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PRÁCTICAS
DE
MERCADOTECNIAIII
NOMBRE: Rios Delgado Claudia
DOCENTE: Mgr. Zapata Barrientos José Ramiro
MATERIA: Mercadotecnia III
GRUPO: 21
GESTIÓN: 1/2021
Cochabamba - Bolivia
Universidad Mayor de “San Simón”
Facultad de ciencias económicas
Carrera de administración de empresas
ÍNDICE
¿Cómo Se Hacen Las Vacunas? .............................................................................................3
1. Introducción.................................................................................................................3
2. Desarrollo....................................................................................................................3
2.1. Desarrollo de las vacunas......................................................................................4
2.2. ingredientes de una vacuna...................................................................................6
2.3. Vacunas contra la influencia......................................................................................8
Vacuna contra la influenza a base de huevos.................................................................8
Vacuna contra la influenza a base de células. ................................................................9
Vacuna recombinante contra la influenza....................................................................10
2.4. ¿Cómo se logra inmunizar mediante las vacunas?....................................................11
2.5. Vacunas de ADN .....................................................................................................12
Video.................................................................................................................................14
Conclusión.........................................................................................................................15
Referencias........................................................................................................................16
¿Cómo Se Hacen Las Vacunas?
“Las personas aprenden por ensayo y error y tú no escapas a ese principio”
WalterRiso
1. Introducción
Las vacunas son un producto extraordinarioporque protegen a las personas de enfermedades
que pueden dejar cicatrices, matar y mutilar. Según cálculos, evitan entre 2 y 3 millones de
muertesal año.Cuandosurge unaenfermedadnueva,loprimeroquebuscamosesobteneruna
vacuna. Si se tienen en cuenta sus grandes beneficios, el costo es relativamente reducido.
2. Desarrollo
La vacunación generalizadarepresentaunade lasgrandesrevolucionessanitariasdelsigloXX,y
siguen teniendo un futuro aún más promisorio. Aun admitiendo el aumento incesante de la
carga que representan las enfermedades no transmisibles, no debemos perder de vista a las
enfermedades transmisibles y las vacunas. En 2014, la Organización Mundial de la Salud ha
declarado dos emergencias de salud pública de importancia internacional: la crisis de la
enfermedadporel virusdel E bolaen Áfricaoccidental yla propagacióninternacional del polio
virus.Ambassonenfermedadestransmisibles.Lapoliomielitisesprevenible mediantevacunay
la enfermedadporel virusdel Ebolaprontoloserá. Lavacunacióncontribuiráengranmedidaa
cumplir los Objetivos de Desarrollo del Milenio relacionados con la salud. Al mantener a raya
enfermedadestransmisiblesmortalesymutilantes,lasvacunassonyseguiránsiendoesenciales
para mantenery ampliarlosbeneficiossanitarioslogrados.Puedenserla«llave de la victoria»
frente a brotes y epidemias futuros. Hoy por hoy, hay vacunas que pueden prevenir cánceres
causadosporvirus.Cadavezserámás frecuente queprevenganenfermedadesnotransmisibles
y beneficien a personas de todas las edades.
Por todos estos motivos es importante materializar el potencial de las vacunas para el futuro.
Esta es una de las grandes ambiciones manifestadas en el PAMV.
Perola necesidadmásapremiante eshacerlasllegara todo el mundo,el futuro de las vacunas
es estimulante, perola mayor necesidad de ellas existe actualmente.Según la estimación más
reciente de la OMS, cada año mueren 1,5 millones de niños por causa de enfermedades que
pueden evitarse fácilmente con vacunas que ya existen.
Se trata de unainequidadatroz.Una pequeñaproporciónde laniñezdel mundosencillamente
no recibe lasvacunasbásicas,baratasy salvadorasque enotras partesse dan por descontadas.
Otros niñosrecibenalgunasdosis,peroel mal funcionamientodel sistemaasistencial ocasiona
que no se les administren con seguridad todas las dosis necesarias. Existe la necesidad
apremiante de mejorarel alcance y la fiabilidadde la administraciónde vacunaspara proteger
correctamente a todas las personas.
El PAMV tiene dos objetivos vitales muy ambiciosos para atender estas necesidades.
Primero,reforzarel alcance ylafiabilidadde laadministraciónde lasvacunasparaque todaslas
personasaprovechenlosgrandesbeneficiosde lavacunación.Segundo,materializarelpotencial
de las vacunas en el futuro. Para lograr ambos objetivos, el PAMV se propone que el periodo
2011 a 2020 sea el «Decenio de las Vacunas».
