2. Del griego pharmacon = fármaco, y logos = ciencia
Es la ciencia que se ocupa del estudio de los fármacos
FARMACOLOGIA MEDICA: ciencia sobre las sustancias utilizadas para
prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades.
Gropper, M, 2021, Miller anestesia, El Sevier, Capitulo 18: Principios básicos de farmacodinamia, 462-486 pp
Katzung,B,2018, Farmacología básica y clínica, 14ª edición, Mc Graw Hill,
Laurence Brunton, 2012, Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica,12ª edición, Mc Graw Hill
Aguilera L, Conceptos básicos de Farmacocinética Farmacodinamia en TIVA
3. Implica el estudio de aquellos medicamentos que permiten conseguir
analgesia, amnesia, hipnosis y relajación muscular, así como modificar
los sistemas orgánicos a fin de conservar la homeostasis durante la
cirugía, manteniéndose siempre dentro de un rango terapéutico.
4. El efecto o los múltiples procesos que
el organismo desarrolla sobre el
fármaco, desde su administración
hasta su eliminación.
Es la relación que existe entre la dosis
administrada y la concentración
plasmática en su lugar de acción.
Implica el estudio de los
procesos de:
- Absorción
- Distribución
- Metabolismo
- Eliminación
- Excreción
(LADME)
Gropper, M, 2021, Miller anestesia, El Sevier, Capitulo 18: Principios básicos de farmacodinamia, 462-486 pp
Katzung,B,2018, Farmacología básica y clínica, 14ª edición, Mc Graw Hill,
Laurence Brunton, 2012, Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica,12ª edición, Mc Graw Hill
Aguilera L, Conceptos básicos de Farmacocinética Farmacodinamia en TIVA
5.
6. Estudia la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar
donde se depositan a la circulación sistémica.
Requieren que el fármaco sea capaz de atravesar membranas
biológicas.
7. (Glicerol, fosfato y colina)
(Ácidos grasos)
-Unidos por
enlaces no
covalentes
(Reconocimiento y
agregación celular)
8. Integridad estructural de la célula
Control de la actividad celular
Proteger las células y mantener las condiciones necesarias para el
desarrollo de las funciones vitales
Regular los intercambios de sustancias entre el medio exterior e interior.
Transporte selectivo de sustancias (iones, moléculas polares) de un lado a
otro de la membrana
Permitir que entren los nutrientes vitales, y se eliminen los productos de
desecho
Las proteínas de membrana actúan como marcadores que identifican a las
células para su reconocimiento por otras sustancias u hormonas
9. Paso de una sustancia
a través de un
gradiente de
concentración
(agua,oxigeno y CO2)
Iones de sodio, potasio,
calcio y cloro
Glucosa
10. Moléculas solubles en lípidos y moléculas muy
pequeñas
Se filtran los iones y las moléculas pequeñas sin
carga
Sin energía
De mayor gradiente a menor gradiente
No son selectivos ni saturables
11. A través de proteínas o sistemas
transportadores
El transporte se realiza a favor del
gradiente electroquímico
No requiere energía
Son específicos
Son saturables
Permite el paso de sustancias grandes o
con carga positiva
Glucósidos
Aminoácidos
Neurotransmisores
Iones metálicos
12. Paso de una sustancia a través de una membrana
en contra del gradiente electroquímico
Requiere energía y proteínas transportadora
Es saturables y selectivos
PRIMARIO
La energía
es dada por
la hidrolisis
de ATP por
parte de la
proteína
transportad
ora
SECUNDARIO
La energía esta
dada por el
potencial
electroquímico
de otra
molécula o ion
Asociación de la
molécula a
transportar con
otra molécula
que se transporta
en la misma
dirección o en
dirección
contraria
13. PRIMARIO
Bomba de Na/k
Bomba de Calcio
SECUNDARIO
Cotransporte y contratransporte
15. Destrucción de
microorganismos
de células
envejecidas y de
restos celulares
EJ: Formación de
tiroxina a partir
de tiroglobulina
Caso contrario
Liberación de
hormonas,
neurotransmisores
16. La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles
Son electrólitos que en solución acuosa se encuentran en dos formas:
1. Ionizada: hidrosoluble, poco difusible.
2. No ionizada: liposoluble, se difunde bien a través de la membrana celular
El ph está dado en base a 10
17. La mucosa gástrica permite que se
absorban los ácidos con pKa superior a 3 y
las bases muy débiles
Las bases con pKa mayor de 5
(aminopirina, efedrina y quinina)
prácticamente no se absorben
Dificultad para absorberse:
Bases con pKa superior a 8
Ácidos con pKa inferior a 3
18.
19. Para que los fármacos se
pongan en contacto con los
tejidos y órganos sobre los que
actúan deben atravesar la piel
y las mucosas
BIODISPONIBILIDAD
Indica la cantidad y la forma
en que un fármaco llega a la
circulación sistémica y, por lo
tanto, está disponible para
acceder a los tejidos y
producir un efecto
20. Absorción: en la mucosa del estómago y del intestino.
Por: difusión pasiva
Las venas que drenan la mucosa gastrointestinal son ramas de la vena porta
EFECTO DE PRIMER PASO: Los fármacos llegan al hígado y sufren un proceso de
metabolización hepática antes de alcanzar la circulación sistémica y los
tejidos.
Disminuye su biodisponibilidad – 5 a <100%
21. En mucosa sublingual, la base de la lengua y la pared interna
de las mejillas
La mucosa bucal posee un epitelio que está muy vascularizado
El sistema venoso de la boca drena en la vena cava superior y
no en la porta
Se evita el paso por el hígado
Se evita la inactivación por las secreciones gástrica e
intestinal.
La absorción es por difusión pasiva, y es rápida.
pH de la saliva es ácido: se absorben ácidos débiles y bases
muy débiles
22. La absorción es irregular e incompleta, porque el medicamento se mezcla con el
contenido rectal y no contacta directamente con la mucosa.
Se utilizan supositorios que llevan como vehículo gelatina, glicerina o manteca de
cacao, pueden también obstaculizar la absorción.
Venas hemorroidales superiores a sistema porta, sí pasa por el parénquima
hepático.
Venas hemorroidales inferiores y medias a vena cava
Evita parcialmente el paso por el hígado
Biodisponibilidad 30 a <100%
23. La absorción es rápida por la gran superficie de la mucosa traqueal y
bronquial y por la proximidad entre la mucosa y los vasos
pulmonares.
Por difusión simple, siguiendo el gradiente de presión entre el aire
alveolar y la sangre capilar.
La velocidad de absorción depende de la concentración de la
sustancia en el aire inspirado, de la frecuencia respiratoria y de la
perfusión pulmonar.
El tamaño de las partículas debe estar comprendido entre 1 y 10 mm
Biodisponibilidad 5 a <100%
24. La absorción es bastante deficiente
Se utiliza esta vía para conseguir absorciones lentas y
mantenidas de algunos fármacos suficientemente
liposolubles (nitratos, clonidina y escopolamina).
Parches de nicotina, parches de estrógenos
Evita el primer paso hepático
25. La mucosa conjuntival posee un epitelio bien
irrigado y absorbe diversos fármacos
Las soluciones que allí se apliquen deben ser
neutras e isotónicas, y pueden utilizarse
soluciones oleosas.
Las sustancias penetran en el ojo a través de
ella para ejercer efectos en estructuras
internas (p. ej., atropina para producir
midriasis).
26. Permiten que el fármaco alcance el medio interno sin necesidad de atravesar
ninguna barrera epitelial.
La absorción es regular y los fármacos llegan sin sufrir alteraciones a su lugar de
acción.
Efectos rápidos
27. Se introduce una dosis pequeña en el interior de la
piel y la absorción es prácticamente nula.
