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Dr. Fernando R. Cussi S. E.M.I. 2010
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Carcinogénesis ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CARCINÓGENO ,[object Object]
Nitrosaminas y carcinogénesis Carcinógenos Biológicos Físicos Virus del papiloma humano Virus de la hepatitis B Rayos x Radiación ultravioleta Químicos Amianto Arsénico Nitrosaminas
Nitrosaminas y carcinogénesis SITIO DE ACCIÓN Carcinógenos Genotóxicos No genotóxicos (epigenéticos ) Daños sobre el DNA y/o  cromosomas ( SON MUTAGENICOS) Mutaciones Formación de aductos Aberraciones cromosómicas Oxidación del DNA Modulación del crecimiento y  la muerte celular (NO SON MUTAGÉNICOS) Sobreestimulación persistente Replicación celular intensificada Especificidad Efectos umbral Reversibilidad Citotoxicidad
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Oxidación del DNA Carcinógenos Genotóxicos Endógenos Exógenos Especies reactivas del O 2 : OH, O2, O’2 H 2 O 2 Benceno, arsénico, nitrosaminas , rayos X  y radiaciones UV
Consejos para minimizar el efecto de los nitratos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],Efectos negativos sobre la salud
Metahemoglobinemia ,[object Object],[object Object],[object Object]
Carcinógenos químicos orgánicos ,[object Object],[object Object],[object Object]
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Carcinógenos inorgánicos ,[object Object],[object Object]
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PREVENCION
Carcinógenos Hormonal ,[object Object],[object Object],[object Object]
Carcinógenos  por Fibras ,[object Object],[object Object]
Carcinógenos  por Fibras ,[object Object],[object Object]
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Mecanismo de Carcinogénesis Q. ,[object Object],[object Object],[object Object]
 
Modelo de carcinogénesis química. Fases en que se divide y alteraciones genéticas que lleva asociadas.
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PROGRESION Crecimiento y expansión PROMOCION Alteración en la expresión génica y proliferación celular INICIACION Alteración del genoma CARCINOGENESIS
 
MECANISMOS DE MEDIDA DE CARCINOGÉNESIS  ,[object Object]
Metabolismo de los carcinógenos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Carcinogénesis ,[object Object],[object Object]
Carcinogénesis ,[object Object]
Carcinogénesis Cáncer
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Carcinogénesis Ocupacional
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Nutrición  ,[object Object],[object Object]
Nutrición  ,[object Object],[object Object]
 
Mutagénesis ,[object Object]
•  Mutagenicidad –  Es la capacidad de los químicos para  producir cambios en el material genético, cambios que se transmiten durante la división celular. –  Las mutaciones pueden ocurrir en dos tipos de células: •  En células somáticas •  En células germinales
Mutación: •  Alteración espontánea o  inducida. •  Cambio permanente y heredable en la secuencia del ADN. Genotóxico: •  Agente que daña al genoma directa o indirectamente.
Ocurren mutaciones en condiciones naturales por: Errores de las polimerasas (proofreading, slippage) Reacciones espontáneas del DNA (tautomería, despurinización  (10000/ciclo) , desaminación de C o 5-meC) Exposición a mutágenos naturales, estrés oxidativo Exposición a radiación Inserciones de trasposones/virus Traslocacíones/recombinación Etc. La mayoría se reparan, por suerte.
CONSERVANTES EN LOS ALIMENTOS? CARCINOGENOS? METAHEMOGLOBINEMIA QUE SERA LO QUE PASARA AL FINAL? ADITIVOS? MUTAGÉNESIS?
APOPTOSIS
MUTACIONES ,[object Object],[object Object]
Reparación de DNA
 
Los genes Material hereditario que caracteriza a todos los seres vivos sobre el planeta
El daño al material genético
 
Xenobióticos
Tipos de daño que ocurren en el ADN ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
•  Es importante estudiar los mecanismos de formación del daño genético inducido por agentes mutagénicos físicos, químicos y biológicos. •  El daño genético inducido –  Incrementa las malformaciones congénitas –  Causante de retardo mental –  Transformación neoplásica –  Infertilidad en las poblaciones humanas y de otras especies
Reparación del DNA ,[object Object]
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Carcinogénesis Q en H  ,[object Object]
 