En el presente informe se ofrece una evaluación objetiva de los progresos realizados hasta la
fecha. Ha sido preparado por el Grupo de Trabajo del Decenio de las Vacunas, del Grupo de
Expertosde AsesoramientoEstratégicosobre inmunización(SAGE),basándose enlosanálisisy
deliberacionesalo largodel año.Se formulanenel documentorecomendacionesalospaíses,a
quienes compete la responsabilidad principal de llevar a la práctica el PAMV. Otras
recomendaciones se dirigen a los organismos técnicos asociados con los países. Las
deliberacionesdel Grupode Trabajo se basaron en un informe pormenorizadode laSecretaría
del PAMV.
El informe abarca todos los indicadores del marco de monitoreo y evaluación y rendición de
cuentasdel Plan. Dicho documentose puede consultarenlínea,juntocon datosespecíficosde
los países correspondientes a los indicadores principales que se describen en el presente
informe. 1
2.1. Desarrollo de las vacunas
La mayoría de las vacunas se han utilizado durante decenios, y millones de personas las han
recibidocada año con total seguridad. Al igual que todoslosmedicamentos,cadavacuna debe
pasar pruebas amplias y rigurosas que garantizan su seguridad antes de introducirla en un
programa nacional de vacunación.
Ante todo, cada vacuna en desarrollo debe someterse a investigaciones y evaluaciones
destinadas a identificar los antígenos que se deberían utilizar para generar una respuesta
inmunitaria. Esa fase preclínica se realiza sin pruebas en seres humanos. Una vacuna
experimental se prueba inicialmente en animales, con el fin de evaluar su seguridad y sus
posibilidades para prevenir la enfermedad.
Si la vacuna provoca una respuesta inmunitaria, se la prueba en ensayos clínicos con seres
humanos, en tres fases.
Fase 1
La vacunase administraaun pequeñonúmerode voluntariosconel findeevaluarsuseguridad,
confirmar que genera una respuesta inmunitaria y determinar la dosis correcta. En esta fase,
por lo general, las vacunas se prueban en voluntarios adultos jóvenes y sanos.
Fase 2
La vacuna se administra a varios cientos de voluntarios, con el fin de evaluar más a fondo su
seguridad y su capacidad para generar una respuesta inmunitaria. Los participantes en estos
ensayosreúnenlasmismascaracterísticas(porejemplo,edad,sexo) que laspersonasalasque
se prevé administrar la vacuna. En esta fase se suelen realizar múltiples ensayos para evaluar
diversosgruposetariosydiferentesformulacionesde lavacuna.Generalmente,enestafase se
incluye un grupo al que no se le administra la vacuna, con miras a realizar comparaciones y
determinarsi loscambiosen el grupo vacunadoson atribuiblesala vacuna o se han producido
por azar.
Fase 3
La vacunase administraamilesde voluntarios -yse realizancomparacionesconungruposimilar
de persona que no fueron vacunadas, pero recibieron un producto comparador-, a fin de
determinarsi la vacuna es eficazcontra la enfermedadyestudiarsu seguridadenun grupo de
personas mucho más numeroso. Por lo general, los ensayos de fase 3 se realizan en muchos
paísesyennumerososlugaresde cadapaís,conel finde asegurarque lasconclusionesrespecto
de la eficacia de la vacuna sean válidas en relación con muchas poblaciones diferentes.
Durante losensayosde fase 2 y fase 3 losvoluntariosylos científicosque realizanel estudiono
saben a qué voluntarios se les administra la vacuna y a quiénes se les administra el producto
comparador. Esto se conoce como «ensayode doble ciego»,y esnecesariopara asegurar que,
ensus evaluacionesde laseguridadolaeficaciade lavacuna,ni losvoluntariosni loscientíficos
se veaninfluenciadosporsaber quiénesrecibieronqué producto.Una vezfinalizadoel ensayo
y obtenidostodoslosresultadosse revelaalosvoluntariosya loscientíficosque condujeronel
ensayo, quiénes recibieron la vacuna y quiénes el comparador.
Una vezdisponibleslosresultadosde todosesosensayosclínicosesnecesariorealizarunaserie
de pasos que incluyen exámenes de la eficacia y la seguridad destinados a obtener las
aprobaciones reglamentarias y normativas de salud pública. Las autoridades de cada país
examinaránminuciosamente losdatosdelestudioydecidiránsi autorizanlavacunaparasuuso.
Antesde introducirunavacunaenun programa nacional de inmunizaciónesprecisodemostrar
su seguridad y eficacia en una población amplia. Las exigencias relativas a la seguridad y la
eficacia de las vacunas son extremadamente altas, habida cuenta de que las vacunas se
administran a personas sanas y sin enfermedad.
Tras la introducción de la vacuna se realiza un seguimiento constante. Existen sistemas de
seguimiento de la seguridad y la eficacia de todas las vacunas. Esto permite a los científicos
conocerlosefectosylaseguridadde lavacunainclusocuandose utilizanenun grannúmerode
personas durante un periodo prolongado. Esos datos se usan para modificar las políticas
concernientesal uso de la vacuna con el fin de optimizar sus efectos, y permiten el estricto
seguimiento de la vacuna mientras se la utilice.
