3. ORIGEN
En 1932 aparece el Prontosil y otras Diuréticos.- Inhibidores de anhidraza carbónica
moléculas de origen similar que tienen (acetazdamida).
actividad biológica son: Hipoglucemiantes.,- Sulfonilureas
Fig 1. Gerhard Johannes Paul Domagk. Nació en Lagow
Brandeburgo el 30 de octubre de 1895 y murió en Burgberg el 14
de abril de 1964. Fué un patólogo y bacteriólogo alemán que
estudió medicina en la Universidad de Kiel, participó como
voluntario en la I Guerra Mundial, donde fue herido en 1914,
trabajando el resto de la guerra como médico. Finalizó sus
estudios después de la guerra y trabajó en la Universidad de
Greifswald, donde se dedicó a estudiar las infecciones causadas
por la bacterias.
Obtuvo el premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1939 por el
descubrimiento de la Sulfonamida Prontosil, primera droga
efectiva contra las infecciones bacterianas.
Farmacología Médica. Nicandro Mendoza Patiño. Editorial Médica Panamericana .2008. pp.85
3
5. CLASIFICACIÓN
Las bases farmacológicas de la terapéutica.
Goodman&Gilman 11ª. Edición
Mc. Graw Hill . Pp 1114
Absorbibles, (de acción rápida), intermedia,
prolongada.
No absorbibles.
De uso tópico
5
6. MECANISMO DE ACCIÓN
Son análogos y antagonistas competitivos del PABA interrumpiendo la producción de ácido
fólico por la bacteria.
Pharmacology 4th Ed.
Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
RESISTENCIA •Aumento de la selectividad enzimática International Edition. Pp. 392
BACTERIANA •Aparición de vías metabólicas alternativas
Se presenta por: •Síntesis de enzimas
6
7. FARMACOCINÉTICA
Pharmacology 4th Ed.
Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
ABSORCIÓN .- Buena del TGI International Edition. Pp. 393
DISTRIBUCIÓN.- Pleura, líquido sinovial, perituneal, prostático, CFR y humor
acuoso.
Se unen importantemente a proteínas plasmáticas y compite con bilirrubina.
Kernicterus (Por exceso de bilirrubina libre.
METABOLISMO .- Sufren reacciones de acetilación y conjugación con ácido
glucorónido.
ELIMINACIÓN.- Renal.
En orina ácida precipitan Cristalarias.
(Sulfixosazol alta solubilidad) 7
9. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Inicialmente presentaron amplio espectro VS
Gram+, Gram- , hongos y protozoarios.
Pero a lo largo de los años las cepas antes
susceptibles han desarrollado mucha
resistencia.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
La MIC varía desde 0.1 g/mL (C. trachomatis)
hasta 64 g/mL (E. Coli).
La concentración máxima alcanzada in vivo
en 100 -200 g/mL.
Farmacología Humana 5ª. Edición
Jesús Flórez
Elsevier Masson pp 1273
9
10. TRIMETOPRIMA
Es una 2-4 aminopiridina, análogo estructural de la pteridina del ácido
fólico.
Pteredina del ácido fólico
2-4 aminopiridina
MECANISMO DE ACCIÓN
Ya escrito en la figura, participa en la inhibición del ácido fólico(FH4).
Por éste mecanismo, la inhibición del crecimiento bacteriano es más
rápido que con las sulfamidas.
La Trimetoprima tiene características farmacocinéticas similares a las
sulfamidas, se metaboliza en hígado y produce metabolitos activos que se
eliminan por orina.
Alcanza [ ] urinarias 100 veces más altas que en el plasma.
10
11. LA COMBINACIÓN SULFAMIDAS + TRIMETOPRIMA
La administración de una dosis entándar por vía
oral de un preparado 1:5 (160 mg TMP/800 mg
SMZ) produce concentraciones plasmáticas
1 g/mL–Trimetoprim, 20 g/mL–sulfametoxazol.
La administración (parenteral) de la combinación
1:5 produce en plasma concentraciones de
3.5 g/mL TMP y 46 g/mL SMZ.
Velázquez; Farmacología Básica y Clínica.
Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portolés
18ª. Edición. Editorial Panamericana. 859-60.
11
12. PRESENTACIÓN
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
Bacteric (Sandoz)
SMZ
Tabletas: 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ.
Bacteric F (Sandoz) Tabletas: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
Bactrim (Roche) SMZ
Comprimidos: 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ.
Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
Bactrim compositum (Roche) SMZ + 50 mg de guaifenisidina + 20 mg de cloruro
de amonio
Bactrim F (Roche) Comprimidos: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ.
Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
SMZ
Dibaprim (Diba)
Tabletas (infantil): 20 mg de TMP + 100 mg de SMZ
Tabletas (adulto): 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Dibaprim F (Diba) Tabletas: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Ectaprim (Liomont) Tabletas de 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Ectaprim F (Liomont) Tabletas de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
Ectaprim pediátrico
SMZ
Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
Maxtrim (Bristol-Myers Squibb) SMZ
Tabletas: 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Maxtrim F (Bristol-Myers Squibb) Tabletas: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
Metoxiprim (Siegfried Rhein)
SMZ
Metoxiprim Forte (Siegfried Rhein) Comprimidos 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Septrin (GSK) Comprimidos 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Septrin dispersable (GSK) Tabletas 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Septrin F (GSK) Tabletas de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
SMZ
Trimexazol (Valeant) Comprimidos 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Ampolleta de 3 mL: 160 mg de TMP + 800 mg de
SMZ
Trimexazol F (Valeant) Tabletas: 160 mg de TMP + 600 mg de SMZ
Guía de antimicrobianos, antivirales, antiparasitarios, antimicóticos, inmunomoduladores.
Napoleón González Saldaña, Patricia Saltigeral Simental
Nieto Editores. 8a. Edición. Pp. 83.
13. REACCIONES ADVERSAS
Pharmacology 4th Ed.
INTERACCIONES Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp. 393
Diuréticos Tiazídicos
Anticoagulantes Indicaciones terapéuticas
Ojo con la interacción en Metotrexate •Infección de vías urinarias
Fenitoina •Otitis media aguda
Ciclosporina •Shigelosis
•Salmonelosis 13
14. Toxicidad
•Las reacciones graves generalmente se deben al sulfametoxazol
•Tres por ciento de los pacientes manifiesta síntomas gastrointestínales como:
náusea y diarrea, cuando se utilizan dosis altas; una proporción semejante
experimenta erupción cutánea
•Son menos frecuentes: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson,
necrólisis epidérmica, hematuria, proteinuria, neuritis periférica y alucinaciones .
•Las alteraciones hematológicas ocurren en 5% de los enfermos, y entre ellas están:
anemia, trombocitopenia, neurropenia, aplasia medular, eosinofilia y
sulfahemoglobinemia.
•Se ha considerado causa de inmunosupresión, aunque aún no se comprueba
totalmente.
Velázquez; Farmacología Básica y Clínica.
Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro,
Portolés
18ª. Edición. Editorial Panamericana. 867.
14
16. GENERALIDADES
•Ac. Nalidixico: se deriva de la síntesis orgánica a partir de la
cloroquina.
• Desde su aparición en 1962 (compuestos no fluorados)Son agentes
dirigidos a bacilos Gram- y se han usado como antisépticos urinarios,
intestinales, biliares.
• En 1978 aparecen para consumo humano la 2ª. generación de
fluoroquinolonas con el NORFLOXACINO.
• Tienen más amplio espectro vs bacterias Gram+, Gram– y
micobacterias, pero son inactivas VS cocos Gram+ aerobios y tienen muy
ligera actividad sobre anaerobios.
•Quinolonas de 3ª. Generación (Levofloxacino).
•Quinolonas de 4ª. Generación Gatifloxacino, Moxifloxacino,
Trovaflozçxacino.
•La evolución sintética de estos compuestos ha llevado a disponer de
fármacos con un mayor espectro antibiótico y mejores características
farmacocinéticas.
16
17. Análogos del Ácido nalidíxico 4
Quinolónicos
Ac. 4-quinolonas-3-carboxílico
17
18. CLASIFICACIÓN DE LAS QUINOLONAS
Enoxacina
Cinoxacina
Acido nalidíxico
Sparfloxacina
Acido oxolínico
•Farmacología Humana 5ª. Edición
Jesús Flórez
Elsevier Masson pp 1265
•Guía de antimicrobianos, antivirales, antiparasitarios, Gemifloxacina
antimicóticos, inmunomoduladores.
Napoleón González Saldaña, Patricia Saltigeral Simental.
Grepafloxacina
Nieto Editores. 8a. Edición. Pp. 161 Trovafloxacina
19. MECANISMO DE ACCIÓN
• Son agentes bactericidas. Penetran a la
bacteria por las porinas.
• Dentro de la bacteria inhiben a la
enzima ADN-girasa.
