Лекція з патологічної фізіології. Кафедра патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця

1. ПАТОФІЗІОЛОГІЯ НЕРВОВИХ
ЗАХВОРЮВАНЬ: гемікранія, хвороба
Паркінсона, розсіяний склероз
Лектор – Досенко Віктор Євгенович,
д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту
фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

2. Базисні функції нервової системи
ВІДЧУТТЯ
(СПРИЙНЯТТЯ ІНФОРМАЦІЇ)
ІНТЕГРАЦІЯ
(ОБРОБКА ІНФОРМАЦІЇ)
СИГНАЛІЗАЦІЯ
(ВІДПОВІДЬ НА ІНФОРМАЦІЮ)

3. Порушення нервової системи
ПОРУШЕННЯ ЧУТЛИВОСТІ
(СПРИЙНЯТТЯ ІНФОРМАЦІЇ)
ПОРУШЕННЯ ІНТЕГРАЦІЇ
(ОБРОБКА ІНФОРМАЦІЇ)
ПОРУШЕННЯ СИГНАЛІЗАЦІЇ
(ВІДПОВІДЬ НА ІНФОРМАЦІЮ)

4. Біль – неприємна але необхідна
Причина CONGENITAL ANALGESIA – мутації в гені SCN9A

5. ERYTHROMELALGIA -
erythros ("red"), melos ("limb")
and algos ("pain")
Причина генетична - відомо 10 мутацій в гені SCN9A, що кодує
α-субодиницю потенціал-залежного натрієвого каналу (NaV1.7)

6. One
molecule
to block
both pain
and itch
NaV1.7 !

7. Полімодальні рецептори болю

8. Механо-холодові рецептори болю

9. Рецептори болю, що не відповідають
на механічні впливи

11. Acid-sensing ion channel (Acid-sensing ion channel (ASIC)ASIC)

13. Transient receptor potential channelsTransient receptor potential channels
(TRP channels)(TRP channels)

14. Transient receptor potential channelsTransient receptor potential channels
(TRP channels)(TRP channels)

18. P2X пуринорецептори – рецептори
АТФ

19. Два з трьох головних рецепторів
болю відкрито в Інституті фізіології
ім. О.О.Богомольця НАН України
Академік Олег Кришталь

20. ГЕМІКРАНІЯ (від
грец. μικρανία) –ἡ
хронічне неврологічне
захворювання,
найбільш частим і
характерним
симптомом якого є
напади головного
болю в одній половині
голови
Страждає більше 10% (до 28%) людей,
переважно жіночої статі

21. Familial hemiplegic migraine (FHM)
пов`язана із мутаціями в наступних генах
• CACNA1A (FHM1) – пороформуюча
субодиниця потенціалзалежного,
нейронального кальцієвого каналу,
• ATP1A2 (FHM2) - субодиниця натрій-
калієвої АТФази гліальних клітин
• SCN1A (FHM3) - пороформуюча
субодиниця потенціалзалежного,
нейронального натрієвого каналу

23. Cortical spreading depression
TGVS - trigeminovascular system
TNC - trigeminal nucleus caudalis

24. Calcitonin gene-related peptide

27. ПАТОГЕНЕЗ ГЕМІКРАНІЇ
Спадкова схильністьСпадкова схильність
Збільшення активностіЗбільшення активності
індуцибельноїіндуцибельної NO-NO-синтазисинтази
Хронічне запаленняХронічне запалення
Порушення регуляції тонусу мозковихПорушення регуляції тонусу мозкових
судин, вазодилятаціясудин, вазодилятація
ГормональнийГормональний
дисбалансдисбаланс
Порушення секреціїПорушення секреції
серотонінусеротоніну
Активація секреціїАктивація секреції
кальцитонінових пептидівкальцитонінових пептидів
ПАТОЛОГІЧНИЙ БІЛЬПАТОЛОГІЧНИЙ БІЛЬ
Активація нейронівАктивація нейронів
тригемінального гангліютригемінального ганглію