2.2. ingredientes de una vacuna
Las vacunascontienenfragmentosminúsculosdel organismocausante de laenfermedad,olas
‘instrucciones’ para hacer esos fragmentos. Asimismo, contienen otros ingredientes para
mantenerlaseguridady la eficaciade la vacuna. Estos últimosse incluyenenlamayoría de las
vacunas y se han utilizado durante decenios en miles de millones de dosis de vacunas.
Cada componente de unavacunacumple unafinalidadespecífica,ycadaingredientese somete
a diversaspruebasdurante el procesode fabricación.Enese procesose verificalaseguridadde
todos los ingredientes.
Antígeno
Todas las vacunas contienen un componente activo (el antígeno) que genera una respuesta
inmunitaria,olasinstruccionesparaproduciresecomponenteactivo. El antígenopuedeseruna
pequeñaparte del organismocausante de la enfermedad,porejemplo,unaproteínao azúcar,
o bien el organismo completo atenuado o inactivado.
Conservantes
Los conservantes impiden que la vacuna se contamine cuando se abre un vial que se utilizará
para vacunar a más de una persona. Algunas vacunas no tienen conservantes porque se
almacenan en viales monodosis y se desechan tras su administración. El conservante más
comúnmente utilizadoesel 2-phenoxyethanol. Se lohausadodurante muchosañosenalgunas
vacunas,así comoenuna serie de productosparacuidadosinfantiles,ysuusoenlasvacunases
seguro porque posee muy baja toxicidad en seres humanos.
Estabilizantes
Los estabilizantesimpidenque se produzcanreaccionesquímicasen la vacuna y evitanque los
componentes de la vacuna se adhieran al vial.
Los estabilizantes pueden ser azúcares (lactosa, sacarosa), aminoácidos (glicina), gelatina y
proteínas (albúmina humana recombinante, derivada de levaduras).
Sustancias tensioactivas
Las sustancias tensioactivas mantienen mezclados todos los ingredientes de la vacuna. Esas
sustanciasimpidenque loselementospresentesenlaforma líquidade la vacuna se asienteno
se aglutinen. También se las suele utilizar en alimentos, por ejemplo, en los helados.
Sustancias residuales
Las sustancias residuales son ínfimas cantidades de diversas sustancias utilizadas durante la
fabricación o producción de la vacuna, que no son ingredientes activos en la vacuna final. Las
sustancias variarán en función del proceso de fabricación utilizado, y pueden incluir proteínas
de huevo, levaduras o antibióticos. Las trazas residuales de esas sustancias que se podrían
encontrarenuna vacunasontan ínfimasque se lasdebe medircomopartespormillónopartes
por mil millones.
Diluyente
Un diluyente es un líquido utilizado para diluir una vacuna en la concentración correcta,
inmediatamenteantesde suuso.El diluyente de usomásgeneralizadoes el agua esterilizada.
Coadyuvante
Además, algunas vacunas contienen coadyuvantes. Un coadyuvante mejora la respuesta
inmunitariaa la vacuna,biensea reteniendolavacuna en el lugar de la inyeccióndurante algo
más de tiempo, o mediante la estimulación de células inmunitarias locales.
El coadyuvante puede ser una ínfima cantidad de sales de aluminio (por ejemplo, fosfatode
aluminio, hidróxido de aluminio o alumbre potásico). Se ha demostrado que el aluminio no
ocasiona ningún problema de salud a largo plazo; de hecho, las personas ingieren aluminio
comúnmente a través de comidas y bebidas. 2
2.3. Vacunas contra la influencia
Vacuna contra la influenza a base de huevos.
La forma más común de hacer vacunas contra la influenza es a través de un proceso de
fabricación a base de huevos que ha sido utilizado durante más de 70 años. La fabricación de
vacunas a base de huevos se utiliza para hacer tanto la vacuna inactivada (con virus muertos)
(generalmente llamada "vacuna inyectable contra la influenza") como la vacuna atenuada en
virus vivos (debilitados) (comúnmente llamada "vacuna contra la influenza en atomizador
nasal").
