1. Farmacologia
Dr Juan Carlos Falkowski

2. Definiciones importantes
 Droga o Fármaco
 Desde el punto de vista biológico, una droga es toda
sustancia química cuya acción es capaz de modificar, o
interferir en el funcionalismo celular y producir un efecto o
respuesta biológica de las células o tejidos. El mecanismo
de acción de las drogas puede ser a través de la
interacción con un receptor farmacológico, un efecto
enzimático o por sus propiedades físicoquímicas, etc, y las
respuestas celulares pueden ser variadas, dependiendo
del sistema celular o tejido (una relajación de un músculo
liso, el incremento o la inhibición de una secreción
glandular, etc.).-
 Su mecanismo se basa en la ley de acción de masas

3. Ramas Principales
 Farmacodinamia: rama de la F. que estudia los procesos
fisiologicos por los cuales una droga presenta un efecto
biológico
 Drogas de acción específica (Modelo de
Clark,Ariens,Stephenson y Schild)
 Drogas de acción inespecífica (Modelo de Ferguson)
 Farmacocinetica: rama de la F. que estudia los procesos
que sufre la droga como estructura quimica dentro del
cuerpo
 Presenta varias dimensiones: la Concentración plasmática
(como valor de la dosis in vivo dimensión de la ley de acción de
masas en farmacología).- Volumen aparente de distribución
como dimensión del acceso de la droga a la biofase
-Tiempo de vida media: como dimensión de la eliminación de la
droga del cuerpo

4. OPIO MORFINA - PAPAVERINA
DROGA

6. Conceptos basicos
 Biofase: definición teórica e hipotética de la zona de acción de
una droga y su relación general con el metabolismo y fisiología
tisular
 Receptor: lugar de acción específico y de unión de la droga que
determina un efecto biológico correlacionado por la ley de acción
de masas
 Segundo mensajero: sistema de acción y amplificación
intracelular para respuestas adaptativas celulares (efecto
biologico)
 Efecto biológico: corresponde a una acción adaptativa celular o
tisular en respuesta directa a la acción de la droga unida al
receptor.
 Despolarización en una celula excitable
 Trasducción de proteínas o fusión de vesículas
 Bloqueo o activación de procesos metabólicos.

8. Principales modos de acción entre
xenobióticos y sistemas biológicos.

9. Bases de un programa de búsqueda de
sustancias biológicamente activas.
Química
Bioquímica
Biología Molecular
Biología Celular
Farmacología
Fisiología
Fisiopatología

10. Farmacología reversa
Optimizar
estructura
Evaluar eficacia
seguridadScreening
Fuente de
diversidad
química
Moléculas
dianas
Genómica
Proteómica
Bioinformática
Fisiología
Fisiopatología
Quimiotecas (*)
Química
combinatoria
Screening
Convencional
Alto flujo, etc
SAR
ADME
Farmacología
Toxicología
preclínica
Fármaco
(*) NIH 10-01-07, Anuncio la creación de la Librería de Pequeñas Moléculas para
ser utilizadas en la Red de Librerías Moleculares para Centros de Screening.
http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/

11. Proceso de descubrimiento
 Serendipidad
 Etnomedicina
 Screening convencional o de alto flujo
 No es necesario conocer la estructura del blanco.
 Diseño racional de fármacos
 Si es necesario conocer la estructura del blanco

12. La búsqueda de candidatos

13. Aspectos esenciales que tienen que ser
considerados en cualquier estrategia de
screening
 Necesidad en Medicina
– Evento de amenaza a la vida
– Evento autolimitado
 Disponibilidad de opción terapéutica
– Nivel de satisfacción
 Ventajas sobre competidores
– Mejor selectividad/potencia
– Enfoque novedoso
 Oportunidad comercial
– Mercado potencial (número de pacientes)
– Duración del tratamiento
– Aplicación en condición aguda o crónica

14. Procesos y Caracteristicas ideales
del proceso farmacológico
La identificación del ingredientes activos.
El análisis de los efectos biológicos (farmacodinamia)
de ingredientes individuales y de su destino en el
cuerpo (farmacocinetica).
Capacidad de una dosificación precisa y constante en
el uso terapéutico de principios químicamente puro
La posibilidad de síntesis química, que permitiría la
independencia de los suministros naturales
limitados
Crear las condiciones para el análisis de estructura
actividad
Determinar uso clinico y protocolo terapeutico y
cuantificar eficacia
Determinar nuevos usos clinicos y cuantificar eficacia

15. Identificación de ingredientes activos
Waksman y Fleming en los 40.
Primera etapa del desarrollo
químico de antibióticos
betalactamicos
Lecardipina molecula sintetica derivada de la nifedipina
La
estructura
quimica
recien se
descubrio
en los 50
Uso en los 40

16. El análisis de los efectos biológicos (farmacodinamia) de
ingredientes individuales y de su destino en el cuerpo
(farmacocinetica).
 Esto no siempre es factible
 Siempre se privilegia el efecto clinico
 Es necesario establecer la mejor forma de un proceso
causa efecto

17. Capacidad de una dosificación precisa y
constante en el uso terapéutico de principios
químicamente puro
 Establecer con exactitud las curvas ADME
farmacocineticas
 Establecer con exactitud la correspondencia entre el efecto
biologico y los niveles plasmaticos.
 El concepto de Volumen de distribución aparente

18. La posibilidad de síntesis química, que
permitiría la independencia de los suministros
naturales limitados
O
N N
O
O
Simplificacion
molecular
Morfina
Fenilpiperidinas meperidina

19. Crear las condiciones para el análisis de
estructura actividad
Partiendo de la Atropina se
Sintetizan anticolinergicos
(orfenadrina)
Partiendo de la cocaina se
Sintetizan anestésicos locales
(procaina)

20. Determinar uso clinico y protocolo terapeutico y
cuantificar eficacia
 Determinar la dosificacion adecuada:
 Ejemplo uso del haloperidol en dosis bajas o altas? Tratamiento
alucinolítico
 Determinar asociaciones en función de su eficacia
 Ejemplo uso de la Trimetroprima/sulfametoxazol (80mg/400mgr)
Dimenhidrinato=teofilina+difenhidramina
 Determinar eficacia de acuerdo a esquemas posológicos
Pulsoterapia de corticoides en enfermedades autoinmunes
Tratamiento de perfusión con heparina en TVP y TE
Manejo del paciente neutropenico febril
uso empirico de antibioticos ej NAC
 Determinar eficacia a largo plazo del uso de un medicamento –
medicina basada en evidencia
– Valora y regula intervenciones: acido acetil salicilico en infarto
– Supervivencia de esquemas de quimioterapia oncologica

21. Determinar nuevos usos clinicos y
cuantificar eficacia
 A partir de drogas conocidas y de nuevos
conocimientos fisiopatologicos de
enfermedades clasicas se prueban
esquemas innovadores
– Ejemplo: la talidomida (un tranquilizante con
severisimos efectos teratogénicos) se utiliza como
inmunomodulador en trat de esclerosis sistemica, lepra
– El ketoconazol o el allopurinol en tratamiento de
leishmaniasis
– La amantadina como antiparkinsoniano utilizado como
inhibidor de la introduccion de la influenza

22. Racionalizacion
general
viabilidad
biologica?