Este documento trata sobre el diagnóstico y control de la rabia humana y silvestre. Explica que la rabia es una enfermedad viral fatal causada por el virus de la rabia, el cual se transmite a través de la saliva infectada de mamíferos. Describe la patogénesis, síntomas, diagnóstico e importancia de exámenes como la detección de cuerpos de Negri. También cubre las medidas de prevención como la vacunación de animales domésticos y el uso de vacunas orales para controlar la rabia

1. Diagnóstico y Control de la
Rabia Humana y Silvestre
Efraín Benavides Ortiz
Médico Veterinario, MSc., PhD
Profesor asociado

2. Rabia
Enfermedad
viral de
distribución
mundial y
algunas áreas
de mayor
riesgo de
ocurrencia

3. El virus de la Rabia
• La Rabia es una infección
viral del sistema nervioso
(Rhabdoviridae)
• Es una zoonosis fatal que
afecta a mamíferos
domésticos y silvestres y que
es un serio problema de salud
pública
• La transmisión ocurre
mediante la saliva de un
mamífero infectado
• El virus entra al sistema
nervioso central del huésped,
causando encefalomielitis que
casi siempre es fatal

4. Clasificación de los Rhabdovirus
(Carter & Wise, 2005)
Es una gran familia de virus de cadena simple de RNA de sentido
negativo que comprende seis géneros, con especies que infectan
vertebrados, invertebrados y plantas:
• Vesiculovirus
– Estomatitis Vesicular (arbovirus?)
• Lyssavirus
– Rabia
• Ephemerovirus
– Fiebre Efímera Bovina
• Novirhabdovirus (Peces)
• Cytorhabdoviruses (Virus de Plantas)
• Nucleorhabdovirus (Virus de Plantas)

5. Características Virales
• Virus cilíndricos con forma de bala (180 nm x 80 nm) con
nucleocapside helical que contiene una molécula simple de RNA
• La cápside está cubierta por una cubierta lipoprotéica con
espinas de glicoproteína
• La replicación ocurre, luego de la entrada a la célula, en el
citoplasma, donde una RNA polimerasa RNA sintetiza cinco
mRNA que codifican las proteínas virales
• La cubierta se adquiere a medida que el virion brota a través de la
membrana plasmática
• Son estables en un gran rango de pHs, son sensibles a la luz
ultravioleta y al calor 56°C.

6. Ciclo de infección y replicación

7. Los Lyssavirus (Carter & Wise, 2005)
La secuencia del RNA genómico y estudios antigénicos han identificado
genotipos y serotipos en este grupo, que son distinguibles, pero relacionados
al virus rábico:
 Virus de la Rabia, especie tipo (genotipo 1 y serotipo 1); distribución mundial
con excepción de algunas islas
 Virus Lagos de Murciélago. Recuperado de murciélagos frugívoros de África;
no se ha asociado con enfermedad en humanos
 Lyssavirus de Murciélago Australiano. Aislado de especies de zorros voladores
y murciélagos insectivoros en Australia. Ha causado encefalitis similar a Rabia
en humanos
 Lyssavirus de Murciélago Europeo, tipo 1 y 2. Dos especies serológicamente
distintas que ocurren en murciélagos de diversos países de Europa,
potencialmente patógenos
 Virus Mokola. Aislado en Nigeria de enfermedad del SNC de niños y
animales silvestres.
 Virus Duvenhage. Recuperado de murciélagos en África y Europa; ha causado
infecciones humanas fatales|

8. Ocurrencia y Transmisión del virus de la Rabia
• Los huéspedes naturales son carnívoros
terrestres y murciélagos. La mayoría de
mamíferos pueden infectarse experimentalmente
• Amplia distribución, con sólo algunas islas
libres: Gran Bretaña, Australia y Antillas
• Circulación endémica en mamíferos silvestres,
particularmente murciélagos, zorros, mofetas y
mapaches
• Infecciones asintomáticas de las glándulas
salivares ocurren en murciélagos, dando lugar a
viremias prolongadas. El virus se ha recobrado
del aire de cuevas de murciélagos

9. Ocurrencia y transmisión
• La diseminación ocurre
generalmente por mordedura, aun a
partir de murciélagos frugívoros o
insectívoros
• Raros casos de infección humana
por inhalación (cuevas y en el
laboratorio, por aerosoles)
• Reporte de transmisión por tejidos
infectados utilizados en el
transplante de órganos

10. Patogénesis
• El virus se multiplica en el sitio de la mordedura e
infecta neuronas sensorias, moviéndose a través de los
axones hasta el SNC
• Durante el transporte neural el virus se protege del
ataque del sistema inmune
• El virus se multiplica en el SNC y viaja por los nervios
periféricos hasta la glándula salival. Parece no haber
viremia
• Desarrollo de encefalitis con desmielinización y muerte
de neuronas. Células infectadas contienen inclusiones
eosinofílicas citoplasmáticas, llamadas Corpúsculos de
Negri

11. Corpúsculos de Negri

12. Aspectos clínico patológicos
• En el perro el período de incubación es de mínimo 10 días, con
promedio entre 20 - 60 días, pero puede llegar a ser de seis meses
o superior
• La longitud del período de incubación depende de la cantidad de
virus introducida y de la localización de la mordedura con relación
a su distancia con el cerebro
• Existen tres fases de la enfermedad:
– Fase prodrómica. Cambios en comportamiento 2 - 3 días.
– Fase excitativa: Los signos incluyen desasosiego, apetito depravado,
comportamiento agresivo, salivación excesiva, tremores musculares e
incoordinación
– Fase paralítica: Se desarrolla por varios días con convulsiones, parálisis, coma
y muerte en 3-4 días.
• En caballos y ganado predomina la forma paralítica.