El procesode producciónconhuevocomienzacuandounlaboratoriode losCDCode algunode
los socios en el Sistema de Respuesta y Vigilancia Global de la Influenza de la OMS aporta a
fabricantesdel sectorprivadolosviruscandidatosparala vacuna (CVV,eninglés) cultivadosen
huevos según los requisitosregulatorios actuales de la FDA. Luego estos CVV se inyectan en
huevos de gallina fertilizados y se incuban por varios días para que los virus se repliquen. El
líquido que contiene el virus se cosecha de los huevos. Para las vacunas inactivadas contra la
influenza (p. ej., vacunas inyectablescontra la influenza),los virus de la vacuna se inactivan
(matan) yel antígenodel virusse purifica. El procesode fabricacióncontinúaconlaspruebasde
calidad, abastecimiento y distribución. Para la vacuna contra la influenza en atomizador nasal
(es decir, la vacuna contra la influenza con virus vivos atenuados o LAIV), los virus candidatos
para lavacunainicialessonvirusvivosperodebilitadosquepasanporunprocesode producción
diferente. La FDA prueba y aprueba todas las vacunas contra la influenza antes de su
comercialización y envío.
Existen varios fabricantes que utilizan esta tecnología de producción para fabricar vacunas
contra lainfluenzaparalosEstadosUnidos. Este métodode producciónexigeunagrancantidad
de huevos de gallina para producir la vacuna y por lo general lleva más tiempo que otros
métodos de producción utilizados.
Vacuna contra la influenza a base de células.
Tambiénexiste unprocesode producciónde vacunasa base de célulascontrala influenza,que
fue aprobadoporlaFDA enel 2012. Hasta nohace mucho,este procesode produccióntambién
se iniciabaconCVV cultivadosenhuevossegúnlasregulacionesde la FDA.Peroel 31 de agosto
del 2016, la FDA emitió una aprobación para Seqirus, el único fabricante de vacunas contra la
influenza a base de célulasaprobadas por la FDA en los Estados Unidos,para la producción de
CVV en cultivo celular. El proceso de fabricación a base de células es utilizado para fabricar
vacunas inactivadas contra la influenza (p. ej., la vacuna inyectable contra la influenza).
El proceso de produccióncelularde la vacuna contra la influenzatiene variospasos. En primer
lugar, los CDC o uno de sus laboratorios asociados, utilizan virus de la influenza que han sido
cultivadosencélulasparacrear viruscandidatospara la vacuna,que luegosonproporcionados
al fabricante de la vacuna. Luego,el fabricante inoculalosCVV encélulasmamíferascultivadas
(enlugarde hacerloenhuevos) ydejanque se reproduzcan(esdecir,quese copienasímismos)
durante unosdías. Luego se recoge el líquidoque contiene el virusde lascélulasyse purificael
antígenode losvirus.El procesode fabricacióncontinúaconlasetapasde purificaciónyprueba.
Finalmente, la FDA prueba y aprueba las vacunas antes de su lanzamiento y envío.
La producciónde vacunascelularescontralainfluenzanorequiere huevosde gallinaporquelos
virus que se utilizan para fabricar la vacuna se cultivan en células animales. La tecnología de
cultivo celular permite iniciar el proceso de fabricación de la vacuna contra la influenza más
rápido.
Si bien los virus utilizados para la vacuna en cultivo celular de las temporadas anteriores han
sidocultivadosencélulas,antesde la temporada2019-2020, algunosde los virusotorgados al
fabricante habían sidocultivadosoriginalmente enhuevos.Durante latemporadade influenza
2019-2020, los cuatro virus utilizados en la vacuna son derivados de células convirtiéndola en
una vacuna sin huevos.
Para obtener más información, visite la página web de vacunas contra la influenza en cultivo
celular de los CDC.
Vacuna recombinante contra la influenza.
Existe una tercera tecnología de producción de vacunas contra la influenza que fue aprobada
para usar en el mercado de los EE. UU. en 2013 y que implica el uso de la tecnología
recombinante ícono de sitio externo. Las vacunas recombinantes contra la influenza no
necesitan un virus candidato para la vacuna (CVV, por sus siglas en inglés) para su producción.
En cambio, lasvacunasrecombinantesse fabricantravésde lasíntesis. Parafabricarunavacuna
recombinante,loscientíficosprimeroobtienenel ADN,esdecirlasinstruccionesgenéticas,para
crear una proteína de superficie llamada hemaglutinina (HA) que se encuentra en los virus de
influenza. La HA es un antígeno, que es una característica de un virus de la influenza que
desencadena una respuesta del sistema inmunitario humano para crear anticuerpos que
apuntanespecíficamente al virus. Este ADN para crear un antígeno de HA de virusde influenza
luego es combinado con un baculovirus, un virus que infecta a invertebrados. Esto da como
resultado un virus "recombinante". La función de los baculovirus es ayudar a transmitir las
instruccionesde ADN para convertirel antígenode la HA del virusde la influenzaenunacélula
hospedadora. Una vez que el virus recombinante ingresa a la línea de células hospedadoras
calificadasde la Administraciónde AlimentosyMedicamentos(FDA),le indicaa lascélulasque
reproduzcan rápidamente el antígeno de la HA. Este antígeno es reproducido a granel,
recolectado, purificado y posteriormente presentado como la vacuna recombinante contra la
influenza. Estasvacunasluegosonsometidasapruebasde calidadyeficaciaporlaFDA antesde
aprobar la comercialización pública de lotes de vacuna.