Mas usada con fines diagnósticos (soluciones de
histamina y tuberculina y extractos antigénicos para
pruebas de hipersensiblidad)
Biodisponibilidad 80 a <100%
28. El fármaco se inyecta debajo de la piel, desde donde
difunde a través del tejido conectivo y penetra en el
torrente circulatorio.
Por difusión simple o a través de los poros de la membrana
del endotelio capilar,
La absorción es más lenta que con la vía intramuscular,
aunque más rápida que con la vía oral.
Biodisponibilidad 75 a <100%
29. El líquido se disemina a lo largo de tejido
conectivo entre las fibras musculares.
Absorción es más rápida
La absorción para las sustancias solubles oscila
entre 10 y 30 min.
Las sustancias insolubles o disueltas en vehículo
oleoso y las formas especiales de depósito se
absorben con más lentitud.
Biodisponibilidad 75 a <100%
30. Fármaco se administra directamente en el torrente circulatorio y
alcanza el lugar donde debe actuar sin sufrir alteraciones.
El efecto aparece al cabo de 15 seg.
Se pueden administrarse fármacos con propiedades irritantes y
perfundir grandes volúmenes de líquidos
Biodisponibilidad 100%
31. Estudia el transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo y su
posterior penetración en los tejidos
Disueltas
en el
plasma
Fijadas a las
proteínas
plasmáticas:
Incorporadas
a las células
ALBÚMINA
Más abundante, tiene mayor
superficie y capacidad de
fijación a sustancias exógenas
a-GLUCOPROTEÍNA ACIDA
Tiene mas solubilidad
Tiene la capacidad de
unirse a bases débiles
Las moléculas de los fármacos
en la sangre pueden ir
32. Tras la administración IV > Origina una absorción del 100%
Se produce un aporte hacia los tejidos que están mejor perfundidos para
distribuirse posteriormente hacia los peor irrigados
La diferente perfusión tisular da lugar a las modelos compartimentales
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33. La captación por parte de los diferentes tejidos está influenciada por
diversos factores:
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34. Cinéticas iniciales
Comportamiento de un fármaco
inmediatamente después de la
administración
La cantidad de fármaco que
penetra en los tejidos periféricos
es mayor que la que es eliminada
durante los primeros minutos
tras la administración
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35. Organismo dividido en una serie de
compartimentos que representan espacios
teóricos con unos volúmenes calculados pero
que no se ajustan a ningún espacio anatómico
exclusivo, sino que pueden englobar más de
uno.
- Modelo monocompartimental
- Modelo bicompartimental
- Modelo tricompartimental
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36. El fármaco se comporta como si tras la administración, se
“disolviera” en un único compartimento semejante a un
recipiente
Diámetro: VD
Altura la CP
La salida: la velocidad de eliminación.
Cuanto mayor sea el diámetro, menor altura y por lo tanto la
velocidad de eliminación será menor: se conoce que cuando más
se distribuye un fármaco menor CP
El CL permanece constante
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37. VOLUMEN EN EL ESTADO ESTACIONARIO O DE
EQUILIBRIO: Es la suma de los 3 compartimentos
La concentración decrece con el paso del
tiempo.
La velocidad de decrecimiento es inicialmente
elevada, pero va siéndolo cada vez menos, hasta
que se alcanza una zona «log-lineal».
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38.
39. FASE DE DISTRIBUCIÓN RÁPIDA –
VIDA MEDIA DE DISTRIBUCIÓN RÁPIDA ALFA =
De V1 a V2 en búsqueda del equilibrio.
FASE DE DISTRIBUCIÓN LENTA
VIDA MEDIA DE DISTRIBUCIÓN LENTA =BETA
V3 y el retorno de V2 a V1
FASE DE ELIMINACIÓN
VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN O GAMA
Disminución de la concentración de fármaco.
