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CELULAS B
CELLS B
Cristopher Steven Constante Parraga 1
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad Ciencias de la Salud, Escuela de
Laboratorio Clinico.1
DOCENTE: Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar. Docente de Universidad Técnica de Manabí.
RESUMEN
Los linfocitos B o células B son un tipo de linfocito y un componente esencial de la respuesta
inmune humoral. Los linfocitos B son un componente esencial del sistema inmunitario adaptativo.
Las funciones principales de los linfocitos B son: fabricar anticuerpos contra antígenos, funcionar
como células presentadoras de antígeno (APC), eventualmente transformarse en células de
memoria B después de ser activados por la interacción con un antígeno. Los linfocitos B tienen
dos procesos de maduración y diferenciación. El primero se produce en la médula ósea, que no
está expuesta a los antígenos. El segundo proceso de maduración se produce en el ganglio linfático.
En esta segunda etapa la célula B se diferencia en otros tipos de células: células plasmáticas y
células B de memoria.
Palabras clave: Linfocitos B, Anticuerpos, Inmunoglobulinas, Celulas Plasmaticas, Presentación
antigénica, Célula B memoria
ABSTRACT
B lymphocytes or B cells are a type of lymphocyte and an essential component of the humoral
immune response. B lymphocytes are an essential component of the adaptive immune system. The
main functions of B lymphocytes are: to manufacture antibodies against antigens, to function as
antigen presenting cells (APCs), and eventually to transform into B memory cells after being
activated by the interaction with an antigen. B lymphocytes have two processes of maturation and
differentiation. The first occurs in the bone marrow, which is not exposed to antigens. The second
process of maturation occurs in the lymph node. In this second stage cell B differs in other types
of cells: plasma cells and memory B cells.
Key words: B lymphocytes, Antibodies, Immunoglobulins, Plasma Cells, Antigen presentation,
Memory B cell
Introducción
Los linfocitos B son los leucocitos de los
cuales depende la inmunidad mediada por
anticuerpos con actividad específica de
fijación de antígenos. Las células B, que
constituyen un 5 a 15% del total de linfocitos,
dan origen a las células plasmáticas que
producen anticuerpos.
Los linfocitos son de dos tipos principales,
atendiendo a su origen y función: células T,
que se diferencian inicialmente en el timo, y
las células B, que se diferencian en el hígado
y bazo fetal, y en la médula ósea del adulto
(la 'B' proviene del inglés bolsa de Fabricio).
Durante su desarrollo, los linfocitos T y B
adquieren receptores específicos para
antígenos, el de las células B se le conoce
como Receptor de linfocito B (BCR).
Marco Referencial
Origen de los Linfocitos B
Los linfocitos B, producidos a partir de la
célula progenitora linfoide comprometida,
maduran en la médula ósea. Esta maduración
es independiente de estimulación por
antígeno. Luego los linfocitos B maduros,
inmunocompetentes, entran en la sangre y
migran a los centros germinales (folículos) y
cordones medulares de los ganglios
linfáticos, a los centros germinales del bazo y
a otros tejidos linfoides secundarios. Una
estimulación antigénica provoca que el
linfocito B sufra proliferación y
diferenciación a células plasmáticas
secretoras de inmunoglobulina (anticuerpo)
en los centros germinales de los tejidos
linfoides secundarios. La inmunoglobulina
reconoce y fija a antígenos extraños. Los
linfocitos B constituyen de 15 a 30% de los
linfocitos de la sangre periférica. Los
linfocitos B poseen ciertas características
fenotípicas distintas de las de los linfocitos T,
las cuales les permite identificarse. La
enzima TdT se puede llegar a encontrar en
células B muy jóvenes, pero no en etapas
subsecuentes. Las tinciones de esterasa y de
fosfatas ácida son negativas o positivas de
acuerdo con un patrón granular disperso. Las
células plasmáticas son la forma
completamente activada de maduración del
linfocito B cuya función primaria consiste en
la formación y secreción de inmunoglobulina
que reconoce a un antígeno particular.
Caracteristicas
• Se producen en la médula ósea y maduran
principalmente en la médula ósea y placas de
Peyer (en las aves en la bolsa de Fabricio).