Este método de producción no requiere virusde la vacuna cultivados en huevosni usa huevos
de gallinaenel procesode producción.Si bienhayotrasvacunasenel mercadoestadounidense
que usan procesos de fabricación recombinantes similares, soloexiste una vacuna contra la
influenza que se fabrica con la tecnología recombinante aprobada por la FDA para usar en los
EstadosUnidoseneste momento.Este procesode producciónesel másrápidoporque nose ve
limitadoporla selecciónde virusde la vacuna que se adaptan para cultivarse enhuevosni por
el desarrollo de virus de la vacuna a base de células. 3
2.4. ¿Cómo se logra inmunizar mediante las vacunas?
Los microorganismos están formados por pequeñas estructuras que nuestro organismo
reconoce como extrañas, en ese momento, se activa una señal de eliminación y el organismo
comienza a defenderse. A través de una vacuna, se introducen de forma deliberada los
antígenos,paraque el cuerpoproduzcaanticuerpos,quesonlasproteínasque utilizaelsistema
inmune para eliminarlos.
Cabe aclararque,lavacunaciónlogradisminuirlaafecciónque provocaciertaenfermedadyque
están diseñadas especialmente para el microorganismo que la provoca y no para ningún otro.
Por ejemplo:lavacunacontrael tétanosnonosprotege contrala influenzayéstaúltimanonos
protege contra SARS-CoV-2.
El descubrimiento del nuevo coronavirus SARS-CoV-2 y las repercusiones que tiene en los
humanosha movilizadoa todoel mundo,por lo que una de las estrategiaspara lidiarcon este
microorganismo es la creación y aplicación de una vacuna. Actualmente algunas ya están en
pruebasyproducción,algunasyase han comenzadoaaplicar. Peropara llegaraeste punto,los
prototipos tuvieron que pasar por varias etapas que te presentamos a continuación:
Identificación del microorganismo
Cuando se identificaron personas con síntomas característicos de una nueva enfermedad, los
científicosatravésde muestrasde exudadodepacientesenfermoslograronaislaral coronavirus
con herramientasde biologíamoleculare identificarlo, posteriormente se nombrócomoSARS-
CoV-2, debido a que tiene una importante similitud con el ya conocido SARS-CoV.
Identificación de proteínas clave
La identificaciónde lasproteínasclave quenuestrosanticuerposreconocendurante lainfección
de las célulasporel SARS-CoV-2,escrucial para poderproducir unavacuna, ya que si logramos
identificarycapturar(con ayudade losanticuerpos) al microorganismoantesde queentre alas
células,podemosdisminuirlaprobabilidadde enfermarode que laenfermedadseamuygrave.
En el caso del SARS-CoV-2 la proteína Spike, ubicada enla cubierta del virus y que tiene varias
sub-unidadescomolaRBD (receptorbindingdomain), eslaprotagonistaparalacreaciónde las
vacunas,porque lamayoría de ellas,estánenfocadasa promoverlaproducciónde anticuerpos.
4
2.5. Vacunas de ADN
Una nueva estrategia ha sido el utilizar moléculas de ADN, que codifican para un antígeno
microbiano, las cuales son utilizadas en vacunación. El objetivo es transformar las células con
este ADN, el cual es incorporado en la célula que sintetiza entonces el antígeno. El antígeno
puede sersecretarioo puede ser localizadoenla superficie de lacélula,de maneraque pueda
produciruna respuestainmune,seahumoral,celular ode los dos tipos.Las moléculasde ADN
debencontener,ademásde losgenesde interés,todasaquellassecuenciasnecesariasparaque
puedaocurrirla transcripción.Adicionalmente,losdinucleótidosCpGpresentesenlasecuencia
de ADN inducen proliferación de células B y la secreción de inmunoglobulinas.
Existen tres estrategias para lograr la internalización del ADN. Una estrategia consiste en
inyectar intramuscularmente una solución del ADN desnudo. Las células lo incorporan,
transcriben la información y sintetizan el antígeno, de manera similar a como ocurre durante
unainfecciónviral.LasegundaestrategiaeselADN facilitado,elcual consiste enrecubrirelADN
con lípidos catiónicos para neutralizar la carga y facilitar la internalización del AND. La última
estrategia consiste en incluir el ADN en un microorganismo vector que infecte la célula y, una
vez dentro. libere el ADN. Los microorganismos que son utilizadoscomo vectoresdeben tener
la capacidad de introducirse en la célula y liberar el ADN pero sin multiplicarse
intracelularmente. Algunosvirushansidoutilizadosparatal propósito,incluyendofowlpox virus
o canarypox virus,enloscualeslosgenesde interésse incorporanensugenoma.Porotraparte,
cepas de Shigella flexneri asd, las cuales requieren de ácido diaminopimélico (ADP) para su
multiplicación, se utilizan como vectores para plásmidos conteniendo los genes que codifican
para los antígenos. Una vez que la bacteria ha llegado al citoplasma de la célula, deja de
multiplicarse (debidoala ausenciade ADPen el citoplasma) y sufre lisis,liberandoel plásmido
en el citoplasma. 5
Video
https://www.who.int/es/news-room/feature-stories/detail/manufacturing-safety-and-quality-
control
La vacunación es una forma sencilla, inocua y eficaz de protegernos contra enfermedades
dañinas antes de entrar en contacto con ellas.
