Comento en general de Distrofia Muscular, un poco de distrofia muscular de Duchenne.

1. Universidad Anáhuac Oaxaca
Escuela de medicina.
Bioquímica.
​Daniel Santana Ayala.​
Oaxaca de Juarez a 30 de Junio de 2020.​
Criterios de fondo:
•La exposición debe contar con información clara.
•Puede incluir imágenes o gráficos que se correlacionen con el tema revisado.
•Las diapositivas deben ser realizadas presentando una secuencia ordenada.

2. DISTROFIA MUSCULAR.

3. Índice.
• Introducción.
• Manifestaciones clínica.
• Genética y proteómica.
• Fisiopatología.
• Bioquímica.
• Referenicas.

4. Introducción.
Defectos en genes que codifican proteínas de células
musculares (proteínas de matriz extracelular, de membrana y
citoesqueleto).
Clasificación: Características genéticas / músculos afectados /
gravedad / distrofia muscular.
Identificado: >40 genes (causan distrofia muscular).
1.- Misma mutación en gen = diferentes formas de la
enfermedad.
2.- Evolución clínica semejante = mutaciones en genes distintos.
Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-160.

5. INTRODUCCIÓN(DMD).
Distrofia Muscular de Duchenne: Cromosoma X  1/3.600-
6.000.  Dx: 5 a.
Características: Disfunciones cognitivas no progresivas, retraso
de desarrollo moto, sin capacidad de correr y saltar (debilidad
muscular proximal)  Gowers positivo (levantarse del suelo).
Complicaciones: Respiratorias, ortopédicas y cardiacas.  vida
media: 19 a. sin tratamiento.
Intervenciones: Respiratorias, cardíacas, ortopédicas,
rehabilitación y corticoides (4ta decada).
Bushby K et al. The Diagnosis and Management of Duchenne Muscular Dystrophy. Lancet Neurol. 2010 Feb; 9(2):177-189.

7. Introducción.
Mutaciones (deleciones) en el gen de la distrofina (DM;
locus Xp21.2).  Ausencia o defecto de proteína distrofina
= Degeneración progresiva de músculos = Pérdida de la
capacidad de caminar de forma independiente (13 a).
Formas alélicas moderadas: Distrofia muscular intermedia
y distrofia muscular de Becker; pérdida de la deambulación
hacia los 13-16 a. o mayores de 16 a.
Bushby K et al. The Diagnosis and Management of Duchenne Muscular Dystrophy.
Lancet Neurol. 2010 Feb; 9(2):177-189.
MUTACIÓN DE DISTROFIA + FENOTIPO CARDIACO AISLADO.

8. Manifestaciones clínica.
DEBILIDAD progresiva (atrofia muscular por
sustitución del músculo por tejido fibro-adiposo).
Localización: D. de cinturas, d. o miopatías
distales, d. oculofaríngea, d. facio-escapulo-
humeral, etc.
+ Enfermidades concomitantes: Steinert (+
miotonía) oEmery-Dreifuss (alteraciones cardiacas
predominantes).
Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-160.
Postura lordótica exagerada por
la permanencia de puntillas,
asociada a debilidad del tronco y
cadera.

9. Genética y proteómica.
Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-160.
Distrofina interactúa con proteínas del sarcolema  Proteínas
asociadas a distrofina = DAP (dystrophin-associated proteins).
DAP: Grupo de proteínas periféricas e integrales en la
membrana célular (músculo estriado y liso)  conecta a matriz
extracelular con citoesqueleto. Función: proteger a la célula
muscular del daño por el proceso de contracción y
transducción de señales.

10. Genética y proteómica.
DAP  Tres subcomplejos (bioquímicas):
a) Grupo de proteínas periféricas a la membrana intracelular:
Distrofina, Sintrofinas y Distrobrevina.
b) Distroglicano: 2 proteínas (distroglicano α y el distroglicano
β). α: se une a la laminina en la matriz extracelular. β: se une a
distrofina/utrofina (cara intracelular de la membrana
citoplasmática).
c) Grupo de proteínas transmembranales llamadas
sarcoglicanos (SG) α, β, γ, δ, e y el sarcospan.  subcomplejo
sarcoglicano-sarcospan (SG-SSPN).
Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico,
bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-
160.