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Carcinogénesis por tratamiento y Dx médico ,[object Object],[object Object]
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Prevención de CA inducido por Q ,[object Object],[object Object]
Identificación de carcinógenos potenciales ,[object Object]
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Biovaloración y regulación ,[object Object],[object Object],[object Object]
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Toxicología genética: •  Disciplina que identifica y analiza la acción de un grupo de agentes tóxicos que son capaces de interactuar con el material genético de los organismos. –  compuestos genotóxicos •  Su objetivo es detectar y entender las propiedades de los agentes físicos y químicos genotóxicos que producen efectos hereditarios que podrían llegar a ser letales.
•  Cientos de nuevos compuestos químicos aparecen en el mercado diariamente. –  ¿ Cómo puede probarse un número tan amplio de nuevos agentes antes de que la población sea expuesta a ellos ? •  Se cuenta con muchas pruebas con las que se puede determinar daño genético o detectar compuestos genotóxicos.
•  En toxicología genética se acepta el hecho de que una sola prueba no puede detectar con exactitud o predecir con confiabilidad los efectos genotóxicos de una sustancia en el humano, por lo que es vital contar con diversas opciones de estudio.
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Teratógenos •  Los teratógenos son causa de muerte fetal, abortos, partos prematuros e intoxicaciones neonatales. •  Aproximadamente el 3% de los humanos nacidos tienen una anormalidad congénita. •  Más del doble de los defectos pueden ser detectados al incrementar la edad de los individuos.
 
Teratología ,[object Object],[object Object]
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Estudios de genotoxicidad, desde el punto de vista del potencial teratógeno en el medio ambiente intrauterino, sea por patologías maternas o por medicamentos administrados a la madre durante el embarazo .
Susceptibilidad al Cáncer:  Todavía Se Desconoce Mucho
GRACIAS POR SU ATENCIÓN

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Toxicidad no dirigida al organo