https://youtu.be/c0ErXJldnRg
Las vacunas activan las defensas naturales del organismo para que aprendan a resistir a
infecciones específicas, y fortalecen el sistema inmunitario.
Conclusión
Se dispone de vacunas inocuasy eficacescontra la parotiditis -preparadasa partir de cepas de
virus vivos atenuados- desde el decenio de 1960. La mayoría de los países industrializados y
numerosospaísesconeconomía entransiciónhanincorporadola vacunaciónantiparotidíticaa
sus programas nacionales de inmunización, utilizándose en la mayoría de los casos la vacuna
combinadacontrael sarampión,laparotiditisylarubéola(MMR). Enlospaísesenlosque se ha
llevadoacabounainmunizaciónengranescalacontralaparotiditis,laincidenciase hareducido
de manera espectacular.
Referencias
1. https://www.who.int/immunization/global_vaccine_action_plan/SAGE_DoV_GVAP_As
sessment_report_2014_Spanish.pdf?ua=1
2. https://www.who.int/es/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/covid-19-
vaccines/how-are-vaccines-developed
3. https://espanol.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm
4. https://www.estornuda.me/post/para-que-y-como-se-hacen-las-vacunas
5. https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-
00901999000200002

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Como se hacen las vacunas

  • 1. PRÁCTICAS DE MERCADOTECNIAIII NOMBRE: Rios Delgado Claudia DOCENTE: Mgr. Zapata Barrientos José Ramiro MATERIA: Mercadotecnia III GRUPO: 21 GESTIÓN: 1/2021 Cochabamba - Bolivia Universidad Mayor de “San Simón” Facultad de ciencias económicas Carrera de administración de empresas
  • 2. ÍNDICE ¿Cómo Se Hacen Las Vacunas? .............................................................................................3 1. Introducción.................................................................................................................3 2. Desarrollo....................................................................................................................3 2.1. Desarrollo de las vacunas......................................................................................4 2.2. ingredientes de una vacuna...................................................................................6 2.3. Vacunas contra la influencia......................................................................................8 Vacuna contra la influenza a base de huevos.................................................................8 Vacuna contra la influenza a base de células. ................................................................9 Vacuna recombinante contra la influenza....................................................................10 2.4. ¿Cómo se logra inmunizar mediante las vacunas?....................................................11 2.5. Vacunas de ADN .....................................................................................................12 Video.................................................................................................................................14 Conclusión.........................................................................................................................15 Referencias........................................................................................................................16
  • 3. ¿Cómo Se Hacen Las Vacunas? “Las personas aprenden por ensayo y error y tú no escapas a ese principio” WalterRiso 1. Introducción Las vacunas son un producto extraordinarioporque protegen a las personas de enfermedades que pueden dejar cicatrices, matar y mutilar. Según cálculos, evitan entre 2 y 3 millones de muertesal año.Cuandosurge unaenfermedadnueva,loprimeroquebuscamosesobteneruna vacuna. Si se tienen en cuenta sus grandes beneficios, el costo es relativamente reducido. 2. Desarrollo La vacunación generalizadarepresentaunade lasgrandesrevolucionessanitariasdelsigloXX,y siguen teniendo un futuro aún más promisorio. Aun admitiendo el aumento incesante de la carga que representan las enfermedades no transmisibles, no debemos perder de vista a las enfermedades transmisibles y las vacunas. En 2014, la Organización Mundial de la Salud ha declarado dos emergencias de salud pública de importancia internacional: la crisis de la enfermedadporel virusdel E bolaen Áfricaoccidental yla propagacióninternacional del polio virus.Ambassonenfermedadestransmisibles.Lapoliomielitisesprevenible mediantevacunay la enfermedadporel virusdel Ebolaprontoloserá. Lavacunacióncontribuiráengranmedidaa cumplir los Objetivos de Desarrollo del Milenio relacionados con la salud. Al mantener a raya enfermedadestransmisiblesmortalesymutilantes,lasvacunassonyseguiránsiendoesenciales para mantenery ampliarlosbeneficiossanitarioslogrados.Puedenserla«llave de la victoria» frente a brotes y epidemias futuros. Hoy por hoy, hay vacunas que pueden prevenir cánceres causadosporvirus.Cadavezserámás frecuente queprevenganenfermedadesnotransmisibles y beneficien a personas de todas las edades. Por todos estos motivos es importante materializar el potencial de las vacunas para el futuro. Esta es una de las grandes ambiciones manifestadas en el PAMV. Perola necesidadmásapremiante eshacerlasllegara todo el mundo,el futuro de las vacunas es estimulante, perola mayor necesidad de ellas existe actualmente.Según la estimación más
