Stéatose hépatique (NAFLD) et stéatohépatite non alcoolique (NASH) et consommation modérée d'alcool : du pour et du contre ...

1. NASH 1) & ALCOOL 2)
.
1) Non Alcoholic SteatoHepatitis
2) Voir aussi les topos sur la NASH d’une part, le foie et
l’alcool d’autre part, dans foiepratique.fr
Claude EUGÈNE 1

2. NASH & ALCOOL
Abréviations
`
NAFLD : Non alcoholic liver disease 1)
NASH : Non alcoholic steatohepatitis 2)
1) Foie gras non alcoolique
2) Stéato-hépatite non alcoolique
Claude EUGÈNE 2

3. NASH & ALCOOL
Introduction
(1/5)
NAFLD et NASH
maladie du foie la plus fréquente 1)
1) Aux USA :
> 1/3 de la population a une NAFLD
2/3 boivent de l’alcool
Claude EUGÈNE 3

4. NASH & ALCOOL
Introduction
(2/5)
NAFLD et NASH
en augmentation
en rapport avec l’épidémie de :
obésité, diabète de type II, syndrome métabolique
Claude EUGÈNE 4

5. NASH & ALCOOL
Introduction
(3/5)
Consommation modérée : combien ?
(définition variable et confuse)
Claude EUGÈNE 5

6. NASH & ALCOOL
Introduction
(4/5)
Bénéfice d’une consommation modérée
dans la population générale :
cardiovasculaire
1ère cause de décès au cours NAFLD / NASH
cardiovasculaire
Mais, alcool contre-indiqué
dans la majorité des maladies du foie …
Et les lésions histologiques et la physiopathogénie
de la NASH et du foie alcoolique se ressemblent …
Claude EUGÈNE 6

7. NASH & ALCOOL
Introduction
(Résumé)
Consommation modérée d’alcool :
effet cardioprotecteur
rapporté dans la population générale
Effet bénéfique au cours de NAFLD et NASH ?
Claude EUGÈNE 7

8. NASH & ALCOOL
.
Peut-on recommander une
consommation modérée ?
Claude EUGÈNE 8

9. NASH & ALCOOL
.
POUR 1)
1) Principale référence :
McHenry S, Alghamdi S, Lisker-Melman M. Pro: Moderate alcohol use is beneficial in
nonalcoholic steatohepatitis. Liver Int 2018;11:39-42.
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10. NASH & ALCOOL
Pour (1/2)
Une consommation modérée 1) d’alcool diminuerait 2) 3) l’incidence de:
SYNDROME MÉTABOLIQUE, et NAFLD/NASH
Effet sur :
- obésité, stéatose hépatique, NASH
- diabète de type II, insulino-résistance, syndrome métabolique
- augmentation du HDL
- hypertension artérielle
- risque cardio-vasculaire (athérosclérose, coeur, AVC 4)
- inflammation systémique (CRP)
- état pro-thrombotique
- mortalité générale
…………………………………………..….……….………………………………………….………..
1) Jusqu’à 30 g/j (femme : 20 g, homme 30 g/ 2 verres/j, en France 1 verre # 10 g)
2) Principale référence : Sookoian S, Pirola CJ. How safe is moderate alcohol consumption in overweight and
obese individuals ? Gastroenterology 2016;150:1698-1703.
3) Résultats cependant CONTROVERSÉS en raison de différentes imperfections dans la plupart des études,
transversales pour la majorité (comme souligné dans la référence citée ci-dessus).
Une étude longitudinale japonaise sur plus de 10 ans conclut à un effet protecteur d’une NAFLD, mais
seulement chez l’homme (Hashimoto et al.).
A l’inverse, une autre étude n’a trouvé un effet bénéfique sur la mortalité que chez les femmes de plus de 65 ans.
4) Accident vasculaire cérébral.
Claude EUGÈNE 10

11. NASH & ALCOOL
Pour (2/2)
EFFETS DE L’ALCOOL : UNE COURBE EN J 1) ?
J
Claude EUGÈNE 11
Consommation modérée
Effet positif 2)
Consommation nulle
Consommation excessive
Effet toxique
1) D’après Sookoian S, Pirola CJ. How safe is moderate alcohol consumption in
overweight and obese individuals ? Gastroenterology 2016;150:1698-1703.
2) Cf diapo précédente