12. Genética y
proteómica.
Distrofina: En la membrana de las células musculares (sarcolema),
da protección en proceso de contracción muscular  Transmite la
energía mecánica producida por el aparato de contracción de
“actina-miosina” fuera de los músculos, el tejido conectivo y los
tendones  Equilibra para no someter a demasiado esfuerzo.
Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-
160.

14. Fisiopatología.
Músculos (miles de fibras unidas entre si) en su membrana tienen “complejo
de distrofina”  Cuando se daña esta membrana protectora:
-Se pierde la proteína creatina cinasa (CK):
-Necesaria para producir reacciones químicas que utiliza energía para
contracciones.
-Capta calcio excesivo  Mas daño.
Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-
160.

15. Fisiopatología.
Sin Distrofina (En contracción):
Ruptura de las membranas musculares.
+
Grandes cantidades de calcio circulen en las fibras  Activar enzimas que desintegran las proteínas musculares 
APOPTOSIS  Inflamación y la activación de fibroblastos  Produce fibrosis.
Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-160.

16. Bioquímica.
Creatina y creatinina.
Musculo: Fosfato de creatina por
deshidratación no enzimática irreversible +
pérdida de fosfato  Creatinina.
Medida: Excreción de creatinina en orina de
24 h proporcional a masa muscular.
Biosíntesis de creatina: Glicina, arginina y
metionina + metilación del guanidoacetato
por la S-adenosilmetionina.
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Rodwell VW, Bender DA, Botham KM, Kennelly
PJ, Weil P. eds. Harper Bioquímica ilustrada,
31e. McGraw-Hill. 2018

17. Bioquímica.
La creatina cinasa (CK).
Tres isozimas:
CKMM (músculo estriado).
CKBB (cerebro).
CKMB (corazón y músculo estriado).
**CK: Usado para evaluar trastornos del músculo esquelético (la distrofia muscular de Duchenne).
Rodwell VW, Bender DA, Botham KM, Kennelly PJ, Weil P. eds. Harper Bioquímica ilustrada, 31e. McGraw-Hill. 2018

18. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.
Bushby K et al. The Diagnosis and Management of Duchenne Muscular Dystrophy. Lancet Neurol [En
linea]. 2010 Feb [Revisado en 30 de junio de 2020]; 9(2):177-189. Disponible en: https://www.duchenne-
spain.org/wp-content/uploads/2019/05/Diagn%C3%B3stico-y-tratamiento-de-la-Distrofia-Muscular-de-
Duchenne-Parte-1-y-2.pdf
Coral VRM, López HLB, Ruano CLÁ, Gómez DB, Fernández VF, Bahena ME. Distrofias musculares en
México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas [En
línea]. 2010 [Revisado en 30 de junio de 2020];15(3):152-160. Disponible en:
https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=30107
Amato AA, Brown, Jr. RH. Distrofias musculares y otras enfermedades del músculo. In: Jameson J,
Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Loscalzo J. eds. Harrison. Principios de Medicina Interna,
20e. McGraw-Hill [En línea]; 2019 [Revisado en 30 de junio de 2020]. Disponible en:
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2461&sectionid=213024677
Rodwell VW, Bender DA, Botham KM, Kennelly PJ, Weil P. eds. Harper Bioquímica ilustrada, 31e.
McGraw-Hill [En línea]; 2018 [Revisado en 30 de junio de 2020]. Disponible en:
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2743&sectionid=229797102

19. “Contemplata aliis tradere“-Santo Tomás de
Aquino.
Las cosas contempladas, amadas y sentidas
deben transmitirlas a los demás.
No sólo ejercer una profesión maravillosa, sino
también transmitir la sabiduría de la vida.
-DANIEL SANTANA AYALA-
SOMOS LEONES.