  • 4. reciente de la OMS, cada año mueren 1,5 millones de niños por causa de enfermedades que pueden evitarse fácilmente con vacunas que ya existen. Se trata de unainequidadatroz.Una pequeñaproporciónde laniñezdel mundosencillamente no recibe lasvacunasbásicas,baratasy salvadorasque enotras partesse dan por descontadas. Otros niñosrecibenalgunasdosis,peroel mal funcionamientodel sistemaasistencial ocasiona que no se les administren con seguridad todas las dosis necesarias. Existe la necesidad apremiante de mejorarel alcance y la fiabilidadde la administraciónde vacunaspara proteger correctamente a todas las personas. El PAMV tiene dos objetivos vitales muy ambiciosos para atender estas necesidades. Primero,reforzarel alcance ylafiabilidadde laadministraciónde lasvacunasparaque todaslas personasaprovechenlosgrandesbeneficiosde lavacunación.Segundo,materializarelpotencial de las vacunas en el futuro. Para lograr ambos objetivos, el PAMV se propone que el periodo 2011 a 2020 sea el «Decenio de las Vacunas». En el presente informe se ofrece una evaluación objetiva de los progresos realizados hasta la fecha. Ha sido preparado por el Grupo de Trabajo del Decenio de las Vacunas, del Grupo de Expertosde AsesoramientoEstratégicosobre inmunización(SAGE),basándose enlosanálisisy deliberacionesalo largodel año.Se formulanenel documentorecomendacionesalospaíses,a quienes compete la responsabilidad principal de llevar a la práctica el PAMV. Otras recomendaciones se dirigen a los organismos técnicos asociados con los países. Las deliberacionesdel Grupode Trabajo se basaron en un informe pormenorizadode laSecretaría del PAMV. El informe abarca todos los indicadores del marco de monitoreo y evaluación y rendición de cuentasdel Plan. Dicho documentose puede consultarenlínea,juntocon datosespecíficosde los países correspondientes a los indicadores principales que se describen en el presente informe. 1 2.1. Desarrollo de las vacunas La mayoría de las vacunas se han utilizado durante decenios, y millones de personas las han recibidocada año con total seguridad. Al igual que todoslosmedicamentos,cadavacuna debe pasar pruebas amplias y rigurosas que garantizan su seguridad antes de introducirla en un programa nacional de vacunación.
  • 5. Ante todo, cada vacuna en desarrollo debe someterse a investigaciones y evaluaciones destinadas a identificar los antígenos que se deberían utilizar para generar una respuesta inmunitaria. Esa fase preclínica se realiza sin pruebas en seres humanos. Una vacuna experimental se prueba inicialmente en animales, con el fin de evaluar su seguridad y sus posibilidades para prevenir la enfermedad. Si la vacuna provoca una respuesta inmunitaria, se la prueba en ensayos clínicos con seres humanos, en tres fases. Fase 1 La vacunase administraaun pequeñonúmerode voluntariosconel findeevaluarsuseguridad, confirmar que genera una respuesta inmunitaria y determinar la dosis correcta. En esta fase, por lo general, las vacunas se prueban en voluntarios adultos jóvenes y sanos. Fase 2 La vacuna se administra a varios cientos de voluntarios, con el fin de evaluar más a fondo su seguridad y su capacidad para generar una respuesta inmunitaria. Los participantes en estos ensayosreúnenlasmismascaracterísticas(porejemplo,edad,sexo) que laspersonasalasque se prevé administrar la vacuna. En esta fase se suelen realizar múltiples ensayos para evaluar diversosgruposetariosydiferentesformulacionesde lavacuna.Generalmente,enestafase se incluye un grupo al que no se le administra la vacuna, con miras a realizar comparaciones y determinarsi loscambiosen el grupo vacunadoson atribuiblesala vacuna o se han producido por azar. Fase 3 La vacunase administraamilesde voluntarios -yse realizancomparacionesconungruposimilar de persona que no fueron vacunadas, pero recibieron un producto comparador-, a fin de determinarsi la vacuna es eficazcontra la enfermedadyestudiarsu seguridadenun grupo de personas mucho más numeroso. Por lo general, los ensayos de fase 3 se realizan en muchos paísesyennumerososlugaresde cadapaís,conel finde asegurarque lasconclusionesrespecto de la eficacia de la vacuna sean válidas en relación con muchas poblaciones diferentes.