• Se encargan de la defensa frente a antígenos
exógenos y libres.
• Un LB estimulado por un antígeno se
transforma en un clon de células plasmáticas
que producirán y segregarán anticuerpos en
gran cantidad, con la misma especificidad.
• El linfocito B estimulado o célula
plasmática presenta una morfología diferente
a la originaria del linfocito B virgen, más
típica de una “célula – factoría” con un
núcleo pequeño y un gran citoplasma
• Linfocitos B-1 producen los “anticuerpos
naturales”
Marcadores de membrana.
Los linfocitos B tempranos desarrollan
receptores de complemento para
componentes de complemento C3b, que
permanecen con la célula hasta la etapa de
célula plasmática. También está presente un
receptor Fc para el componente FC de la IgG
en los linfocitos B tempranos y maduros. La
identificación de los linfocitos B se realiza
hoy en día con el uso de citometría de flujo y
un panel de anticuerpos contra antígenos de
superficie. Se han definido anticuerpos
monoclonales específicos a antígenos de
linfocito B que corresponden a cada etapa de
diferenciación de la célula. El antígeno CD19
es el antígeno específico del linfocito B más
temprano, y se retiene hasta las últimas etapas
de la activación celular; por tanto, define a la
mayor parte de las células del linaje del
linfocito B. Este es seguido por la aparición
de CD10. la adquisición de CD20 y de IgM
de superficie de membrana (SIgM) señala la
nueva etapa del linfocito B intermedio. La
pérdida de CD10 y la adquisición de CD21 y
CD22 identifican la etapa madura.
Células Plasmáticas.
Los linfocitos B estimulados, células que han
encontrado el antígeno contra el cual se han
programado para responder, sufren
transformación de linfocitos reactivos a
inmunoblastos, a linfocitos plasmocitoides y,
por último, a células plasmáticas en los
ganglios linfáticos. Las células plasmáticas,
descendientes de los inmunoblastos B,
representan al linfocito B maduro
completamente activado. La etapa intermedia
en esta transformación, el linfocito
plasmocitoide es llamado también célula
plasmática linfocitaria o célula de Turk.
La activación de linfocitos B es una
combinación de su proliferación y
diferenciación terminal en células
plasmáticas. El reconocimiento de linfocitos
B no es el único elemento requerido para la
activación de células B. Aquellas que aún no
han sido expuestas a antígeno, pueden ser
activadas de manera dependiente o
independiente de las células T.
Activación dependiente de células
Cuando una célula B ingiere un patógeno,
adhiere parte de las proteínas del organismo
a la proteína del complejo mayor de
histocompatibilidad tipo II. Este complejo es
llevado a la superficie de la membrana
celular, donde puede llegar a ser reconocido
por los linfocitos T, los cuales son
compatibles con estructuras similares sobre
la membrana de los linfocitos B. Si las
estructuras sobre la célula B y T son
compatibles, el linfocito T activará al
linfocito B, el cual producirá anticuerpos en
contra de segmentos que el patógeno lleva
sobre su superficie.
La mayoría de los antígenos son T-
dependientes, es decir, requieren
cooperadores para la producción máxima de
anticuerpos. Con un antígeno T-dependiente,
la primera señal proviene del
entrecruzamiento del antígeno y el receptor
de la célula B (BCR), y la segunda señal
viene de una coestimulación que provee una
célula T. Los antígenos T-dependientes
contienen proteínas sobre las MHC-II de las
células B que son presentadas a células T
llamadas TH2. Cuando una célula B procesa
y presenta el mismo antígeno a la célula TH,
ésta secreta citocinas que activan a la célula
B. Estas citocinas producen la proliferación y
diferenciación en células plasmáticas. El
cambio al isotipo IgG, IgA, e IgE y la
generación de células de memoria ocurren en
respuesta a antígenos T-dependientes.
Activación T-independiente
Muchos antígenos son T-independientes, es
decir, puede emitir ambas señales a la célula
B. Los ratones sin timo (ratones atímicos que
no producen células T), pueden responder en
contra de antígenos, llamados T-
independientes. Muchas de las bacterias
tienen epítopos repetitivos de carbohidratos
que estimulan a las células B, por medio de
los llamados receptores reconocedores de
patrones, para que respondan sintetizando
IgM en ausencia de cooperación de un
linfocito T.