• Interfieren con la síntesis del DNA al
bloquear la reacción de super
desenrollamiento dependiente de ATP y
calizada por la girasa.
• Inhibe la actividad ranurante y sellante
de la girasa.
• Las Quinolonas más antiguas (1ª. Y 2ª.
generación tiene su efecto sobre la Topo
isomerasa II.
• Las Quinolonas más modernas :
• “Moxifloxacino”.- Inhiben Topi isomerasa
II de Gram-, pero también isomerasa IV Pharmacology 4th Ed.
Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
de Gram+. International Edition. Pp.338
19
20. RESISTENCIA BACTERIANA – MECANISMOS
• Aparentemente la resistencia aparece solo entre grupos de
quinolonas pero no con otros agentes.
• Es poco frecuente la resistencia por plásmidos, la resistencia
importante es tipo cromosómico, debido a la modificación
enzimática de la subunidad A-girasa o impermeabilidad por
modificación de las porinas.
• La resistencia a Quinolonas a través de mutaciones
cromosomales (últimamente también por plásmidos).
• Mutaciones cromosomales:
1. Mutaciones en genes topoisomerasas (GyrA, GyrB, Par A, par E)
2. Mutaciones que reducen la acumulación del fármaco: ( ingreso,
o salida).
20
22. FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
Cuando se administran por vía oral se absorben satisfactoriamente y la concentración máxima
se alcanza en 1 ó 2 h posteriores a la ingestión. No se unen en forma extensa a las proteínas;
tienen buena penetración en tejidos del pulmón, la mucosa bronquial, el riñón, la próstata, e!
hueso y las vías urinarias, pero no al sistema nervioso central, donde es escasa. La
trovafloxacina ha demostrado adecuada concentración en e! líquido cefalorraquídeo cuando se
administra como alatrofloxacina (prodroga). Se metabolizan en e! hígado y 90% se excreta por
filtración en los túbulos renales. La ciprofloxacina se elimina por vía hepática y por la orina.
El ácido nalidíxico y la pefloxacina se metabolizan en e! hígado y la floxacina se elimina,
primariamente, por la orina; la trovafloxacina sólo se elimina por vía hepática.
Tienen una vida media de 10 h, con efecto posantibiótico contra bacterias gramnegativas,
similar al de los aminoglucósidos.
Las bases farmacológicas de la terapéutica.
Goodman&Gilman 11ª. Edición
Mc. Graw Hill . Pp 1843
27. REACCIONES ADVERSAS
Efectos sobre:
TGI: Nausea, vómito, diarrea, dispepsia.
Hematológicos: Leucopenia, eosinofilia,
trombocitopenia
Hepáticos: aumento de transaminasas.
Corazón: fluoroquinolonas prolongan QT
Riñón: Aumento de creatinina sérica,
cristaluria si pH>7
SNC: mareos, cefalea, alucinaciones,
convulciones, ansiedad, insomnio.
Reacc. Alérgicas: prurito, urticaria.
Visión: Ac. Nalidixico; visión borrosa,
fotofobia, diplopia, falla en la acomodación.
En cartílago: Depósito, tendinitis (Precaución
al usarse durante el crecimiento).
Pharmacology 4th Ed.
Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp. 391
28. INTERACCIONES
Se han descrito multiplicidad de ellas y se ilustran en la siguiente
tabla:
Farmacología Humana 5ª. Edición
Jesús Flórez
Elsevier Masson pp 1270
OJO: La asociación de quinolonas +procaína/amioradona puede
producir arritmias torsade de points.
29. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Fluoroquinolonas (debido a sus características farmacocinéticas), tienen
aplicación en:
Infecciones urinarias: Cistitis aguda no complicada
Pielonefritis aguda no complicada
Infecciones urinarias complicadas: Uretritis y Prostatitis
Infecciones respiratorias; especialmente útiles en fibrosis quística.
Infecciones gastrointestinales.
Infecciones osteoarticulares.
Infecciones ginecológicas.
Otras infecciones.
Profilaxis en inmunodeprimidos.
Como norma general estos fármacos deberían restringirse a las siguientes
situaciones:
a) la bacteria presente multiresistencia.
b) la infección se localice en tejidos poco asequibles a otros fármacos.
c) Existan contraindicaciones para utilizar otros antibacterianos.
La presencia de alimentos en el estómago retrasa un poco el tiempo para
alcanzar la concentración plasmática pico. Las sales de Al y Mg interfieren
en la absorción intestinal.