El fármaco retorna al plasma desde de V3 y
V2 hacia V1
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40. Es la cantidad o masa de fármaco disuelta en plasma después de haber sido
administrada
CERO: Cantidad presente del fármaco al momento de su administración
MÁXIMA: Cantidad mayor de fármaco durante su proceso farmacocinético
Es dependiente de la dosis, de la forma como se administre, del volumen de
distribución y de la depuración
(mcg/L, mg/L): CP = Dosis/Vd
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41. Volumen aparente en el cual una dosis se
debería disolver para alcanzar una
determinada concentración plasmática
Es la relación que existe entre la dosis y la
concentración plasmática antes de que
comience el proceso de eliminación
Vd = Dosis/CP.
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42. HISTÉRESIS
Tiempo que tarda el fármaco
en difundirse desde el plasma
a su lugar de acción + el
tiempo necesario para ejercer
su acción una vez que ha
llegado a ese lugar.
44. Es una constante de
equilibrio de salida de
eliminación al sitio del
efecto
Cuanto mayor sea su valor,
con mayor rapidez el
fármaco accederá y
también abandonará el
compartimento del efecto.
ke0
Es el tiempo necesario
para que la
concentración en el
receptor alcance el 50%
de la plasmática.
t1/2 ke0
45. ke0 elevado: obtendremos un inicio rápido de su efecto
t1/2 ke0 pequeño: en poco tiempo de perfusión se alcanza la situación de
equilibrio plasma-biofase (estado estacionario).
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46. Cinéticas
finales
Describe cómo decrecen las
concentraciones plasmáticas de
un fármaco cuando se
interrumpe una perfusión
continua
47. TIEMPO DE DECREMENTO
Tiempo que se requiere para
alcanzar una determinada
concentración plasmática una
vez que se interrumpe una
perfusión
SEMIVIDA SENSIBLE AL CONTEXTO
Tiempo necesario para que la
concentración plasmática disminuya
al 50% después de suspender la
perfusion.
48. CINÉTICA DE ORDEN CERO
Eliminación como una cantidad constante
por unidad de tiempo (no una proporción
constante).
Ésta ocurre en fármacos cuyo mecanismo
de eliminación llega a saturar las bombas
de eliminación, las enzimas
biotransformantes o ambas.
EJ: 0.2/h o 20%/h; 0.6 o 60%/h
49. CINÉTICA DE PRIMER ORDEN
Describe los fármacos que son
eliminados como una fracción o
proporción constante (no una
cantidad constante) por unidad de
tiempo
EJ: 20%/h; 0.6 o 60%/h,
50.
51. La eliminación designa el conjunto de los procesos que conducen a la desaparición
del fármaco del organismo
El hígado y los riñones son los órganos principales de eliminación.
Para la mayoría de los anestésicos, el metabolismo da lugar a metabolitos inactivos.
El metabolismo puede también da lugar a metabolitos que conservan una
actividad farmacológica
El metabolismo puede transformar un profármaco en fármaco activo
52. Capacidad del organismo en “eliminar” o “aclarar” un fármaco del plasma
Son los ml. de plasma que resultan “libres” por unidad de tiempo, (se expresa en
unidades de volumen /tiempo (lts/min))
CL = Velocidad de eliminación/CP
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53. El fármaco puede ser eliminado del plasma por:
1. DISTRIBUCIÓN HACIA LOS COMPARTIMENTOS PERIFÉRICOS
2. BIOTRANSFORMACIÓN : sólo puede tener lugar en el compartimiento
central
1º.- Metabolismo hepático
2º.- Metabolismo plasmático (esterasas )
3º.- Eliminación biliar, renal.
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55. HIDRÓLIS
IS
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REACCIONES DE TIPO I: CITOCROMO P53 Y OTRAS
ENZIMAS
Degrada el fármaco en 2 metabolitos
mediante la adición de una molécula de
agua
OXIDACIÓN
O
REDUCCIÓN
DE LA
MOLÉCULA
ORIGINAL
Introduce un grupo OH en la molécula
Hidroxilación: NADPH > NADP+
56. Citocromo P450 (CYP)
Enzimas que catalizan la mayoría de las reacciones de tipo I
En REL de los hepatocitos
En la membrana de los enterocitos del intestino delgado.
Existen más de 50 isoformas
En el metabolismo de los anestésicos: CYP2B6, 2D6, 2E1 y 3A.