28. ГЕМІКРАНІЯ ЯК
ПОЛІГЕННЕ
ЗАХВОРЮВАННЯ
CACNA1A
TNFальфа
Серотонінові
рецептори
MTHFR
COMT
Естрогенові
рецептори
Calcitonin gene-
related polypeptide
MMP9
ATP1A2
SCN1A
iNOS ?
ЦОГ 2
Toll-like
receptor
MMP2
KCNN3

29. Порушення нервової системи
ПОРУШЕННЯ ЧУТЛИВОСТІ
(СПРИЙНЯТТЯ ІНФОРМАЦІЇ)
ПОРУШЕННЯ ІНТЕГРАЦІЇ
(ОБРОБКА ІНФОРМАЦІЇ)
ПОРУШЕННЯ СИГНАЛІЗАЦІЇ
(ВІДПОВІДЬ НА ІНФОРМАЦІЮ)

30. ХВОРОБА ПАРКІНСОНА

31. ХВОРОБА ПАРКІНСОНА

32. Механізм
порушення
контролю за
тонусом м`язів
при хворобі
Паркінсона
Прояви:
тремор,
брадікінезія,
ригідність,
постуральна
нестабільність
та ін.

33. • alpha-synuclein (SNCA)
• parkin (PRKN)
• PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1)
• leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2 or
dardarin)
Спадкові (родинні) варіанти хвороби
Паркінсона пов`язані із мутаціями в
наступних генах

34. SYNUCLEIN

36. Білок-мішень
Убіквитин
E1
ПРОТЕАСОМА
20S cубодиниця
α-кільце
β-кільце
19S cубодиниця
УБІКВИТИН-ЗАЛЕЖНИЙ ПРОТЕАСОМНИЙ
ПРОТЕОЛІЗ

38. • alpha-synuclein (SNCA)
• parkin (PRKN)
• PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1)
• leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2 or
dardarin)
Спадкові (родинні) варіанти хвороби
Паркінсона пов`язані із мутаціями в
наступних генах

39. PARKIN – ЦЕ УБІКВІТИНЛІГАЗА

40. Мітохондрії, мітофагія та хвороба Паркінсона

41. TIM/TOM complex

42. • alpha-synuclein (SNCA)
• parkin (PRKN)
• PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1)
• leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2 or
dardarin)
Спадкові (родинні) варіанти хвороби
Паркінсона пов`язані із мутаціями в
наступних генах

43. Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2)
або дардарин (від баскського
"dardara" - тремтіння)

47. Порушення нервової системи
ПОРУШЕННЯ ЧУТЛИВОСТІ
(СПРИЙНЯТТЯ ІНФОРМАЦІЇ)
ПОРУШЕННЯ ІНТЕГРАЦІЇ
(ОБРОБКА ІНФОРМАЦІЇ)
ПОРУШЕННЯ СИГНАЛІЗАЦІЇ
(ВІДПОВІДЬ НА ІНФОРМАЦІЮ)

48. ГЛІЯ (англ. glue -клей) – клітини, що
утворюють мієлінові обгортки нейритів

49. Saltatory conduction – a faster way

51. Розсіяний склероз

52. Jean-Martin Charcot –
Наполеон неврозів
Більше 15 епонімів!
Триада Шарко при
множинному склерозі:
ністагм, інтенційний
тремор, дизартрія)

53. Експериментальний аутоімуний
енцефаломієліт

54. Не мийте руки, бо отримаєте
аутоімунну патологію! :)

55. Антигенна депривація - «гігієнічна»
гіпотеза в етіології алергії
 Цивілізація зменшила можливість контактів людини із
багатьма антигенами: бактеріальними, вірусними,
грибковими, гельмінтними та ін.
 Сучасна людина живе в «стерильних» умовах: споживає
термічно оброблену, консервовану їжу, п`є хлоровану воду,
широко застосовуються антисептичні засоби
 У людей із гельмінтозами алергічні захворювання
зустрічаються значно рідше
 У емігрантів з малорозвинутих країн частота алергічних
захворювань корелює із строком проживання у
цивілізованій країні

60. ОСТЕОПОНТІН
або early T-lymphocyte activation (ETA-1)

62. Гемато-енцефалічний бар`єр

63. Гемато-енцефалічний бар`єр