Presentación del Seminario: “Investigación biomédica y medicina personalizada en la insuficiencia cardíaca”. María de Ujué Moreno. Pamplona, 15 de septiembre de 2020. María de Ujué Moreno, licenciada en Bioquímica y doctora en Biología celular y molecular por la Universidad de Navarra. Tras una estancia postdoctoral en el BHF-Glasgow Cardiovascular Research Centre, se incorporó al Programa de Enfermedades Cardiovasculares de CIMA. En el Laboratorio de Remodelado Miocárdico e Insuficiencia Cardíaca investiga en las bases moleculares y celulares de las alteraciones miocárdicas que subyacen a la insuficiencia cardíaca, para identificar mecanismos que permitan el diagnóstico precoz y el tratamiento específico, eficaz y seguro de esta patología. Es miembro del grupo de investigación BIOMARCS de la Universidad de Navarra y del Centro de Investigación Biomédica en Red Cardiovascular. Es autora de más de 40 artículos indexados y colabora en proyectos de investigación nacionales y europeos. Es profesora colaboradora de la Facultad de Ciencias. Resumen: La insuficiencia cardíaca constituye una necesidad médica que presenta dificultades de atención por su creciente prevalencia, su mal pronóstico y su gasto socio/sanitario. Además, su diagnóstico y su tratamiento distan de ser personalizados y precisos como en el caso de otras enfermedades como el cáncer, lo que en parte es debido a las limitaciones inherentes a la investigación cardíaca. Por medio de ejemplos de la investigación desarrollada en el Laboratorio de Remodelado Miocárdico e Insuficiencia Cardíaca de CIMA revisaremos diversas aproximaciones de investigación en el contexto científico actual. Atenderemos también a las implicaciones de carácter ético que se derivan de un escenario tan común en este tipo de investigaciones. Breve reseña: https://www.unav.edu/web/ciencia-razon-y-fe/detalle-noticias-home/2020/09/16/%E2%80%9Cnecesitamos-que-la-sociedad-conozca-nuestras-investigaciones-para-que-su-financiacion-sea-la-adecuada%E2%80%9D/-/asset_publisher/dGqU6ka8QHLU/content/20_09_16_fecle_ujue/10174

1. INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA Y MEDICINA PERSONALIZADA
EN LA INSUFICIENCIA CARDÍACA
La insuficiencia cardíaca supone una necesidad médica no cubierta por su creciente prevalencia, su mal
pronóstico y su gasto socio/sanitario. Sin embargo, su diagnóstico y su tratamiento distan de ser
personalizados y precisos como en el caso de otras enfermedades como el cáncer, lo que en parte es debido a
las limitaciones inherentes a la investigación cardíaca. Por medio de ejemplos de la investigación desarrollada
en el Laboratorio de Remodelado Miocárdico e Insuficiencia Cardíaca de CIMA revisaremos diversas
aproximaciones de investigación en el contexto científico actual.
MU Moreno, Septiembre 2020
Dra. Ujué Moreno
mumoreno@unav.es
948194700 ext.813022

2. Dr. Javier Díez
Dra. Arantxa González
CIMA / Programa de Enfermedades Cardiovasculares / Línea de Insuficiencia Cardíaca
https://cima.unav.edu/investigacion/programas-verticales/enfermedades-cardiovasculares/insuficiencia-cardiaca

3. Concienciación
Necesidades
médicas
Fisiología
Ética
Mecanismos
CausalidadDianas
Financiación
Beneficio
Futuro
Reputación
Modelos
Pacientes
Ingeniería
Traslación

4. La insuficiencia cardíaca se produce cuando hay un desequilibrio entre la capacidad del corazón
para bombear sangre y las necesidades del organismo.
Es un síndrome caracterizado por la presencia de síntomas (falta de aire, cansancio, dificultad
para respirar tumbado, etc.) y signos de que el corazón no funciona bien (expulsa mal la sangre)
y se acumula en las piernas, abdomen, etc. Muchas de las enfermedades del corazón acaban en
insuficiencia cardíaca.
Fundación Española del Corazón
CONTEXTO

6. Lloyd-Jones et al, Circulation 2010
Stewart et al, Eur J Heart Fail 2001
Remme WJ et al, Europ Heart J 2005
Cook C et al, Int J Cardiol. 2014
Neumann T et al, Dtsch Arztebl Int. 2009
Stewart S et al, Eur J Heart Fail 2002
Krum H, Circulation 2015
Mosterd A et al, Heart 2007
Mozaffarian D et al, Circulation 2015
Go et al, Circulation 2014
Lloyd-Jones DM et al, Circulation 2002
US Healthcare Cost and Utilization Project 2009
Forman et al, Am Heart J. 2009
Weintraub et al, Circulation. 2010
Loehr LR et al, Am J Cardiol. 2008

7. Necesidad médica no cubierta
Prioridades de investigación
Asignación de recursos
Repercusión en el paciente

8. FISIOPATOLOGÍA

10. Diagnóstico de la IC
- Signos y síntomas (“clínica”)
- Estudios de imagen (echocardiografía, resonancia magnética)
- Análisis sanguíneos (NT-proBNP)

11. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and
treatment of acute and chronic heart failure
Ponikowski P, et al. Eur J Heart Fail. 2016.
¿Es un diagnóstico
objetivo?
¿Es preciso?
¿Es eficaz?

