Trabalho realizado por alunos do sexto período de medicina FASEH-MG. Trabalho aborda ciclo do HIV, patogênese e sua consequência clínica.

1. SIDA/AIDS:
Patogênese e
Alterações
Imunológicas
Vespasiano - 2014

2. Identificação
Alunos: Caio Ursine, Camila Martins, Camila Olímpio,
Fernanda Cabral, Larissa Silva, Letícia Pires, Raissa Lobo
Disciplina: Patologia e Fisiopatologia III
Prof. Orientador: Renato Assunção Rodrigues da Silva
Maciel
6º Período – Medicina/FASEH

3. Introdução
SISTEMA IMUNE SISTEMA NERVOSO
CENTRAL
 Linfócitos CD4+
 Macrófagos
 Células Microgliais
 Macrófagos
 Células Dendríticas
Infecção por HIV
Robbins, 2010

4. Introdução
Latência
ou
Replicação
Ativa
Tecidos
Linfoides
Infecção
Inicial
 céls infectadas,
progressão da AIDS
Linfócitos T
Células
Dendritícas
Macrófagos
Tecidos
Mucosos e
Sangue
Robbins, 2010

5. HIV
 Invólucro do HIV:
- gp120;
- gp41.
 Necessita de receptores (CD4)
e correceptores (CCR5 e/ou CXCR4);
 Linhagens:
- M-trópicas: monócitos/macrófagos e LT (receptor CCR5);
- T-trópicas: LT (receptor CXCR4).
Robbins, 2010

6. Ciclo do HIV
1 •Infecção de Células
2 •Integração
3 •Ativação da Replicação
4 •Produção e Liberação
Robbins, 2010

7. 1) Infecção de Células
Robbins, 2010

8. 2) Integração
 Ação da Transcriptase Reversa = DNAc;
Céls T Quiescentes Céls T em Divisão
- DNAc permanece na
forma epissomal linear
- DNAc circulariza, entra no
núcleo e é integrado ao
genoma do hospedeiro
Robbins, 2010

9. 2) Integração
Robbins, 2010

10. 3) Ativação da Replicação
Robbins, 2010

11. 3) Ativação da Replicação
Robbins, 2010

12. 4) Produção e Liberação
Robbins, 2010

13. Linfócitos NAIVE
Linfócitos NAIVE
APOBEC3G
Mutações no DNA
viral
Inibe Replicação
DNA
Linfócitos T de
Memória e
Ativados
Inativação de
APOBEC3G
Replicação Viral
Robbins, 2010

14. Ciclo Vicioso do HIV
Linfócitos T Ativados
Produção de fatores (NF-KB);
Produção de citocinas;
RI.
Genoma do HIV:
sítios de ligação
para NF-KB 
Transcrição Viral,
 Replicação Viral
Linfócitos T Em Repouso
NF-KB sequestrado no citoplasma;
Não produz citocinas;
Inibição por IKB.
Robbins, 2010

15. Ciclo Vicioso do HIV
Antígeno
ambiental
Linfócitos TCD4+ infectado
latente
Resposta
Fisiológica:
Indução de NF-KB
na célula infectada
Resposta
Patológica:
Ativação da
Transcrição Viral
Lise das
células
infectadas
Produção de
Vírions
Imunodepressão
Macrófagos
Ativados
Robbins, 2010

16. Ciclo Vicioso do HIV
Imunodepressão
AIDS
Infecções
Ativação de
Linfócitos
Resposta
Patológica:
Ativação da
Transcrição Viral
Produção de
Vírion
Lise das
células
infectadas
Robbins, 2010

17. Mecanismos de Imunodeficiência
 Escassez de células T infectadas produtivamente na
circulação por:
- Lesão direta;
- Outros.
Mecanismos de Imunodeficiência
Infecção produtiva de Céls T Replicação em Céls
Infectadas
Robbins, 2010

18. Mecanismos de Imunodeficiência
“Produção diária de 100 milhões de partículas virais e morte
de 1-2 bilhões de células infectadas por dia”
Início Posteriormente
Reposição de Células T
destruídas
Renovação por SI não
acompanha destruiçãoPerda Baixa Ilusória +
Destruição Maciça em
Tecidos Linfoides
Robbins, 2010

19. Mecanismos de
Imunodeficiência
Colonização de Órgãos
Linfoides
Formação de Sincício
Perda de Precursores
Imaturos dos Linfócitos
TCD4+
Ativação Crônica de Células
Não Infectadas
Apoptose de Linfócitos T
CD4+ por ligação da gp120
solúvel à CD4
Robbins, 2010