Hay dos tipos de activación T-
independientes:
• Tipo 1, o activación policlonal T-
independiente
• Tipo 2, en la que los macrófagos presentan
antígenos a la célula B de tal modo que causa
el entrecruzamiento de BCR requerido.
Respuestas Funcionales De Los Linfocitos
B Frente A Antigenos
Reconocen al antígeno en forma soluble, por
medio de sus inmunoglobulinas de
membrana (mIg), que forman parte del
complejo receptor de las células B (BCR).
En cada linfocito hay unas 150.000
moléculas de mIg (de las clases M y D), que
han sido sintetizadas por él. Todas estas
moléculas poseen la misma especificidad
antigénica.
En ausencia de estímulo antigénico, estos
linfocitos B maduros vírgenes mueren por
apoptosis al cabo de unos pocos días.
Si, en cambio, se une por su BCR al Ag
complementario específico (y con la ayuda de
señales de macrófagos y células T), se pone
en marcha la selección y proliferación clonal,
que termina (al cabo de 4-5 días) con la
diferenciación de dos subpoblaciones: una de
células plasmáticas secretoras de Anticuerpos
(Ac), y otra de células B de memoria.
La trasformación de este linfocito en célula
plasmática trae como consecuencia un
cambio evidente en sus características
morfofuncionales lo cual se pone de
manifiesto en que:
1. Carecen de Inmunoglobulina de
membrana.
2. Son mayores y con más proporción de
citoplasma que las B de las que proceden.
3. Su RER está muy desarrollado, así como
su Aparato de Golgi. Esto explica la gran
cantidad de Ac secretados que producen; esos
anticuerpos poseen la misma especificidad
antigénica que la de las mIg de la célula B
original.
4. No circulan por la sangre ni por los vasos
linfáticos, sino que se localizan en los
órganos linfoides secundarios y los lugares de
la respuesta inmunológica.
5. Viven unos pocos días; al ser células en
fase de diferenciación terminal, carecen de
capacidad mitótica, y mueren por apoptosis.
En cambio, los linfocitos B de memoria
pueden mantenerse en estado de reposo (G0),
largos períodos de tiempo (más de 20 o 30
años).
Cuando se exponen al Ag específico, dan una
respuesta inmunitaria más rápida, más
intensa, y con mayor afinidad. Su aspecto es
similar al de los linfocitos B vírgenes.
Conclusiones
Los linfocitos B son responsables de la
inmunidad humoral. Su función principal es
la defensa del huésped contra gérmenes por
medio de la secreción de anticuerpos que
reconocen las moléculas antigénicas de los
patógenos. También tienen otras funciones
como la presentación de antígenos a los
linfocitos T, la regulación negativa de las
respuestas inflamatorias y la regulación de las
respuestas frente a autoantígenos. Las células
B producen anticuerpos de distintos isotipos
que se distribuyen y localizan en distintos
compartimentos de nuestro organismo y
desencadenan distintas funciones efectoras
como la activación del complemento, y
diversas respuestas celulares mediadas por
receptores para anticuerpos, como la
fagocitosis de microorganismos e
inmunocomplejos y la exocitosis de
mediadores y citotoxinas.
