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FABIAN DORADO R.
    Residente III año
Ginecología y Obstetricia
         2012
Introducción
• Enfermedad común y crónica
• Asintomática
• Dolor pélvico – infertilidad –
  masa anexial
• Complejos cuestionamientos
  en el tratamiento de la
  endometriosis e infertilidad
• Con prevalencia de difícil
  cuantificación
Se estima que…
     • 25 – 50% de las mujeres con
       infertilidad tienen endometriosis
     • 30 – 50% de las mujeres con
       endometriosis son infértiles
     • En mujeres sometidas a ligadura
       de trompas se observa entre 1 a
       7%
     • Laparoscopia por infertilidad (9 –
       50%)
     • Las mujeres con infertilidad
       presentan 6 a 8 veces mas
       probabilidad de presentar
       endometriosis
Endometriosis e infertilidad
• La hipótesis acerca de la endometriosis como causa de
  infertilidad sigue siendo controvertida

• Adherencias o distorsión de la anatómica pélvica

• Tasas de fecundidad en pacientes normales por mes (15–20%)

• Tasas de fecundidad en pacientes con endometriosis no
  tratadas es difícil de cuantificar estimándose entre 2 – 10%

• El tratamiento médico supresivo de la enfermedad no han
  demostrado mejorar las tasas de fecundidad y pueden solo
  retrasar tratamientos mas eficaces
Mecanismos biológicos relacionados

Anatomía pélvica distorsionada     Función peritoneal alterada
• Las adherencias pélvicas       • Mayor volumen de fluido
  pueden ocasionar:                peritoneal
- Alteración en la liberación    • Concentraciones
  de ovocitos                      aumentadas en LP de
                                   prostaglandinas, proteasas y
- Inhibición de su captura         citoquinas inflamatorias (IL-
- Alteración en su transporte      1, IL-6, FNT) y angiogénicas
                                   (IL-8 y VEGF)
                                 • Inflamación sistémica
                                 • Inhibición en la captura del
                                   óvulo
Mecanismos biológicos relacionados
   Función humoral y celular        Anomalías ovulatorias y
           alterada                      endocrinas
• Anticuerpos de tipo IgG e     • Síndrome del folículo
  IgA y linfocitos aumentados     luteinizado no roto
  en el endometrio              • Disfunción de la fase lútea
• Alteración en la              • Crecimiento folicular
  receptividad endometrial y      prematuro y anormal
  la implantación del embrión   • Frase folicular prolongada
                                  con posibles niveles de E₂ ↓
                                  en suero y niveles de P₄ ↓
                                  durante la fase lutea
Mecanismos biológicos relacionados

 Alteración en la implantación    Ovocitos y embriones de calidad
• Reducción en la expresión      • Teoría apoyada por los
   endometrial de algunas           resultados alterados de la
                                    progesterona y concentraciones
   moléculas de adhesión            de citoquinas en el líquido
   (Integrina - αvβ3)               folicular
• Disminución en la síntesis     • Embriones con desarrollo lento
   de la proteína ligando del    • Ovulos donados de mujeres
   endometrio L-selectina           libres de la enfermedad en
                                    pacientes con endometriosis
 Transporte tubárico anormal        presentan adecuada
• 64% (endometriosis                implantación
                                    endometrial, ocurriendo lo
   tubárica) vs 32% (factor         contrario en mujeres sanas que
   masculino)                       reciben ovulos de pacientes con
                                    endometriosis
Diagnóstico
• Historia clínica
- Dolor pélvico cíclico o crónico
- Dismenorrea
- Dispareunia
- Utero en retroversión fijo
- Masa anexial
- Nodularidades a nivel de ligamentos uterosacros
• Ecografía (endometrioma)
• Laparoscopia como método diagnóstico definitivo
• Injustificado para pacientes con infertilidad y asintomáticas
  para la enfermedad
• Evaluación histológico solo en caso de laparoscopia no
  concluyente
Terapia médica
• Sin evidencia para el
  tratamiento de infertilidad
• Todos inhiben la ovulación
• Tasas de embarazo
- Danazol Vs expectante
- Análogos de la GnRH Vs
  expectante
- Progestagenos Vs expectante
- Gestrinona Vs placebo
“Todos sin diferencia significativa”
• Inh de la
  aromatasa, SERM, antagonistas
  de la GnRH, SPRMs (sin datos
  suficientes)
Cirugía y endometriosis
• Por cada 12 pacientes tratados con
  ablación/resección por laparoscopia de
  endometriosis en estadios I/II habrá un embarazo
  exitoso
• En endometriosis severa el tratamiento
  quirúrgico demostró tasas de fertilidad a dos
  años de 45% (laparoscopia) y 63% (laparotomía)
• En endometriomas mayores de 4 cm, la
  cistectomía mejora la tasa de fertilidad en
  comparación con el drenaje
• Posible pérdida de la corteza ovárica como
  posible complicación
Comparación entre terapia médica y
                 cirugía
•   Terapia preoperatoria
-   Disminución de la vascularización
-   Disminución del tamaño de los implantes
-   Disminución del sangrado intraoperatorio
-   Disminución del tamaño de la resección
•   Terapia postoperatoria
-   Busca eliminar implantes residuales
-   “enfermedad microscopica”

