielóideAguda (LMA)
James W. Vardiman, et al. Blood, 114, 2009.

19. Leucemia MielóideAguda (LMA)
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and PoplackDG, 6th edition

20. SaeedS. etal. BritishJournalofCancer, 2011.
Leucemia MielóideAguda (LMA)
t(15;17) PML/RARA

21. marcador molecular -t(9;22)(q34;q11) –BCR/ABL
cromossomo Philadelfia(Ph)
Leucemia MielóideCrônica (LMC)
NowellP, Hungerford D (November 1960). Science 132 (3438): 1497.
Rowley JD (1973). Nature 243 (5405): 290-3

22. Leucemia MielóideCrônica (LMC)

23. Leucemia MielóideCrônica (LMC)

24. Leucemia MielóideCrônica (LMC)
Thomas O’Hare, et al. ClinCancer Res January 15, 2011 17; 212

25. Leucemia MielóideCrônica (LMC)

26. Leucemia MielóideCrônica (LMC)
www.cancer.gov(gleevectimeline)

27. Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and PoplackDG, 6th edition

28. Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and PoplackDG, 6th edition

29. Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
LohML and MullighanCG. ClinCancer Res, 18, 2012.

30. Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
LohML and MullighanCG. ClinCancer Res, 18, 2012.

31. Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Estratificaçãode Risco
Bomprognóstico
-t(12;21)
Piorprognóstico
-t(1,19)
-t(4;11)
-t(9;22)
Inibidorde tirosinaquinase

32. Meduloblastoma
Cho Y.J.etal. JournalofClinicalOncology, 2010

33. NorthcottP.A.etal. NeurosurgFocus, 2010
Evolução Tecnológica

34. Diagnóstico Clínico:MolecularPrecoce
-Melhor estratificação dos pacientes
-Direcionamento para o melhor tratamento (monitoramento)
-Maior chance de sucesso do tratamento e cura
-Diminuição dos efeitos colaterais/deletérios do tratamento
-Sobrevida maior
-Principalmente com melhor qualidade de vida

35. Mensagem
danielovidal@gmail.comwww.hcancerbarretos.com.br/home-iep/cpom
www.hcbdiagnostico.com.br