Bibliografía
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15. Kurosaki T, Shinohara H, Baba Y. B
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Células B: Funciones y maduración de los linfocitos productores de anticuerpos

  • 1. CELULAS B CELLS B Cristopher Steven Constante Parraga 1 Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad Ciencias de la Salud, Escuela de Laboratorio Clinico.1 DOCENTE: Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar. Docente de Universidad Técnica de Manabí. RESUMEN Los linfocitos B o células B son un tipo de linfocito y un componente esencial de la respuesta inmune humoral. Los linfocitos B son un componente esencial del sistema inmunitario adaptativo. Las funciones principales de los linfocitos B son: fabricar anticuerpos contra antígenos, funcionar como células presentadoras de antígeno (APC), eventualmente transformarse en células de memoria B después de ser activados por la interacción con un antígeno. Los linfocitos B tienen dos procesos de maduración y diferenciación. El primero se produce en la médula ósea, que no está expuesta a los antígenos. El segundo proceso de maduración se produce en el ganglio linfático. En esta segunda etapa la célula B se diferencia en otros tipos de células: células plasmáticas y células B de memoria. Palabras clave: Linfocitos B, Anticuerpos, Inmunoglobulinas, Celulas Plasmaticas, Presentación antigénica, Célula B memoria ABSTRACT B lymphocytes or B cells are a type of lymphocyte and an essential component of the humoral immune response. B lymphocytes are an essential component of the adaptive immune system. The main functions of B lymphocytes are: to manufacture antibodies against antigens, to function as antigen presenting cells (APCs), and eventually to transform into B memory cells after being activated by the interaction with an antigen. B lymphocytes have two processes of maturation and differentiation. The first occurs in the bone marrow, which is not exposed to antigens. The second process of maturation occurs in the lymph node. In this second stage cell B differs in other types of cells: plasma cells and memory B cells. Key words: B lymphocytes, Antibodies, Immunoglobulins, Plasma Cells, Antigen presentation, Memory B cell
  • 2. Introducción Los linfocitos B son los leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por anticuerpos con actividad específica de fijación de antígenos. Las células B, que constituyen un 5 a 15% del total de linfocitos, dan origen a las células plasmáticas que producen anticuerpos. Los linfocitos son de dos tipos principales, atendiendo a su origen y función: células T, que se diferencian inicialmente en el timo, y las células B, que se diferencian en el hígado y bazo fetal, y en la médula ósea del adulto (la 'B' proviene del inglés bolsa de Fabricio). Durante su desarrollo, los linfocitos T y B adquieren receptores específicos para antígenos, el de las células B se le conoce como Receptor de linfocito B (BCR). Marco Referencial Origen de los Linfocitos B Los linfocitos B, producidos a partir de la célula progenitora linfoide comprometida, maduran en la médula ósea. Esta maduración es independiente de estimulación por antígeno. Luego los linfocitos B maduros, inmunocompetentes, entran en la sangre y migran a los centros germinales (folículos) y cordones medulares de los ganglios linfáticos, a los centros germinales del bazo y a otros tejidos linfoides secundarios. Una estimulación antigénica provoca que el linfocito B sufra proliferación y diferenciación a células plasmáticas secretoras de inmunoglobulina (anticuerpo) en los centros germinales de los tejidos linfoides secundarios. La inmunoglobulina reconoce y fija a antígenos extraños. Los linfocitos B constituyen de 15 a 30% de los linfocitos de la sangre periférica. Los linfocitos B poseen ciertas características fenotípicas distintas de las de los linfocitos T, las cuales les permite identificarse. La enzima TdT se puede llegar a encontrar en células B muy jóvenes, pero no en etapas subsecuentes. Las tinciones de esterasa y de fosfatas ácida son negativas o positivas de acuerdo con un patrón granular disperso. Las células plasmáticas son la forma completamente activada de maduración del linfocito B cuya función primaria consiste en la formación y secreción de inmunoglobulina que reconoce a un antígeno particular. Caracteristicas • Se producen en la médula ósea y maduran principalmente en la médula ósea y placas de Peyer (en las aves en la bolsa de Fabricio). • Se encargan de