        No han sido probadas para mejorar la fertilidad
          Recomendado para disminución del dolor
Estimulación ovárica e inseminación
           intrauterina




 Se sugiere que la EO/IIU puede ser una opción de
 tratamiento viable para las mujeres con diagnóstico
          de endometriosis en estadios I o II
Técnicas de reproducción asistida
Meta-análisis
• Las mujeres con endometriosis
  asociada a infertilidad tiene menores
  tasas de embarazo con IVF que
  aquellas con factor tubárico e
  infertilidad (OR 0,56, IC 95%, 0,44 a
  0,70)
• tasas de embarazo en endometriosis
  severa fue menor que en la
  enfermedad leve (OR, 0,60, IC 95%,
  0,42 a 0,87)
• disminución significativa en la
  fertilización, tasas de implantación y
  número de oocitos recuperados en
  pacientes con endometriosis
Técnicas de reproducción asistida
            • Resultados controversiales
              (endometriomas)
            • No hay ensayos aleatorios que
              comparen la extirpación
              laparoscópica como manejo
              previo antes de FIV / ICSI
            • La evidencia sugiere que la
              cirugía no beneficia a mujeres
              asintomáticas con un
              endometrioma antes de
              programar FIV / ICSI
Técnicas de reproducción asistida
• Los beneficios se basan   • Las desventajas son:
  en:                       - Trauma quirúrgico
- Disminuir el riesgo de    - Complicaciones
  ruptura                     quirúrgicas
- Facilidad de aspiración   - Costo
- Detección de malignidad   - Posible disminución de la
  oculta                      respuesta ovárica
- Contaminación de fluido   - Poca evidencia en la
  folicular con contenido     mejoría de tasa de IVF
  endometriósico
Resultados obstétricos en mujeres
       con endometriosis
           Presentan mayor riesgo para:
           • Pre-eclampsia
           • Hemorragia anteparto
             (complicaciones placentarias)
           • Cesaréa

           No está claro si estas asociaciones
             están    relacionados    con      la
             endometriosis,     la  infertilidad
             resultante o la terapia de
             reproducción asistida
Resumen
• No hay pruebas suficientes para indicar que la resección de
  endometriomas antes de la FIV mejore resultados

• Las tasas de éxito de la FIV en las mujeres con
  endometriosis parece ser disminuida en comparación con
  las mujeres con infertilidad por factor tubárico, sin
  embargo, el ciclo de FIV probablemente maximiza la
  posibilidad de fecundidad al compararlo con el manejo
  expectante

• Las mujeres con endometriosis tienen una mayor
  incidencia de parto prematuro, preeclampsia, hemorragia
  anteparto / complicaciones de la placenta y cesárea en
  comparación con las mujeres sin endometriosis.
Conclusiones
• La Edad de la mujer, la duración de la infertilidad, dolor
  pélvico y el estadio de la endometriosis debe
  considerarse al formular un plan de manejo

• El beneficio del tratamiento laparoscópico de la
  endometriosis mínima o leve es insuficiente para
  recomendarla como objetivo único de mejorar la
  probabilidad de embarazo

• Cuando se realiza una laparoscopía para otras
  indicaciones, el cirujano puede considerar la segura
  ablación o excisión de lesiones visibles de
  endometriosis
Conclusiones
• En mujeres jóvenes (menores de 35 años) con estadio de
  endometriosis I / II e infertilidad asociada, el manejo
  expectante o la EO / IUI se pueden considerar como
  tratamiento de primera línea

• Para las mujeres de 35 años de edad o más, el tratamiento
  más agresivo como la EO / IUI o FIV pueden ser
  considerado

• En las mujeres con endometriosis estadio III / IV asociada a
  infertilidad, el tratamiento quirúrgico conservador con
  laparoscopia o laparotomía posiblemente puede ser
  beneficioso
Conclusiones
• El tratamiento quirúrgico de los
  endometriomas debe incluir la resección o la
  ablación en lugar del drenaje

• Para las mujeres con endometriosis en estadio
  III / IV que no pueden concebir después de la
  cirugía conservadora o debido a su edad, la
  FIV-ET es una alternativa eficaz
Gracias!!

