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GCPRs (Receptores acoplados a Proteínas G)
• Receptores transmembrana de 7 dominios – 7 TM
• Receptores helicoidales
• Receptores serpentina
Rodopsina
Rod
Cone
Bastón (Rod)
Cono (Cone)
Rodopsina
Transducina
Rodopsina
Opsina
Transducina
11-cis retinal
Luz
hv
11-cis retinal
all-trans retinal
11-cis retinal
λ = 500 nm
All-trans retinal
λ = 380 nm
Kirchberg, K., Kim, T., Haase, S. and Alexiev, U. Photochem. Photobiol. Sci., 2010, 9, 226-233 .
Rodopsina: Fotoreceptor
• Alta sensibilidad a la luz
• Alto rendimiento cuántico (High quantum yield): 65%
• Un fotón puede bloquear 107 iones Na+
• Una molécula de rodopsina activada puede activar 102 copias de transducina,
quien activa 102 copias de fosfodiesterasa (PDE).
Liu, J.; Liu, M. Y.; Nguyen,J. B.; Bhagat, A.; Mooney, V.; Yan, E.C.Y J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 8750.
• Origen genético y de carácter
degenerativo
• USA y Europa: 1:4,000
• Perú: Parán (Lima): 10%
• No hay cura ni tratamiento que
impida su avance
• Degeneración progresiva
Ceguera Nocturna  ‘‘Visión
en túnel’’ Ceguera total.
Visión normal Paciente con RP
Normal Paciente con RP
Retinitis Pigmentosa (RP)
Sakmar, T. Nature Genetics, 2000, 25, 245-246 .
Serina (S)
Triptófano (W)
PDB: 1U19
Liu, J; Liu, M. Y.; Fu, L.; Zhu, G. A.; Yan, E. C. Y. J. Biol. Chem., 2011, 286, 38408.
Otros aminoácidos: 280 nm
11-cis retinal: 380 nm
All-trans retinal: 380 nm
Meta II: 380 nm
Rodopsina: 500 nm
Decaímiento
Térmico
= Isomerización
Térmica
+ Hidrólisis de SB
Meta II
11-cis retinal Libre
Opsina
Opsin + 11-cis retinal
Decaímiento Térmico
24
Cromatograma HPLC
Isomerización Térmica
25
Otros aminoácidos: 280 nm
11-cis retinal: 380 nm
SB Protonado: 440 nm
Hidrólisis de SB
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Otros aminoácidos: 280 nm
all-trans retinal: 380 nm
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Liu, M. Y.; Liu, J.; Mehrotra, D.; Liu, Y.; Guo, Y.; Baldera-Aguayo, P.A.; Mooney, V.L.; Nour, A. M.; Yan, E. C. Y. J. Biol. Chem., 2013, 288, 17698.
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• S186W y D190N desestabilizan térmicamente a Rodopsina.
• Los procesos térmicos que involucran a Rodopsina se ven
incrementados por:
• D190N: 1 orden de magnitud
• S186W: 2 – 3 órdenes de mangitud.
• Baja estabilidad térmica puede estar relacionada a la ceguera
nocturna.
Yan Lab
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Agradecimientos
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