1. Enfermedades de la
inmunidad.
Dr. Giovanni Arnoldo Molina Paredes
Residente de Primer Año de Patología
Septiembre 2012

2. Enfermedad de la inmunidad.
 Características generales del sistema
inmunitario.
 Inmunidad innata y de adaptación.
 Células y tejidos del sistema inmunitario.
 Citocinas: moléculas mensajeras del sistema
inmunitario.
 Trastornos del sistema inmunitario.
 Mecanismos de las reacciones de
hipersensibilidad.
 Enfermedades autoinmunes.
 Sindromes de deficencia inmunitaria.
 Amiloidosis.

3. Características generales del
sistema inmunitario.
 Autoinmunidad. El sistema inmunitario
puede perder su capacidad normal de
distinguir lo propio de lo no propio, dando
lugar a reacciones inmunitarias contra los
propios tejidos y células.

4. Características generales del
sistema inmunitario.

5. Características generales del
sistema inmunitario.
 Inmunidad innata (natural o nativa).
Mecanismos de defensa presentes antes de
la infección y que han evolucionado para
reconocer específicamente microbios y
proteger a los organismos multicelulares
contra las infecciones.
 Los principales componentes son las barreras
epiteliales, las células fagocíticas (N y
macrófagos), las células citolíticas naturales
(NK) y varias proteínas plasmáticas (C’).

6. Características generales del
sistema inmunitario.
 Inmunidad de adaptación (adquirida o
específica). Mecanismos que se estimulan
(se adaptan) por los microorganismos y
son capaces de reconocer sustancias no
microbianas (antígenos).
 Los principales componentes son los
linfocitos y su productos (anticuerpos).

7. Características generales del
sistema inmunitario.
 Células y tejidos del sistema inmunitario.
 Dos tipos principales de inmunidad de
adaptación:
 Inmunidad mediada por células
(celular), responsable de la defensa contra
microbio intracelulares, mediada por LT.
 Inmunidad humoral que protege contra
microbios extracelulares y sus
toxinas, mediada por LB.

9. Características generales del
sistema inmunitario.
Los principales componentes de la
inmunidad innata son:
 Las barreras epiteliales que bloquean la
entrada de microbios ambientales.
 Células fagocíticas (neutrófilos y
macrófagos)
 Células citolíticas naturales (NK)
 Varias proteínas plasmáticas (incluyendo
al complementos)

10. Características generales del
sistema inmunitario.
 Linfocitos T.
 Se generan a partir de precursores
inmunitarios en el timo.
 60 – 70 % de L circulantes.
 Cada LT reconoce un ag específico por
medio de un receptor de LT (RLT).
 Expresión de diversas proteínas (CD2, CD3,
CD4, CD8, CD28, integrinas).
 CD4 se expresa en el 60%, CD8 en un 30%

11. Características generales del
sistema inmunitario.
 Linfocitos B.
 Se desarrollan a partir de precursores de la
MO.
 10 – 20 % de L circulantes.
 Reconocen ag mediante el complejo del
receptor antigénico de los LB.
 Después de la estimulación los LB se
transforman en CP que secretan ac.

12. Características generales del
sistema inmunitario.
 Macrófagos.
 Son parte del SFM.
 Fagocitan, procesan y presentan a LT.
 Son células efectoras fundamentales en
algunas formas de inmunidad celular.
 También participan en la fase efectora de
la inmunidad celular.

13. Características generales del
sistema inmunitario.
 Células dendríticas.
 Células dendríticas interdigitadas. Son
presentadoras de ag importantes para
iniciar la respuesta de los LT.
 Células de Langerhans. Células inmaduras de
la epidermis.
 Célula dendrítica folicular. En los centros
germinales de los folículos linfáticos del
bazo y ganglios.

14. Características generales del
sistema inmunitario.
 Células citolíticas naturales (NK).
 Suponen el 10 - 15% de L en sangre
periférica.
 No expresan RLT ni Ig.
 Tienen la capacidad de destruir células
infectadas y tumorales, sin exposición
previa ni activación.
 Esta capacidad funcional está regulada
por un equilibrio entre señales de
receptores activados e inhibidores.

