El documento resume la infección por el VIH, incluyendo su ciclo vital, tratamiento, principales problemas y conclusiones. El VIH es un virus RNA que infecta células CD4 y se replica a través de la transcripción inversa, integración y transcripción. El tratamiento antirretroviral combinado suprime la replicación viral y aumenta los linfocitos CD4. Los principales problemas son la adherencia, toxicidad e interacciones de los medicamentos, y el desarrollo de resistencias. Las conclusiones son que se han logrado avances importantes pero se necesitan trat

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INFECCIÓN POR EL VIH
TEMA 129
Cristina Romero Delgado
Farmacéutica Residente
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ÍNDICE
 Introducción
 Ciclo del virus
 Tratamiento
 Principales problemas
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 Conclusiones

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Introducción
 Virus RNA, familia retrovirus.
 VIH 1 y 2
 Vías de transmisión.
 Década de los 90: Terapia Antiretroviral
Combinada (TAR)
 Problemas: Adherencia, Interacciones,
Toxicidad, Resistencia…

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 Enlace y fusión
Ciclo vital del virus
 Transcripción Inversa
 Integración
 Transcripción
 Ensamblaje
 Gemación

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Fisiopatología
 Primoinfección: sdre del VIH agudo. Alta carga viral
y drástica caída de CD4.
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 Crónica

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Tratamiento: Objetivos
 Disminución de morbimortalidad.
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 Supresión replicación viral: <50 copias/mL
 Aumento linfocitos CD4

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Tratamiento
 TARGA
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 Según niveles CD4 y carga viral
 Factor limitante: Resistencias.
 ¿Cuándo iniciar TARGA? Controvertido.

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Fármacos antiretrovirales
 Inhibidores de la entrada
 Inhibidores de la transcriptasa inversa:
análogos (ITIAN) y no análogos (ITINAN)
 Inhibidores de la integrasa
 Inhibidores de la proteasa

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 Toxicidad mitocondrial: acidosis láctica, pancreatitis,
miopatía, miocardiopatía, lipoatrofia, sordera, toxicidad
hepática…
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa
Análogos de Nucleósidos o Nucleótidos
(ITIAN)
 Estavudina (d4T), Zidovudina (AZT o ZDV)
 Emtricitabina (FTC), Lamivudina (3TC), Zalcitabina (ddC)
 Abacavir (ABC), Didanosina (ddI), Tenofovir (TDF)
 Requieren fosforilación intracelular

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ITIAN

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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa
No Análogos de Nucleósidos (ITINAN)
 Efavirenz (EFV), Delavirdina (DLV), Nevirapina (NVP),
Etravirina, Rilpivirina
 Acción sólo frente VIH-1
 No fosforilación intracelular
 Baja barrera genética
 Toxicidad: hepática, rash, cefaleas…

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Inhibidores de la Proteasa (IP)
 Amprenavir (APV)  Fosamprenavir (FPV)
 Atazanavir (ATV)  Darunavir (DRV)
 Indinavir (IDV)  Lopinavir (LPV)
 Nelfinavir (NFV)  Ritonavir (RTV)
 Saquinavir (SQV)  Tipranavir (TPV)

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IP
 Toxicidad: lipodistrofia, resistencia a la insulina,
aumento de lípidos, diarreas, rash, cefaleas…

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Inhibidores de la fusión
 Enfuvirtida (ENF)
 Toxicidad: reacciones en el lugar de inyección,
sdre pseudogripal, pérdida de peso, cefalea

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Antagonista del coreceptor CCR5
 Maraviroc,, VicrivirocVicriviroc
 Sólo si hay tropismo positivo
 Toxicidad: náuseas, hipersensibilidad, hepatitis, fiebre,
neumonías

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Inhibidores de la Integrasa
 Raltegravir, Elvitegravir
 Toxicidad: diarreas, náuseas, dolor abdominal, aumento
CPK

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INTERACCIONES
 Frecuentes. Ppalmente a nivel metabolismo.
 IPs: Inhibidores CYP3A4
 ITINANs: Inductores CYP3A4
 Cuidado con: estatinas, derivados ergóticos,
antiarrítmicos, metadona, rifamicinas, hipérico,
inmunosupresores…
 ITIANs: Interacciones farmacodinámicas

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TRATAMIENTO EN PACIENTE
NAÏVE
 Terapia combinada: mínimo 3 fármacos.
 2 ITIANs + IP/r o ITINAN

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Fracaso del Tratamiento
 Inmunológico, Virológico, Clínico.
 Factores: baja potencia, mala adherencia, resistencias.
 Test de resistencias.
 Cambio a 3 medicamentos totalmente activos.
 Estrategias en estudio: vacaciones terapéuticas.

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Complicaciones del VIH y SIDA
 Aparición de Enfermedades Oportunistas: debidas
a bajo nivel de linfocitos CD4.

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Complicaciones del TAR
 Lipodistrofia
 Aumento del riesgo de eventos cardiovasculares
 Hiperlipidemia
 Coinfección con virus Hepatitis C: mayor
morbimortalidad.

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Conclusiones
 Grandes avances: retraso enfermedad,
prolongación supervivencia, menor riesgo
transmisión
 ¿Vacuna? ¿Cura?
 Necesidad tto más efectivos y menos complejos.
 Cifra CD4, CVP y comorbilidades factores más
importantes para iniciar TARGA.
 Individualización.

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Gracias