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Endometriosis e infertilidad

  • 1. FABIAN DORADO R. Residente III año Ginecología y Obstetricia 2012
  • 2. Introducción • Enfermedad común y crónica • Asintomática • Dolor pélvico – infertilidad – masa anexial • Complejos cuestionamientos en el tratamiento de la endometriosis e infertilidad • Con prevalencia de difícil cuantificación
  • 3. Se estima que… • 25 – 50% de las mujeres con infertilidad tienen endometriosis • 30 – 50% de las mujeres con endometriosis son infértiles • En mujeres sometidas a ligadura de trompas se observa entre 1 a 7% • Laparoscopia por infertilidad (9 – 50%) • Las mujeres con infertilidad presentan 6 a 8 veces mas probabilidad de presentar endometriosis
  • 4. Endometriosis e infertilidad • La hipótesis acerca de la endometriosis como causa de infertilidad sigue siendo controvertida • Adherencias o distorsión de la anatómica pélvica • Tasas de fecundidad en pacientes normales por mes (15–20%) • Tasas de fecundidad en pacientes con endometriosis no tratadas es difícil de cuantificar estimándose entre 2 – 10% • El tratamiento médico supresivo de la enfermedad no han demostrado mejorar las tasas de fecundidad y pueden solo retrasar tratamientos mas eficaces
  • 5. Mecanismos biológicos relacionados Anatomía pélvica distorsionada Función peritoneal alterada • Las adherencias pélvicas • Mayor volumen de fluido pueden ocasionar: peritoneal - Alteración en la liberación • Concentraciones de ovocitos aumentadas en LP de prostaglandinas, proteasas y - Inhibición de su captura citoquinas inflamatorias (IL- - Alteración en su transporte 1, IL-6, FNT) y angiogénicas (IL-8 y VEGF) • Inflamación sistémica • Inhibición en la captura del óvulo
  • 6. Mecanismos biológicos relacionados Función humoral y celular Anomalías ovulatorias y alterada endocrinas • Anticuerpos de tipo IgG e • Síndrome del folículo IgA y linfocitos aumentados luteinizado no roto en el endometrio • Disfunción de la fase lútea • Alteración en la • Crecimiento folicular receptividad endometrial y prematuro y anormal la implantación del embrión • Frase folicular prolongada con posibles niveles de E₂ ↓ en suero y niveles de P₄ ↓ durante la fase lutea
  • 7. Mecanismos biológicos relacionados Alteración en la implantación Ovocitos y embriones de calidad • Reducción en la expresión • Teoría apoyada por los endometrial de algunas resultados alterados de la progesterona y concentraciones moléculas de adhesión de citoquinas en el líquido (Integrina - αvβ3) folicular • Disminución en la síntesis • Embriones con desarrollo lento de la proteína ligando del • Ovulos donados de mujeres endometrio L-selectina libres de la enfermedad en pacientes con endometriosis Transporte tubárico anormal presentan adecuada • 64% (endometriosis implantación endometrial, ocurriendo lo tubárica) vs 32% (factor contrario en mujeres sanas que masculino) reciben ovulos de pacientes con endometriosis
  • 8. Diagnóstico • Historia clínica - Dolor pélvico cíclico o crónico - Dismenorrea - Dispareunia - Utero en retroversión fijo - Masa anexial - Nodularidades a nivel de ligamentos uterosacros • Ecografía (endometrioma) • Laparoscopia como método diagnóstico definitivo • Injustificado para pacientes con infertilidad y asintomáticas para la enfermedad • Evaluación histológico solo en caso de laparoscopia no concluyente
  • 9. Terapia médica • Sin evidencia para el tratamiento de infertilidad • Todos inhiben la ovulación • Tasas de embarazo - Danazol Vs expectante - Análogos de la GnRH Vs expectante - Progestagenos Vs expectante - Gestrinona Vs placebo “Todos sin diferencia significativa” • Inh de la aromatasa, SERM, antagonistas de la GnRH, SPRMs (sin datos suficientes)
  • 10. Cirugía y endometriosis • Por cada 12 pacientes tratados con ablación/resección por laparoscopia de endometriosis en estadios I/II habrá un embarazo exitoso • En endometriosis severa el tratamiento quirúrgico demostró tasas de fertilidad a dos años de 45% (laparoscopia) y 63% (laparotomía) • En endometriomas mayores de 4 cm, la cistectomía mejora la tasa de fertilidad en comparación con el drenaje • Posible pérdida de la corteza ovárica como posible complicación