la defensa frente a antígenos exógenos y libres. • Un LB estimulado por un antígeno se transforma en un clon de células plasmáticas que producirán y segregarán anticuerpos en gran cantidad, con la misma especificidad. • El linfocito B estimulado o célula plasmática presenta una morfología diferente a la originaria del linfocito B virgen, más típica de una “célula – factoría” con un núcleo pequeño y un gran citoplasma • Linfocitos B-1 producen los “anticuerpos naturales” Marcadores de membrana. Los linfocitos B tempranos desarrollan receptores de complemento para componentes de complemento C3b, que permanecen con la célula hasta la etapa de célula plasmática. También está presente un receptor Fc para el componente FC de la IgG en los linfocitos B tempranos y maduros. La identificación de los linfocitos B se realiza hoy en día con el uso de citometría de flujo y un panel de anticuerpos contra antígenos de superficie. Se han definido anticuerpos monoclonales específicos a antígenos de linfocito B que corresponden a cada etapa de diferenciación de la célula. El antígeno CD19 es el antígeno específico del linfocito B más temprano, y se retiene hasta las últimas etapas
  • 3. de la activación celular; por tanto, define a la mayor parte de las células del linaje del linfocito B. Este es seguido por la aparición de CD10. la adquisición de CD20 y de IgM de superficie de membrana (SIgM) señala la nueva etapa del linfocito B intermedio. La pérdida de CD10 y la adquisición de CD21 y CD22 identifican la etapa madura. Células Plasmáticas. Los linfocitos B estimulados, células que han encontrado el antígeno contra el cual se han programado para responder, sufren transformación de linfocitos reactivos a inmunoblastos, a linfocitos plasmocitoides y, por último, a células plasmáticas en los ganglios linfáticos. Las células plasmáticas, descendientes de los inmunoblastos B, representan al linfocito B maduro completamente activado. La etapa intermedia en esta transformación, el linfocito plasmocitoide es llamado también célula plasmática linfocitaria o célula de Turk. La activación de linfocitos B es una combinación de su proliferación y diferenciación terminal en células plasmáticas. El reconocimiento de linfocitos B no es el único elemento requerido para la activación de células B. Aquellas que aún no han sido expuestas a antígeno, pueden ser activadas de manera dependiente o independiente de las células T. Activación dependiente de células Cuando una célula B ingiere un patógeno, adhiere parte de las proteínas del organismo a la proteína del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II. Este complejo es llevado a la superficie de la membrana celular, donde puede llegar a ser reconocido por los linfocitos T, los cuales son compatibles con estructuras similares sobre la membrana de los linfocitos B. Si las estructuras sobre la célula B y T son compatibles, el linfocito T activará al linfocito B, el cual producirá anticuerpos en contra de segmentos que el patógeno lleva sobre su superficie. La mayoría de los antígenos son T- dependientes, es decir, requieren cooperadores para la producción máxima de anticuerpos. Con un antígeno T-dependiente, la primera señal proviene del entrecruzamiento del antígeno y el receptor de la célula B (BCR), y la segunda señal viene de una coestimulación que provee una célula T. Los antígenos T-dependientes contienen proteínas sobre las MHC-II de las células B que son presentadas a células T llamadas TH2. Cuando una célula B procesa y presenta el mismo antígeno a la célula TH, ésta secreta citocinas que activan a la célula B. Estas citocinas producen la proliferación y diferenciación en células plasmáticas. El cambio al isotipo IgG, IgA, e IgE y la generación de células de memoria ocurren en respuesta a antígenos T-dependientes. Activación T-independiente Muchos antígenos son T-independientes, es decir, puede emitir ambas señales a la célula B. Los ratones sin timo (ratones atímicos que no producen células T), pueden responder en contra de antígenos, llamados T- independientes. Muchas de las bacterias tienen epítopos repetitivos de carbohidratos que estimulan a las células B, por medio de los llamados receptores reconocedores de patrones, para que respondan sintetizando IgM en ausencia de cooperación de un linfocito T. Hay dos tipos de activación T- independientes: • Tipo 1, o activación policlonal T- independiente • Tipo 2, en la que los macrófagos presentan antígenos a la célula B de tal modo que causa el entrecruzamiento de BCR requerido.
