1. Transplantes no Brasil importância e consequências
dos conhecimentos genéticos
DISCIPLINA DE GENÉTICA HUMANA E EVOLUÇÃO – BG023
Daleine Kossar
Juliana Perez Arthur
Larissa Sayuri Setoguchi
Profº Ives José Sbalqueiro

2. QUAL A RELAÇÃO ENTRE A
GENÉTICA E OS TRANSPLANTES?
O principal obstáculo para o sucesso de um
transplante é a resposta imune
receptor
monta
contra
o
que o
transplante
(rejeição) ou que o doador monta contra o
receptor
(doença
do
enxerto
vs.
o
hospedeiro). Estas respostas imunes são
geneticamente determinadas.

3. OBJETIVO
Abordar os conceitos imunogenéticos de
maior importância em transplantes.

4. INTRODUÇÃO
o
TRANSPLANTE - substituição de um órgão ou
tecido,
irremediavelmente
doente,
que
compromete a vida de um receptor por outro
sadio vindo de um doador.
o
Dentre os possíveis órgãos e tecidos a serem
transplantados, encontram-se: ossos, medula
óssea, córnea, coração, rins, fígado, pulmão,
pâncreas e pele.
(GUELBER et al., 2011)

5. Tipos de transplantes
1. Autotransplante: é o
transplante de tecido do
próprio indivíduo. Exemplo:
transplante de pele ou de osso
de um local do corpo para
outro. É normalmente aceito.
2. Isotransplante ou
transplante isogênico: é um
transplante entre indivíduos
geneticamente idênticos.
Exemplo: transplante entre
gêmeos monozigóticos. É
normalmente aceito.
3. Alotransplante ou
transplante alogênico: é o
transplante realizado entre
dois indivíduos da mesma
espécie, mas geneticamente
diferentes. É geralmente
rejeitado.
4. Xenotransplante: é o
transplante entre membros de
espécies diferentes. Exemplo:
transplante do macaco para o
homem. É geralmente
rejeitado.
(BORGES-OSÓRIO; ROBINSON, 2002)

6. Transplantes no Brasil
o
No Brasil, os transplantes de órgãos iniciaram-se na década de 60.
Durante quase 30 anos a atividade de transplante era pouco
regulamentada e desenvolvida com bastante informalidade no que
diz respeito à inscrição de receptores, ordem de transplante,
retirada de órgãos e nos critérios de distribuição dos órgãos
captados.
o
Em 1997, os transplantes foram regulamentados em todo o
território nacional. Em 2001, foi introduzido o Registro Nacional de
Doadores, estabelecendo a prioridade dos doadores na realização
de necropsia em casos de morte violenta. Adicionalmente foi
regulamentada a lei que criou o Sistema Nacional de Transplantes,
responsável pela infraestrutura da notificação de casos de morte
encefálica (ME), captação e distribuição de órgãos e tecidos, que é
denominada de fila-única.
(KNOBEL, 2006)

7. Transplantes no Brasil
o
O Brasil é o segundo país do mundo em número de transplantes e possui
um programa de transplantes bem consolidado. A regulamentação do
programa é justa, mas depende da atuação de vários profissionais em
sequência, desde a identificação dos potenciais doadores até a efetivação
dos transplantes e seu acompanhamento ambulatorial.
(REGISTRO BRASILEIRO DE TRANSPLANTES, 2012)

8. Transplantes no Brasil
Número absoluto de transplantes no Brasil por ano:
2010
2011
2012
Córnea
12.778
14.696
15.281
Rim
4.655
4.975
5.385
Fígado
1.414
1.494
1.595
Pâncreas
133
181
150
Coração
166
160
227
Pulmão
61
49
69
Fonte: Registo Brasileiro de Transplantes, 2012.

9. Complexo de Histocompatibilidade
Principal (MHC)
O complexo de histocompatibilidade principal (CHP ou MHC – do inglês
major
histocompatibility
complex)
é
uma
grande
região
genética
(segmento do braço curto do cromossomo 6), que contém uma série de
genes intimamente ligados, os quais codificam as moléculas que apresentam
antígenos aos linfócitos T. Os genes desse complexo e as moléculas por ele
codificadas podem ser divididos em três classes:
Fonte: PARHAM, 2000.
(BORGES-OSÓRIO, ROBINSON, 2002)

10. Complexo de Histocompatibilidade
Principal (MHC)
MHC I – são
produzidas por
todas as células
nucleadas do
organismo e sua
função é apresentar
os antígenos de
origem intracelular
aos linfócitos TCD8.
MHC II – são
produzidas apenas
pelos linfócitos B,
pelas células
apresentadoras de
antígenos e por
outras células em
estágios específicos
de ativação; sua
função é apresentar
antígenos de origem
extracelular aos
linfócitos TCD4.
MHC III – não se
envolvem
diretamente com a
resposta imune,
estando
relacionadas com o
fator de necrose
tumoral, proteínas
de choque térmico e
outros componentes
do sistema
complemento.
(BORGES-OSÓRIO, ROBINSON, 2002)

11. HLA
O MHC humano
Como são os genes HLA?
Diversidade responsável pelos
problemas de rejeição de enxertos e
doença enxerto-hospedeiro
encontrados nos transplantes de
órgãos.