20. Robbins, 2010

21. Mecanismos de
Imunodeficiência
Células TCD4+
Produção de
Citocinas
Fatores
Quimiotáticos
de Macrófagos
Fatores de
Crescimento
Hematopoéticos
Perda do mestre coordenador = Efeito em cadeia
em todo SI
Robbins, 2010

22. Infecção de Macrófagos
 Infecção em macrófagos terminalmente diferenciados;
 Replicação Viral X Efeitos Citopáticos do HIV.
Consequências
Fábrica e
Reservatório
Veículo p/
Migração
Replicação
Continuada
Robbins, 2010

23. Infecção de Monócitos
 Número de monócitos infectados é baixo na circulação;
 Monócitos não infectados podem ter defeitos funcionais
que comprometem defesa do hospedeiro;
Consequências
 Prejuízo da Ativação Microbicida
  Capacidade de Apresentação de Antígenos
  Quimiotaxia, IL-1, TNF
Robbins, 2010

24. Células Dendríticas
Células da Mucosa Células Foliculares
Transporte do vírus
para linfonodos,
transmissão a Linfócitos
T CD4+
Reservatórios do HIV
(Centros Germinativos)
Partículas virais na
superfície dos
processos dendríticos
Robbins, 2010

25. Células B
Ativação Policlonal de Linfócitos B
Hiperplasia
de LB
(centros
germinativos)
Plasmocitose
na MO
Hipergamaglo
-bulinemia
Formação de
Imunocomple
-xos
Circulantes
Infecção por HIV
Robbins, 2010

26. Células B
Linfócitos B
Ativados
Resposta
Imune contra
novos
antígenos
- Redução de LT
- Defeitos
Intrínsecos em LB
Comprometimento
de Resposta
Humoral
Susceptibilidade a
Infecções por
bactérias
encapsuladas
Robbins, 2010

27. Sistema Nervoso Central
 Monócitos conduzem HIV para interior do cérebro;
 Neurônios não são alterados;
- Alterações neuropatológicas < do que esperado.
Mecanismos de Alterações Neurológicas
Lesão Indireta Lesão Direta Outros
- Produtos Virais;
- IL-1, TNF, IL-6 - Gp120 solúvel
- Infecção
oportunista;
- Tumores

28. Evolução Natural
Vírus entra por epitélio mucoso ou sangue:
- Infecção Aguda, controlada parcialmente por RI;
- Infecção Crônica de Tecidos Linfáticos Periféricos;
- Fase Final.
Síndrome
Retroviral
Aguda
Fase Média
Crônica
AIDS

29. Infecção Primária
Disseminação do Vírus
Robbins, 2010

30. Síndrome Retroviral Aguda
 Apresentação clínica da propagação inicial do vírus e
resposta do hospedeiro;
 Ocorre 3/6 semanas pós infecção, terminando após 2/4
semanas;
 Carga viral reflete equilíbrio entre vírus e resposta imune.
-Autolimitante, sintomatologia inespecífica: febre, mialgias,
exantema, perda de peso, fadiga, dor de garganta;
- Adenopatia cervical, Naúsea e Vômitos.
Robbins, 2010

31. Síndrome Retroviral Aguda
Robbins, 2010

32. Fase Média Crônica
 Vírus contido, latência clínica, duração de 7-10 anos.
Eventos
Destruição de Linfócitos T
CD4+ nos tecidos linfoides
defesas do organismo
 Linfócitos T CD4+
infectados e da carga viral
por célula
Robbins, 2010

33. Fase Média Crônica
 Pacientes assintomáticos ou linfadenopatia generalizada;
- Infecções oportunistas;
- Trombocitopenia.
 Descompensação do SI;
 Agravamento da Replicação;
 Inicio da fase de crise.
Linfadenopatia Generalizada
+ Sintomas Constituicionais
Robbins, 2010

34. AIDS
 Colapso no SI,  vírus no plasma e doença clínica;
- Febre de longa duração (> 1 mês), fadiga, perda de peso e
diarreia;
- Infecções oportunistas;
- Neoplasmas secundários;
- Doenças neurológicas.
 Progressão para AIDS sem tratamento;
- Não Progressores de Longa Data;
- Progressores Rápidos.
Exceção
Após Período
Variável
Robbins, 2010

35. Fase Média Crônica
AIDS Clínica
Robbins, 2010

36. Evolução Clínica
Robbins, 2010

37. Referências
 ROBBINS, Stanley L et al. Robbins & Cotran : Patologia -
Bases Patológicas das Doenças. 8.ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2010. 1458 p.