El CYP 3A4:
40-45% del metabolismo mediado por el CYP.
Metaboliza un amplio abanico de fármacos
59. ESTERASAS
CARBOXILESTERASAS
- Enzimas microsomales
- 2 tipos principales:
hCE-1: metaboliza la cocaína, la meperidina y la heroína
hCE-2: hidroliza la heroína en 6-monoacetilmorfina y posteriormente en morfina
COLINESTERASAS:
- Acetilcolinesterasa (AchE)
- Pseudocolinesterasa plasmática
Interviene en el metabolismo de la succinilcolina, del mivacurio y de los anestésicos locales de tipo
éster
60. INACTIVACIÓN El fármaco se convierte en uno o varios productos inactivos o
con menor acción farmacológica que la molécula madre
ACTIVACIÓN Un precursor inactivo (profármaco), se convierte en un
compuesto farmacológicamente e activo
MANTENIMIENTO
DE LA ACTIVIDAD
Un compuesto activo se transforma en otra sustancia activa,
mas o menos potente que el compuesto original
TOXICIDAD Un compuesto activo se transforma en otra sustancia tóxica
61. Introducen grupos polares en la molécula, lo que permite las reacciones de
conjugación.
Principales enzimas de conjugación son:
Metiltransferasas
Sulfotransferasas
Acetiltransferasas
Aciltransferasas
Glucoroniltransferasas
Glutatión-S-transferasas
Los metabolitos conjugados son hidrosolubles y pueden eliminarse por el
riñón y la bilis.
REACCIONES DE TIPO II
62.
63. Eliminación de los fármacos metabolizados o sus metabolitos, siempre
que sean hidrosolubles.
Mediante filtración en el glomérulo y transporte directo a los túbulos;
está directamente relacionada con el flujo sanguíneo renal.
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64. Es el tiempo que tarda la concentración
plasmática de un fármaco en reducirse a la
mitad
Va a ser menor mientras más rápida sea la
eliminación
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PESO En los adultos con un contenido graso normal, el H2O corporal total y el contenido
extracelular, corresponden directamente con el peso corporal: existe una relación
entre el Vd y el peso
EDAD En los niños se produce un incremento en el Vd, por aumento del H2O corporal total,
refleja la necesidad de mayor dosis.
En ancianos por su menor masa muscular y tejido adiposo, además de un
“agotamiento” fisiológicos de los procesos de biotransformación, necesitan dosis
menores
ESTADOS
PATOLÓGICOS
Modificación de la FC en la insuficiencia hepática renal, o en situaciones carenciales.
VARIACIONES
INTERINDIVIDUALES
Las variaciones en la genética, modifica la FC: porfiria.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Notas del editor
Constitución: Formada por una doble capa de fosfolípidos .Las colas hidrófobas (repelen el agua) de los fosfolípidos se disponen enfrentadas y las cabezas hidrófilas (atraen el agua) se colocan hacia la solución acuosa del medio intracelular o extracelular.
Los lípidos: fluidez y estabilidad.
Las proteínas que atraviesan la membrana se denominan integrales o transmembrana, tienen una orientación espacial definida y su composición es diferente hacia ambos lado de la membrana. Las proteínas unidas por ambos lados de la membrana a otras proteínas son las periféricas o filamentosas.
Microconstantes de velocidad: representadas con k
ES LA VELOCIDAD DE TRANSFERENCIA DEL FARMACO DE UN COMPARTIMIENTO A OTRO
Las constantes cinéticas de microvelocidad
utilizadas para describir la biofase son k1e y ke0. La k1e describe
el movimiento del fármaco desde el compartimento
central al lugar del efecto, y ke0 describe la eliminación del
fármaco desde el compartimento del sitio del efecto.
Si el fármaco inyectado se dispersa y se distribuye instantáneamente en el recipiente sin experimentar degradación alguna, el volumen de distribución se puede calcular simplemente relacionando la dosis (mg) y la concentración observada (mg/l),