  • 11. Comparación entre terapia médica y cirugía • Terapia preoperatoria - Disminución de la vascularización - Disminución del tamaño de los implantes - Disminución del sangrado intraoperatorio - Disminución del tamaño de la resección • Terapia postoperatoria - Busca eliminar implantes residuales - “enfermedad microscopica” No han sido probadas para mejorar la fertilidad Recomendado para disminución del dolor
  • 12. Estimulación ovárica e inseminación intrauterina Se sugiere que la EO/IIU puede ser una opción de tratamiento viable para las mujeres con diagnóstico de endometriosis en estadios I o II
  • 13. Técnicas de reproducción asistida Meta-análisis • Las mujeres con endometriosis asociada a infertilidad tiene menores tasas de embarazo con IVF que aquellas con factor tubárico e infertilidad (OR 0,56, IC 95%, 0,44 a 0,70) • tasas de embarazo en endometriosis severa fue menor que en la enfermedad leve (OR, 0,60, IC 95%, 0,42 a 0,87) • disminución significativa en la fertilización, tasas de implantación y número de oocitos recuperados en pacientes con endometriosis
  • 14. Técnicas de reproducción asistida • Resultados controversiales (endometriomas) • No hay ensayos aleatorios que comparen la extirpación laparoscópica como manejo previo antes de FIV / ICSI • La evidencia sugiere que la cirugía no beneficia a mujeres asintomáticas con un endometrioma antes de programar FIV / ICSI
  • 15. Técnicas de reproducción asistida • Los beneficios se basan • Las desventajas son: en: - Trauma quirúrgico - Disminuir el riesgo de - Complicaciones ruptura quirúrgicas - Facilidad de aspiración - Costo - Detección de malignidad - Posible disminución de la oculta respuesta ovárica - Contaminación de fluido - Poca evidencia en la folicular con contenido mejoría de tasa de IVF endometriósico
  • 16. Resultados obstétricos en mujeres con endometriosis Presentan mayor riesgo para: • Pre-eclampsia • Hemorragia anteparto (complicaciones placentarias) • Cesaréa No está claro si estas asociaciones están relacionados con la endometriosis, la infertilidad resultante o la terapia de reproducción asistida
  • 17. Resumen • No hay pruebas suficientes para indicar que la resección de endometriomas antes de la FIV mejore resultados • Las tasas de éxito de la FIV en las mujeres con endometriosis parece ser disminuida en comparación con las mujeres con infertilidad por factor tubárico, sin embargo, el ciclo de FIV probablemente maximiza la posibilidad de fecundidad al compararlo con el manejo expectante • Las mujeres con endometriosis tienen una mayor incidencia de parto prematuro, preeclampsia, hemorragia anteparto / complicaciones de la placenta y cesárea en comparación con las mujeres sin endometriosis.
  • 18. Conclusiones • La Edad de la mujer, la duración de la infertilidad, dolor pélvico y el estadio de la endometriosis debe considerarse al formular un plan de manejo • El beneficio del tratamiento laparoscópico de la endometriosis mínima o leve es insuficiente para recomendarla como objetivo único de mejorar la probabilidad de embarazo • Cuando se realiza una laparoscopía para otras indicaciones, el cirujano puede considerar la segura ablación o excisión de lesiones visibles de endometriosis
  • 19. Conclusiones • En mujeres jóvenes (menores de 35 años) con estadio de endometriosis I / II e infertilidad asociada, el manejo expectante o la EO / IUI se pueden considerar como tratamiento de primera línea • Para las mujeres de 35 años de edad o más, el tratamiento más agresivo como la EO / IUI o FIV pueden ser considerado • En las mujeres con endometriosis estadio III / IV asociada a infertilidad, el tratamiento quirúrgico conservador con laparoscopia o laparotomía posiblemente puede ser beneficioso
  • 20. Conclusiones • El tratamiento quirúrgico de los endometriomas debe incluir la resección o la ablación en lugar del drenaje • Para las mujeres con endometriosis en estadio III / IV que no pueden concebir después de la cirugía conservadora o debido a su edad, la FIV-ET es una alternativa eficaz