13. El diagnóstico de La Rabia
• El hallazgo de los corpúsculos de Negri es el cambio
histopatológico o citológico de mayor significancia
diagnóstica. Estos corpúsculos se encuentran
preferencialmente en el hipocampo mayor
• Espécimen: Cerebro
• Prueba directa de Anticuerpos Fluorescentes (FA),
prueba de elección en casos de animales domésticos
que mueren y de animales silvestres que no puedan
mantenerse en observación
– Frotis de hipocampo
• Diagnóstico rápido y certero

14. Diagnóstico de Rabia

15. Sin embargo, no es fácil

16. Reconocimiento de Imágenes
Web de diagnóstico de Rabia CDC

17. Racionalidad del muestreo
de tejido cerebral
• La infección puede ser
unilateral; se requiere
rigor en la toma de la
muestra
• La importancia del Tallo
Cerebral (brainstem),
Médula y Puente
• Relaciones anatómicas

18. Rabia, muestreo
• Preparación de frotis a
partir de nervios
ascendentes o
descendentes en el tallo
• Corte por la línea
punteada
• Corte de secciones del
tallo de 15 mm para hacer
impresiones y para
histopatología

19. http://www.cdc.gov/rabies/pdf/rabiesdfaspv2.pdf

20. Preparación
impresiones
• Toque de la superficie de
la lámina con el tejido
• Toma de muestra para
otras enfermedades,
como EEB (vaca loca)
• Cerebelo, Tallo e
hipocampo, preferidos
en Diagnóstico de Rabia

21. El hipocampo

22. Rabia, pruebas complementarias
• Sí la prueba FA es negativa se debe inocular
intracerebralmente a ratones lactantes (muerte 7-21 días
post inoculación)
• Histopatología
• Uso de la prueba FA o de pruebas inmuno-
histoquímicas para el diagnóstico de muestras fijadas en
formol, cuando no se tenga la muestra fresca
• El virus puede propagarse en cultivos celulares o en
ratones lactantes, sobre quienes se intentan las pruebas
de diagnóstico

23. Histopatología en Rabia
• Inflitración
Mononuclear
• Nubes Perivasculares
de linfocitos o
polimorfonuclears
• Focos Linfociticos
• Nódulos de Babes
(células gliales)
• Corpúsculos de Negri
http://www.cdc.gov/rabies/diagnosis/histologic.html

24. Histopatología

25. Diagnóstico de Rabia en Humanos
• Complejo, se requiere del uso de diversas
pruebas ante mortem
• Muestras de saliva, suero, fluido espinal, biopsias
dérmicas y folículos pilosos de la base del cuello
• Intento de aislamiento viral o RT-PCR en saliva
• Examen de anticuerpos en suero y fluido espinal
• Biópsias y folículos se examinan para la
presencia de antígeno rábico en la base de los
folículos

26. RT-PCR Rabia

27. La Prevención y El Control de Rabia
• Vacunación y revacunación de perros y gatos (vacunas
inactivadas y modificadas)
• Regulación en USA, perro vacunado que es mordido por un
silvestre rábico debe revacunarse y confinarse por 90 días y
ser sacrificado si no está vacunado
• Perro o gato sano que muerdan a una persona deben
confinarse en observación por 10 días y sí no se desarrollan
signos de Rabia, se asume el virus no podía estar presente en
la saliva
• Cualquier animal silvestre que muerda a un humano sin
provocación, debe asumirse como rábico, ser sacrificado y
examinado en el laboratorio
• Individuos a riesgo deben ser vacunados con la vacuna de
células diploides en cultivo celular
• Tratamiento post exposición con inmunoglobulinas y vacuna

28. Biológicos para el control de Rabia
disponibles en USA, 1999

29. Vacunas
contra la
Rabia,
licenciadas
en USA, 2005

30. Vacunas Anti-Rábicas en Colombia
• Vacunas de multinacionales para caninos – felinos
• Vacunas de VECOL:
– Rabican
– Rabigan
– Immunovac?, Vacuna combinada Rabia-Aftosa?

31. Control de Rabia en
Fauna silvestre
• Uso de vacunas orales en cebos de carne o pescado,
colocados en áreas rurales con al tas poblaciones
naturales de carnívoros (ejemplo de Alemania)
• Vacunas, vivas, atenuadas y recombinantes se han usado
en los cebos
• Se ha desarrollado una vacuna efectiva en virus de
vaccinia que expresa la glicoproteína viral
• El virus permanece viable en tejido cerebral por una
semana a temperatura moderada y varias semanas a
temperaturas de refrigeración.
• El forlmaldehido y el hipoclorito de sodio son
desinfectantes adecuados

32. Compendium of Animal Rabies
Prevention and Control, 2005*
National Association of State Public Health Veterinarians, Inc.
(NASPHV)

33. Esquema de vacunación pre
exposición en humanos. USA, 1999

34. Indicaciones profilaxis pre exposición en
humanos

35. Indicaciones tratamiento post exposición

36. Casos de Rabia Silvestre, Colombia

37. Distribución de
Casos de Rabia
Silvestre
(Fuente, ICA)

38. Rabia silvestre
ICA, 2013

39. Rabia Humana en Colombia
2000-2011
Fuente: Sivigila

40. Muchas gracias por su amable
atención
•Tienen preguntas??