  • 4. Respuestas Funcionales De Los Linfocitos B Frente A Antigenos Reconocen al antígeno en forma soluble, por medio de sus inmunoglobulinas de membrana (mIg), que forman parte del complejo receptor de las células B (BCR). En cada linfocito hay unas 150.000 moléculas de mIg (de las clases M y D), que han sido sintetizadas por él. Todas estas moléculas poseen la misma especificidad antigénica. En ausencia de estímulo antigénico, estos linfocitos B maduros vírgenes mueren por apoptosis al cabo de unos pocos días. Si, en cambio, se une por su BCR al Ag complementario específico (y con la ayuda de señales de macrófagos y células T), se pone en marcha la selección y proliferación clonal, que termina (al cabo de 4-5 días) con la diferenciación de dos subpoblaciones: una de células plasmáticas secretoras de Anticuerpos (Ac), y otra de células B de memoria. La trasformación de este linfocito en célula plasmática trae como consecuencia un cambio evidente en sus características morfofuncionales lo cual se pone de manifiesto en que: 1. Carecen de Inmunoglobulina de membrana. 2. Son mayores y con más proporción de citoplasma que las B de las que proceden. 3. Su RER está muy desarrollado, así como su Aparato de Golgi. Esto explica la gran cantidad de Ac secretados que producen; esos anticuerpos poseen la misma especificidad antigénica que la de las mIg de la célula B original. 4. No circulan por la sangre ni por los vasos linfáticos, sino que se localizan en los órganos linfoides secundarios y los lugares de la respuesta inmunológica. 5. Viven unos pocos días; al ser células en fase de diferenciación terminal, carecen de capacidad mitótica, y mueren por apoptosis. En cambio, los linfocitos B de memoria pueden mantenerse en estado de reposo (G0), largos períodos de tiempo (más de 20 o 30 años). Cuando se exponen al Ag específico, dan una respuesta inmunitaria más rápida, más intensa, y con mayor afinidad. Su aspecto es similar al de los linfocitos B vírgenes. Conclusiones Los linfocitos B son responsables de la inmunidad humoral. Su función principal es la defensa del huésped contra gérmenes por medio de la secreción de anticuerpos que reconocen las moléculas antigénicas de los patógenos. También tienen otras funciones como la presentación de antígenos a los linfocitos T, la regulación negativa de las respuestas inflamatorias y la regulación de las respuestas frente a autoantígenos. Las células B producen anticuerpos de distintos isotipos que se distribuyen y localizan en distintos compartimentos de nuestro organismo y desencadenan distintas funciones efectoras como la activación del complemento, y diversas respuestas celulares mediadas por receptores para anticuerpos, como la fagocitosis de microorganismos e inmunocomplejos y la exocitosis de mediadores y citotoxinas. Bibliografía 1. Abbas A, Lichtman A, Pillai S. nmunología Celular y Molecular. Octava edición. Editorial Elsevier. España. 2015 2. Mauri, C; Bosma, A. (2012). “Immune Regulatory Function of B Cells”. Annual Review of Immunology 30: 221–41. 3. Sanz I, Wei C, Lee Fch, Anolik J. Phenotypic and functional heteroge-
  • 5. neity of human memory B cells. Seminars in immunology. 2008;20:67-82 4. Schroeder Hw, Wald D, Greenspan Ns. Immunoglobulins: structure and function En: Paul WE, editor. Fundamental immunology 6ª ed. Lippincot Williams & Wilkins; 2008. p. 125-151. 5. Lebien Tw, Tedder Tf. B lymhpocytes: how they develop and function Blood. 2008;112:1570-80. 6. TARLINTON D. B-cell memory: are subsets necessary? Nature reviews Im-munology. 2006;6:785-90. 7. Rabe Kf, Calhoun Wj, Smith N, Jiménez P. Can anti IgE therapy prevent airway remodeling in allergic asthma? Allergy. 2011;66(9):1142-51 8. Kurosaki T, Shinohara H, Baba Y. B cell signalling and fate decision Annu rev immunol. 2010;28:21-55 9. Lanzavechia A. Antigen-specific interaction between T and B cells. Nature. 1985;314:537-9 10. Wolf SD, Dittel BN, Hardardotir F, Janeway CA. Experimental autoim- mune encephalomyelitis induction in genetically B cell –deficient mice. J Exp Med. 1996;22771-8 11. LeBien TW, Tedder TF. B lymhpocytes: how they develop and function Blood. 2008;112:1570-80 12. Lemoine S, Morva A, Youinou P, Jamin C. Human T cells induce their own regulation through activation of B cells. J Autoimmun 2011;36:228- 38 13. Stoddart A, Jackson AP, Brodsky FM. Plasticity of B cell receptor internalization upon conditional depletion of clatrin. Mol Biol Cell. 2005;16: 2339-48 14. Rabe KF, Calhoun WJ, Smith N, Jiménez P. Can anti-IgE therapy pre- vent airway remodeling in allergic asthma? Allergy. 2011;66(9):1142- 51. 15. Kurosaki T, Shinohara H, Baba Y. B cell signalling and fate decision Annurev immunol. 2010;28:21-55