  • 1. Dr. Fernando R. Cussi S. E.M.I. 2010
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5. Nitrosaminas y carcinogénesis Carcinógenos Biológicos Físicos Virus del papiloma humano Virus de la hepatitis B Rayos x Radiación ultravioleta Químicos Amianto Arsénico Nitrosaminas
  • 6. Nitrosaminas y carcinogénesis SITIO DE ACCIÓN Carcinógenos Genotóxicos No genotóxicos (epigenéticos ) Daños sobre el DNA y/o cromosomas ( SON MUTAGENICOS) Mutaciones Formación de aductos Aberraciones cromosómicas Oxidación del DNA Modulación del crecimiento y la muerte celular (NO SON MUTAGÉNICOS) Sobreestimulación persistente Replicación celular intensificada Especificidad Efectos umbral Reversibilidad Citotoxicidad
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.  
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.  
  • 25. Modelo de carcinogénesis química. Fases en que se divide y alteraciones genéticas que lleva asociadas.
  • 26.
  • 27.
  • 28. PROGRESION Crecimiento y expansión PROMOCION Alteración en la expresión génica y proliferación celular INICIACION Alteración del genoma CARCINOGENESIS
  • 29.  
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 36.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 42.  
  • 43.
  • 44. • Mutagenicidad – Es la capacidad de los químicos para producir cambios en el material genético, cambios que se transmiten durante la división celular. – Las mutaciones pueden ocurrir en dos tipos de células: • En células somáticas • En células germinales
  • 45. Mutación: • Alteración espontánea o inducida. • Cambio permanente y heredable en la secuencia del ADN. Genotóxico: • Agente que daña al genoma directa o indirectamente.
  • 46. Ocurren mutaciones en condiciones naturales por: Errores de las polimerasas (proofreading, slippage) Reacciones espontáneas del DNA (tautomería, despurinización (10000/ciclo) , desaminación de C o 5-meC) Exposición a mutágenos naturales, estrés oxidativo Exposición a radiación Inserciones de trasposones/virus Traslocacíones/recombinación Etc. La mayoría se reparan, por suerte.
  • 47. CONSERVANTES EN LOS ALIMENTOS? CARCINOGENOS? METAHEMOGLOBINEMIA QUE SERA LO QUE PASARA AL FINAL? ADITIVOS? MUTAGÉNESIS?
  • 49.
  • 51.  
  • 52. Los genes Material hereditario que caracteriza a todos los seres vivos sobre el planeta
  • 53. El daño al material genético
  • 54.  
  • 56.
  • 57. • Es importante estudiar los mecanismos de formación del daño genético inducido por agentes mutagénicos físicos, químicos y biológicos. • El daño genético inducido – Incrementa las malformaciones congénitas – Causante de retardo mental – Transformación neoplásica – Infertilidad en las poblaciones humanas y de otras especies
  • 58.
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 62.  
  • 63.
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  • 65.  
  • 66.
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  • 76.
  • 77.
  • 78.
  • 79.
  • 80. Toxicología genética: • Disciplina que identifica y analiza la acción de un grupo de agentes tóxicos que son capaces de interactuar con el material genético de los organismos. – compuestos genotóxicos • Su objetivo es detectar y entender las propiedades de los agentes físicos y químicos genotóxicos que producen efectos hereditarios que podrían llegar a ser letales.
  • 81. • Cientos de nuevos compuestos químicos aparecen en el mercado diariamente. – ¿ Cómo puede probarse un número tan amplio de nuevos agentes antes de que la población sea expuesta a ellos ? • Se cuenta con muchas pruebas con las que se puede determinar daño genético o detectar compuestos genotóxicos.
  • 82. • En toxicología genética se acepta el hecho de que una sola prueba no puede detectar con exactitud o predecir con confiabilidad los efectos genotóxicos de una sustancia en el humano, por lo que es vital contar con diversas opciones de estudio.
  • 83.
  • 84.
  • 85. Teratógenos • Los teratógenos son causa de muerte fetal, abortos, partos prematuros e intoxicaciones neonatales. • Aproximadamente el 3% de los humanos nacidos tienen una anormalidad congénita. • Más del doble de los defectos pueden ser detectados al incrementar la edad de los individuos.
  • 86.  
  • 87.
  • 88.
  • 89.
  • 90. Estudios de genotoxicidad, desde el punto de vista del potencial teratógeno en el medio ambiente intrauterino, sea por patologías maternas o por medicamentos administrados a la madre durante el embarazo .
  • 91. Susceptibilidad al Cáncer: Todavía Se Desconoce Mucho
  • 92. GRACIAS POR SU ATENCIÓN

Hinweis der Redaktion

  1. cancer principal causa de muerte
  2. Mucha información aún evade a nuestro entendimiento acerca de la susceptibilidad al cáncer. El cáncer del seno es un buen ejemplo de qué tan incompleta imagen tenemos. La mayoría de las mujeres con una historia familiar de cáncer del seno NO portan mutaciones de línea germinal en los genes individuales de susceptibilidad al cáncer altamente penetrantes y sin embargo grupos familiares continúan apareciendo con cada nueva generación. Alrededor de un 5 a un 10 por ciento de los casos de cáncer del seno están ligados a las mutaciones de línea germinal en genes individuales de susceptibilidad al cáncer altamente penetrantes, como por ejemplo, BRCA1 y BRCA2 . La predisposición genética y susceptibilidad al cáncer fuertes en estas familias se transmiten de una manera autosómica dominante. Sin embargo, otro 15 a 20 por ciento de cánceres del seno están asociados con alguna historia familiar pero no hay evidencia de dicha transmisión autosómica dominante . Estos casos no son muy bien entendidos. Posiblemente algunas interacciones ambientales o de gen múltiple contribuyen a una muy baja penetración de los genes de susceptibilidad o posiblemente estén involucradas mutaciones aún por descubrirse .