15. Características generales del
sistema inmunitario.
 Citocinas: moléculas mensajeras del sistema
inmunitario.
 Citocinas. Muchas interacciones y funciones efectoras
de los leucocitos están mediadas por mediadores
secretados de acción corta.
 Citocinas de la inmunidad innata: sintetizados por
macrófagos, células dendríticas, y NK: TNF, IL-1, IL-12, IFN-
γ y quimiocinas.
 Citocinas de la respuesta inmunitaria adaptativa:
sintetizadas principalmente por CD4: IL-2, IL-4, IL-5, IL-17 e
IFN-γ.
 Citocinas que estimulan hematopoyesis (factores
estimulantes de colonias): aumentar número de
leucocitos durante respuestas inmunitarias e
inflamatorias.

16. Trastornos del sistema
inmunitario.
Puede clasificarse en cuatro secciones amplias:
1. Reacciones de hipersensibilidad (respuesta
inmunitaria exagerada)
2. Enfermedades autoinmunitarias (reacciones
inmunológicas contra sí mismo)
3. Síndromes de deficiencia inmunológica (por
defectos genéticos o adquiridos en los
componentes del sistema inmunitario)
4. Amiloidosis (afección con asociación
inmunológica)

17. Trastornos del sistema
inmunitario.
Los humanos viven en un ambiente lleno de
sustancias capaces de inducir una
respuesta inmunológica.
El contacto con estos antígenos da lugar
no solamente a una respuesta inmune
protectora, sino también a reacciones
que pueden dañar los tejidos.

18. Mecanismos de las reacciones
de hipersensibilidad.
Los antígenos exógenos se dan en el polvo,
polen, alimentos, fármacos, agentes
microbianos, productos químicos y productos
sanguíneos usados en la práctica clínica.
Las respuestas inmunitarias toman diversas
formas, yendo desde incomodidades
molestas tales como comezón en la piel,
hasta enfermedades potencialmente
mortales como el asma.

19. Mecanismos de las reacciones
de hipersensibilidad.
Las diversas reacciones producidas se
denominan reacciones de hipersensibilidad,
y la lesión tisular se produce por mecanismos
inmunes humorales o celulares.
Las enfermedades de hipersensibilidad pueden
clasificarse sobre la base del mecanismo
inmunológico que media en la enfermedad.

21. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
Está mediada por anticuerpos (IgE), dirigidos
frente a antígenos específicos (alérgenos).
Se desarrolla rápidamente y ocurre en minutos
tras la combinación de un antígeno con un
anticuerpo ligado a mastocitos en individuos
previamente sensibilizados al antígeno.
Con frecuencia a estas reacciones se les
conocen como alergias.

22. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
Puede ocurrir como un trastorno sistémico o
como una reacción local.
Habitualmente la reacción sistémica es seguida
de un estado de shock, a menudo mortal.
Las reacciones locales varían, según la puerta
de entrada del antígeno: edemas cutáneos
(urticarias, ronchas), secreción nasal y
conjuntival (rinitis y conjuntivitis
alérgicas), asma bronquial, gastroenteritis
alérgica.

23. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
Muchas reacciones locales tipo I tienen dos
fases bien establecidas:
1. Respuesta inmediata o inicial:
vasodilatación, permeabilidad vascular,
espasmo de músculo liso o secreciones
glandulares. (5 a 30 minutos tras la
exposición).
2. Fase tardía, se inicia entre 2 a 24 horas más
tarde y puede durar varios días. Los tejidos
se infiltran por eosinófilos, neutrófilos,
basófilos, monocitos y células T cd4., con
destrucción del tejido.

24. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
La síntesis de IgE requiera la inducción de
células T CD4 colaboradoras tipo Th2.
Las Th2 producen citocinas como IL-4 para la
producción de IgE.
Se necesita de una exposición previa del
antígeno con los anticuerpos IgE, que
habitualmente se encuentran ligados a
mastocitos y basófilos por receptores Fc.

25. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
En una segunda exposición al antígeno, éste se
une a IgE de mastocitos y se produce:
 Liberación (degranulación) de vesículas
preformadas que contiene mediadores
primarios:
 Aminas biogénicas (histamina)
 Enzimas (quimasa, triptasa)
 Proteoglucanos (heparina)

26. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(TIPO I)
 Síntesis
de novo y liberación de
mediadores secundarios:
 Leucotrienos: c4 y d4 (agentes vasoactivos
y espasmogénicos)
 Prostaglandina D2
 Factos activador de plaquetas
 Citocina

29. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
ANTICUERPOS (TIPO II)
Está mediada por anticuerpos frente a
antígenos intrínsecos o extrínsecos
adsorbidos en las superficies celulares o
matriz extracelular.
Se produce por tres vías principales:
 Opsonización y fagocitosis mediada por
complemento y receptor Fc: las células se
lisan por acción directa por medio del
complejo de ataque a membrana C5-
C9, o son opsonizadas por fijación de
anticuerpos o fragmentos de C3b.

31. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
ANTICUERPOS (TIPO II)
 Inflamación medida por complemento y
receptor Fc: el depósito de anticuerpos
en la matriz extracelular recluta y activa
células inflamatorias inespecíficas
(neutrófilos y macrófagos).
Estas células liberan formas reactivas de
oxígeno y enzimas lesivas.

33. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
ANTICUERPOS (TIPO II)
 Disfuncióncelular medida por
anticuerpos: algunos anticuerpos pueden
activar o bloquear la actividad celular u
hormonal normal.

36. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)
Está mediada por complejos antígeno-
anticuerpo-inmunocomplejos que se
forman en la circulación o sitios de
depósito de antígenos.
Los antígenos pueden ser exógenos
(agentes infecciosos), o endógenos; y la
enfermedad puede ser local o sistémica.

38. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)
Enfermedad sistémica: se caracteriza por
inmunocomplejos circulantes que se
depositan sistémicamente.
El depósito de inmunocomplejos activa el
complemento, que media una respuesta
inflamatoria y la posterior lesión tisular.

39. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)
Hay un depósito fibrinoide en el interior de
las paredes vasculares, con infiltración de
neutrófilos, y hemorragia y edema
circundantes: vasculitis necrosante
aguda necrosis fibrinoide.
También puede haber trombosis y necrosis
tisular superpuestas.

40. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)
En la enfermedad local por
inmunocomplejos, la vasculitis tisular y
necrosis son localizadas.
Esto debido a que la formación o
sedimentación de inmunocomplejos es
extraordinariamente localizada.

41. HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
(TIPO IV)
Se inicia por linfocitos T especialmente
sensibilizados, e incluye:
 La hipersensibilidad retardada
 La citotoxicidad por células

43. HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Es el patrón de respuesta principal frente a
Mycobacterium tuberculosis, hongos,
protozoos y parásitos, así como de la
sensibilidad cutánea por contacto y el
rechazo de aloinjertos.
Está mediada por células T CD4 (Th1) que
secretan citocinas específicas después
de encontrarse con antígeno procesado
expresado por las células presentadoras
de antígeno.

44. HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Las células Th1 liberan citocinas que
incluyen interferón gamma, IL-2 y TNF-alfa.
Estas citocinas median la lesión por
reclutamiento y activación de monocitos
inespecíficos de antígeno y macrófagos.

46. CITOTOXICIDAD MEDIADA
POR CÉLULAS
La generación de linfocitos T citotóxicos
CD8 es el patrón de respuesta frente a
muchas infecciones víricas y células
tumorales.
La lesión inducida por linfocitos citotóxicas
se halla mediada por las vías de la
perforina-granzima y Fas-FasL, que, en
último término, inducen a la apoptosis.

48. Enfermedad de la inmunidad.
 Enfermedades autoinmunes.
 Es el resultado de la pérdida de la
tolerancia a lo propio.
 Tolerancia inmunológica. Estado en el cual
el individuo es incapaz de desarrollar una
respuesta inmunitaria ante un ag específico

49. Enfermedad de la inmunidad.
 Enfermedades autoinmunes.
 El desarrollo de autoinmunidad está
relacionado con la herencia de genes de
susceptibilidad, que pueden influir en el
mantenimiento de la tolerancia a lo propio,
y desencadenantes ambientales,
particularmente infecciones, que
favorecen la activación de los linfocitos
autorreactivos.

50. Enfermedad de la inmunidad.
 ElLES es el
prototipo de una
enfermedad
multisistémica de
origen
autoinmune,
caracterizada
por un conjunto
desconcertante
de autoac.