13. Modified from González A et al Hypertension 2020
Risk Factors
Hypertension,
Diabetes, Obesity,
Sedentarism Problema estructural (no eléctrico o macrovascular)
Humoral and
haemodinamic
mediators
Apectos totalmente desconocidos para el paciente

14. Clínicos
Imagen
Biomarcadores
Biología molecular
Datos
Estudios
Datos
Estudios
Datos
Estudios
De asociación
Ensayos clínicos (intervención)
De asociación
De intervención
Clínicos
Imagen
Biomarcadores
Biología molecular
Imagen (molecular)
Biología molecular
De asociación
De intervención
Modelos
animales
Pacientes
Modelos
celulares
INVESTIGACIÓN

15. Seyhan AA. Transl Med Mommun 2019
$28 billion USD / year on basic biomedical research that cannot be repeated successfully
$2.6 billion USD and 10 years is the average cost of a new therapy

16. ARRIVE GUIDELINES
The ARRIVE guidelines (Animal Research: Reporting of In Vivo Experiments)are a checklist
of information to include in publications describing animal research.

18. Cultivo unicelular
Cultivo multicelular
Cultivo 3D
Órgano en chip

19. (análisis bioinformáticos e
inteligencia artificial)
(diversificación y especialización
del perfil investigador)

20. Clínicos
Imagen
Biomarcadores
Biología molecular
Datos
Estudios
Datos
Estudios
Datos
Estudios
De asociación
Ensayos clínicos (intervención)
De asociación
De intervención
Clínicos
Imagen
Biomarcadores
Biología molecular
Imagen (molecular)
Biología molecular
De asociación
De intervención
Modelos
animales
Pacientes
Modelos
celulares
INVESTIGACIÓN

21. Fibrosis miocárdica
Afecta a la función cardíaca Afecta al pronóstico
Acumulación excesiva
de matrix extracelular
(colágeno tipo I)
Querejeta et al Circulation 2004Díez et al Circulation 2002
López et al Rev Esp Cardiol 2006
Azevedo et al JACC 2010

22. Proceso molecular
Evidencia clínica
procolágeno colágeno fibra
PCP/PCPE LOX
CANTIDAD
(alta / baja)
CALIDAD (entrecruzamiento)
(normal / alto)
Cumulativeincidenceofheart
failurehospitalizationor
cardiovasculardeath(%)
Time of follow up (years)
P = 0.002
76543210
16
12
8
4
0
CCL-CD-
CCL-CD+
CCL+CD-
CCL+CD+

23. Myocardial
collagen type I
cross-linking
MMP-1
Circulating
collagen type I
related
molecules
CITP
CCL-CD- CCL-CD+ CCL+CD- CCL+CD+
Cumulativeincidenceofheart
failurehospitalizationor
cardiovasculardeath(%)
Time of follow up (years)
P = 0.002
76543210
16
12
8
4
0
CCL-CD-
CCL-CD+
CCL+CD-
CCL+CD+
High (CCL+)
Non-severe (CD-) Severe (CD+) Non-severe (CD-) Severe (CD+)
Myocardial
collagen type I
deposition
CITP
CITP
CITP
CITP
CITP
CITP
CITP
MMP-1
PICP
PICP
PICP
PICP
MMP-1
CITP
CITP
PICP
PICP
PICP
PICPMMP-1
PICP
PICP
PICP
PICP
PICP
PICP
PICP
PICP
PICPPICP
Normal (CCL-)
+ +
Ravassa et al J Hypertens 2017
Biomarkers
CITP:MMP-1
PICP (ng/mL)
>1.968 >1.968 ≤1.968 ≤1.968
<110.8 ≥110.8 <110.8 ≥110.8

24. - Estudios con hipótesis a priori
- Sirven para verificar interés de la diana
- Permiten colaboraciones con la industria (más fondos, más restricciones)
- Modelos genéticos (CRISPR)
- Sirven para testar fármacos sobre la diana
control
Inhibición
LOX
Sobreexpresión
LOX
DAÑO TRATAMIENTO
Investigación de mecanismos

25. MINERVA (Medicina cardIorreNal pERsonalizada en NaVArra)
- Financiada por Gobierno de Navarra (Fondos Europeos)
- Colaboración público-privada (CHN, CUN, UN, CIMA)
- Enfermedad Cardiorenal: necesidad médica no cubierta
Datos clínicos
+
Biopsia líquida
- RNA mensajero (secuenciación masiva)
- genoma
- miRNAs (secuenciación masiva)
- Proteinas (paneles OLINK)
- Abiertos, no dirigidos
- Partiendo del paciente
Generación de hipótesis

26. CALIDAD DE LA INVESTIGACIÓN
Factor de impacto
(calidad del trabajo)
Índice H
(calidad del investigador)
Altmetrics
(impacto de la investigación)

27. FINANCIACIÓN
¿Qué implicación tienen los pacientes y la sociedad?
Proyectos
competititvos
Contratos de
investigación
Mecenazgo
Locales, nacionales, internacionals
Para personal, fungible, gestión

28. FUTURO
+ =
Prevención
temprana e individualizada
Diagnóstico
precoz, personalizado y preciso
Tratamiento
específico, seguro y eficaz
Investigadores
Agencias
Pacientes
Industria
Gobiernos
Corresponsabilidad

29. Madjid M et al. JAMA Cardiology 2020
Reza F et al Circ Heart Fail 2020