12. NASH & ALCOOL
Pour
(Résumé)
Une consommation modérée d’alcool semble :
- Diminuer l’insulino-résistance
(Facteur pathogénique majeur dans la NASH)
- Être associée à une moindre sévérité histologique
(NASH et fibrose) 1)
Mais ces sujets ont aussi souvent plus d’activité et moins
d’obésité.
…………………………………………………………………………….……..
1) Plusieurs études, dont celle du NASH CRN
(Nonalcoholic S Steatohepatitis Clinical Research Network).
Claude EUGÈNE 12

13. NASH & ALCOOL
.
CONTRE
1)
1) Principales références :
- Ajmera V, Belt P, Wilson LA et al. Among patients with nonalcoholic fatty liver disease, modest alcohol use
is associated with less improvement in histologic steatosis and steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol
2018 doi.org/10;1016/j.cgh.2018.01.026
- Lodhi M, Amin J, Eswaran S. Role of alcohol in nonalcoholic steatohepatitis : Rush University (Con).
Patients with non alcoholic steatohepatitis should be abstinent from alcohol use. Liver Int 2018;11:39-42.
Claude EUGÈNE 13

14. NASH & ALCOOL
Contre
(1/3)
La plupart des études en faveur de l’alcool sont critiquables
transversales, observationnelles
fréquents facteurs de confusion
NASH et foie alcoolique se ressemblent
pathogénie 1)
histologie
variant rs738409 sur le locus PNPLA3
Une consommation, même faible, pourrait augmenter
la mortalité globale
…………………………………………………………………………………
1) Anomalies du métabolisme des acides gras libres, stress oxydatif,
fibrose.
Claude EUGÈNE 14

15. NASH & ALCOOL
Contre
(2/3)
A partir de quelle quantité commence l’effet délétère ?
La notion de « verre » est confuse
(14 g aux USA, 8 g en GB, > 19 g au Japon)
Effet protecteur si atteinte hépatique ?
pas vraiment prouvé !
Si fibrose sévère l’alcool (même modéré) risque de CHC 1)
………………………………………………………………………………………………………………….
1) Carcinome hépatocellulaire. Réf :Suh B, Yun JM, Park S et al. Prediction of future
hepatocellular carcinoma incidence in moderate to heavy alcohol drinkers with the
FIB-4 liver fibrosis index. Cancer 2015;121-3818-3825.
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16. NASH & ALCOOL
Contre
(3/3)
Plusieurs études ont montré l’effet délétère
d’une consommation d’alcool, même faible
ainsi tout récemment :
Étude longitudinale 1), 168 patients < 2 verres et 117 abstinents
Biopsies hépatiques, l’alcool => moindre résolution de :
Stéatose, NASH
………………………………………………………………………………………………………………….
1) Ajmera V, Belt P, Wilson LA et al. Among patients with nonalcoholic fatty liver
disease, modest alcohol use is associated with less improvement in histologic steatosis
and steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2018 doi.org/10;1016/j.cgh.2018.01.026
Claude EUGÈNE 16

17. NASH & ALCOOL
Conclusion
IL PARAÎT PRUDENT DE CONSEILLER L’ABSTINENCE 1)
chez les patients obèses
avec une NASH
en cas de fibrose avancée
……………………………………………..………………….…..
1) Référence principale :Sookoian S, Pirola CJ. How safe is moderate
alcohol consumption in overweight and obese individuals ? Gastroenterology
2016;150:1698-1703.
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18. RÉFÉRENCES
Ajmera V, Belt P, Wilson LA et al. Among patients with nonalcoholic fatty
liver disease, modest alcohol use is associated with less improvement in
histologic steatosis and steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2018
doi.org/10;1016/j.cgh.2018.01.026
Lodhi M, Amin J, Eswaran S. Role of alcohol in nonalcoholic steatohepatitis :
Rush University (Con). Patients with non alcoholic steatohepatitis should be
abstinent from alcohol use. Liver Int 2018;11:39-42.
Sookoian S, Pirola CJ. How safe is moderate alcohol consumption in
overweight and obese individuals ? Gastroenterology 2016;150:1698-1703.
Hashimoto Y, Hamaguchi M, Kojima T et al. The modest alcohol consumption
reduces the incidence of fatty liver disease in men: a population-based
large-scale cohort study. J Gastroentrol Hepatol 2015;30:546-552.
Suh B, Yun JM, Park S et al. Prediction of future hepatocellular carcinoma
incidence in moderate to heavy alcohol drinkers with the FIB-4 liver fibrosis
index. Cancer 2015;121-3818-3825.
Claude EUGÈNE 18