Polialélicos

Polimórficos

Segregam em blocos (haplótipos)

Expressão co-dominante

12. HLA
O MHC humano
Herança de genes HLA
Fonte: PLAYFAIR, LYDYARD, 1999.

13. Sistema ABO
o
A compatibilidade do sistema ABO é um dos critérios para a seleção do
doador.
o
Esse sistema foi descoberto por Landsteiner (1900) onde ele observou
que os humanos poderiam ser divididos em quatro grupos, de acordo com
a presença ou ausência dos antígenos A e B nas hemácias e dos
anticorpos naturais anti-A e anti-B no soro.
o
Os quatro fenótipos determinados pelo sistema ABO são: A, B, O e AB e
os antígenos responsáveis pela determinação deste sistema estão
localizados em um lócus do cromossomo 9 e possuem três alelos: A, B e
O. Os genes A e B são codominantes e o gene O é recessivo.
(BORGES-OSÓRIO, ROBINSON, 2002; TOMPSON, MCINNES, WILLARD, 1993)

15. Seleção do Doador
o
O sucesso do transplante depende da identidade dos alelos do MHC entre o
doador e o receptor. Portando, para a seleção do doador busca-se a maior
semelhança
possível
quanto
ao
MHC
e
para
se
definir
isso
testa-se,
rotineiramente, os antígenos HLA-A, HLA-B, HLA-C de classe I, HLA-DR, de classe
II bem como os sistemas sanguíneos ABO e Rh, com o objetivo de minimizar a
necessidade de supressão da resposta imune do receptor.
o
Quando o doador possui algum antígeno que o receptor não tem caracteriza-se a
incompatibilidade antigênica. O doador ideal seria então, teoricamente,
aquele geneticamente idêntico ao receptor, como nos casos de gêmeos
monozigótico. Na impossibilidade deste, o doador mais adequado seria um irmão
do receptor, visto que a probabilidade de compatibilidade do sistema HLA, neste
caso, é de 25% seguido por um dos pais, vez que a semelhança genética é de
50%.
(BORGES-OSÓRIO, ROBINSON, 2002).

16. Seleção do Doador
Prova
cruzada
laboratorial
anticorpos
que
(crossmatch)
determina
(aloanticorpos)
a
-
exame
presença
de
pré-formados
no
sangue do receptor contra as células do possível
doador, determinando a incompatibilidade, ou
não, dos sistemas HLA doador-receptor.
A
prova
possível
cruzada
positiva
contraindicação
representa
à
realização
uma
do
transplante, pois indica que o receptor tem
condições para atacar as células do doador e o
órgão ou tecido a ser transplantado.
(BORGES-OSÓRIO, ROBINSON, 2002; TORRES et al., 2010)

17. Rejeição do Transplante
Destruição da célula ou tecido transplantado pelo sistema imune do
receptor, dirigindo contra antígenos do tecido transplantado que são
diferentes dos do receptor (BORGES-OSÓRIO; ROBINSON, 2002).
A necessidade de um receptor de célula T para uma combinação definida
de um peptídeo e um alótipo MHC específicos é denominada restrição de
MHC, pois a resposta de células T específica ao antígeno é restrita pelo
tipo de MHC (PARHAM, 2000).

18. Rejeição do Transplante
A maneira como o organismo do receptor reage ao tecido ou órgão de
um doador geneticamente incompatível (reação ao alotransplante) é
chamada de resposta primária e ocorre quando o transplante parece
ter sido aceito, mas dentro de alguns dias o tecido transplantado morre
e se desprende. E se houver um segundo transplante do mesmo doador,
a reação de rejeição do receptor (resposta secundária) será mais
rápida e mais intensa.
(BORGES-OSÓRIO, ROBINSON, 2002)

19. Rejeição do Transplante
Mecanismo de rejeição de transplante
Fonte: PLAYFAIR, LYDYARD, 1999.

20. Doença enxerto vs. hospedeiro
Quando o transplante contém
linfócitos
T
HLA-incompatíveis
(como por exemplo o transplante
de medula óssea), estes podem
atacar
levando
tecidos
à
do
hospedeiro,
doença
enxerto-
versus-hospedeiro,
potencialmente letal.
(PLAYFAIR, LYDYARD, 1999)

21. Transplante de Células-tronco
Hematopoiéticas (TCTH)

Utilizado no tratamento de pacientes com doenças hematológicas e
algumas alterações genéticas.

A medula óssea do paciente é substituída por células progenitoras
hematopoéticas de um doador, ou por células do próprio receptor, que
passam por tratamento adequado.

Para que haja sucesso no transplante, é necessário, entre outros fatores,
que exista a compatibilidade das moléculas codificadas pelos genes HLA
(MEINERZ, et. al., 2008)

22. Transplante de Células-tronco
Hematopoiéticas (TCTH)
Modalidades do TCTH:
Autólogo ou autogênico:
ocorre quando as célulastronco vêm do próprio
paciente. Nesta modalidade
retira-se a medula óssea ou
celulas tronco periféricas do
paciente que são tratadas e
reinfundidas.
Singênico: ocorre quando o
paciente recebe as células
progenitoras proveniente de
um irmão gêmeo
monozigótico, onde o sistema
HLA é idêntico.
(MEINERZ, et. al., 2008)

23. Transplante de Células-tronco
Hematopoiéticas (TCTH)
Modalidades do TCTH:
Doador Haploidêntico
Alogênicos: as células progenitoras
provêm de um doador que possui
compatibilidade com o sistema HLA do
receptor. Este doador pode ser um
parente ou doadores provenientes de
bancos de registro de doadores de
medula óssea. A chance de haver um
doador compatível na família é de
aproximadamente 30%, já a chance
entre não aparentados pode chegar a
um em um milhão.
(MEINERZ, et. al., 2008)

24. Transplante de Células-tronco
Hematopoiéticas (TCTH)
Doador Haploidêntico
O doador apresenta 50% de compatibilidade com o doador.
Essa
técnica
agiliza
a
realização
do
transplante,
uma
vez
que
a
probabilidade de se encontrar um doador 50% compatível na família é
bastante alta, porém, esse tipo de transplante possui chances elevadas de
complicações, quando comparado ao transplante alogênico convencional, e
ainda está em fase de testes, sendo indicado apenas para pacientes que
não possuem doadores na família e em bancos de doadores de medula e
que não haja tempo hábil para aguardar a busca por esse doador
(VOLTARELLI; STRACIER, 2000)

25. Conclusão
O número de transplantes realizados no Brasil,
bem como o conhecimento dos fatores que envolvem a
compatibilidade entre os doadores crescem a cada dia.
Considerando que o profissional de enfermagem
está inserido em todas as etapas da realização de um
transplante, torna-se importante o entendimento sobre a
genética envolvida nesse procedimento, a fim de embasar
a atuação destes profissionais e, dessa forma, prestar um
cuidado ainda mais direcionado e efetivo ao paciente,
intervindo com segurança nos períodos pré, intra e pósoperatório das cirurgias de transplantes.

26. Referências

BORGES-OSÓRIO, M. R.; ROBINSON, W. M. Genética humana. 2ªed. Artmed: Porto Alegre, 2002.

GUELBER, F.A.C. P. et al. Cuidando da pessoa com morte encefálica – experiência da equipe de
Enfermagem. Jornal Brasileiro de Transplantes, v.14, n.2, 2011.

KNOBEL, E. Condutas no paciente grave. São Paulo: Atheneu, 2006.

PARHAM, P. O Sistema Imune. 1ªed. Artmed: Porto Alegre, 2000.

PLAYFAIR, J. H. L.; LYDYARD, P. M. Imunologia Médica. 1ªed. Revinter: Rio de Janeiro, 1999.

REGISTO BRASILEIRO DE TRANSPLANTES. Ano XVIII Num. 4. Dimensionamento dos Transplantes no
Brasil. São Paulo, 2012. Disponível em: <http://www.abto.org.br/abtov03/Upload/file/RBT/2012/RBTdimensionamento2012.pdf> Acesso em: 12/07/2013.

TOMPSON, M. W.; MCINNES, R. R.; WILLARD, H. F. Tompson & Tompson- Genética Médica. 5ª ed.
Guanabara Koogan: Rio de Janeiro, 1993.

TORRES, M. et al. Seleção de doador não aparentado. Rev Bras Hematol Hemoter, v.32, n.1, p.6-7, 2010.

VOLTARELLI, J. C.; STRACIER, A. B. P. L. Aspectos imunológicos dos Transplantes de Células TroncoHematopoéticas. In. TRANSPLANTE DE MEDULA OSSEA. Simpósio, out./dez. 2000.

27. OBRIGADA