  • 6. Durante losensayosde fase 2 y fase 3 losvoluntariosylos científicosque realizanel estudiono saben a qué voluntarios se les administra la vacuna y a quiénes se les administra el producto comparador. Esto se conoce como «ensayode doble ciego»,y esnecesariopara asegurar que, ensus evaluacionesde laseguridadolaeficaciade lavacuna,ni losvoluntariosni loscientíficos se veaninfluenciadosporsaber quiénesrecibieronqué producto.Una vezfinalizadoel ensayo y obtenidostodoslosresultadosse revelaalosvoluntariosya loscientíficosque condujeronel ensayo, quiénes recibieron la vacuna y quiénes el comparador. Una vezdisponibleslosresultadosde todosesosensayosclínicosesnecesariorealizarunaserie de pasos que incluyen exámenes de la eficacia y la seguridad destinados a obtener las aprobaciones reglamentarias y normativas de salud pública. Las autoridades de cada país examinaránminuciosamente losdatosdelestudioydecidiránsi autorizanlavacunaparasuuso. Antesde introducirunavacunaenun programa nacional de inmunizaciónesprecisodemostrar su seguridad y eficacia en una población amplia. Las exigencias relativas a la seguridad y la eficacia de las vacunas son extremadamente altas, habida cuenta de que las vacunas se administran a personas sanas y sin enfermedad. Tras la introducción de la vacuna se realiza un seguimiento constante. Existen sistemas de seguimiento de la seguridad y la eficacia de todas las vacunas. Esto permite a los científicos conocerlosefectosylaseguridadde lavacunainclusocuandose utilizanenun grannúmerode personas durante un periodo prolongado. Esos datos se usan para modificar las políticas concernientesal uso de la vacuna con el fin de optimizar sus efectos, y permiten el estricto seguimiento de la vacuna mientras se la utilice. 2.2. ingredientes de una vacuna Las vacunascontienenfragmentosminúsculosdel organismocausante de laenfermedad,olas ‘instrucciones’ para hacer esos fragmentos. Asimismo, contienen otros ingredientes para mantenerlaseguridady la eficaciade la vacuna. Estos últimosse incluyenenlamayoría de las vacunas y se han utilizado durante decenios en miles de millones de dosis de vacunas. Cada componente de unavacunacumple unafinalidadespecífica,ycadaingredientese somete a diversaspruebasdurante el procesode fabricación.Enese procesose verificalaseguridadde todos los ingredientes.
  • 7. Antígeno Todas las vacunas contienen un componente activo (el antígeno) que genera una respuesta inmunitaria,olasinstruccionesparaproduciresecomponenteactivo. El antígenopuedeseruna pequeñaparte del organismocausante de la enfermedad,porejemplo,unaproteínao azúcar, o bien el organismo completo atenuado o inactivado. Conservantes Los conservantes impiden que la vacuna se contamine cuando se abre un vial que se utilizará para vacunar a más de una persona. Algunas vacunas no tienen conservantes porque se almacenan en viales monodosis y se desechan tras su administración. El conservante más comúnmente utilizadoesel 2-phenoxyethanol. Se lohausadodurante muchosañosenalgunas vacunas,así comoenuna serie de productosparacuidadosinfantiles,ysuusoenlasvacunases seguro porque posee muy baja toxicidad en seres humanos. Estabilizantes Los estabilizantesimpidenque se produzcanreaccionesquímicasen la vacuna y evitanque los componentes de la vacuna se adhieran al vial. Los estabilizantes pueden ser azúcares (lactosa, sacarosa), aminoácidos (glicina), gelatina y proteínas (albúmina humana recombinante, derivada de levaduras). Sustancias tensioactivas Las sustancias tensioactivas mantienen mezclados todos los ingredientes de la vacuna. Esas sustanciasimpidenque loselementospresentesenlaforma líquidade la vacuna se asienteno se aglutinen. También se las suele utilizar en alimentos, por ejemplo, en los helados. Sustancias residuales Las sustancias residuales son ínfimas cantidades de diversas sustancias utilizadas durante la fabricación o producción de la vacuna, que no son ingredientes activos en la vacuna final. Las sustancias variarán en función del proceso de fabricación utilizado, y pueden incluir proteínas de huevo, levaduras o antibióticos. Las trazas residuales de esas sustancias que se podrían encontrarenuna vacunasontan ínfimasque se lasdebe medircomopartespormillónopartes por mil millones.
  • 8. Diluyente Un diluyente es un líquido utilizado para diluir una vacuna en la concentración correcta, inmediatamenteantesde suuso.El diluyente de usomásgeneralizadoes el agua esterilizada. Coadyuvante Además, algunas vacunas contienen coadyuvantes. Un coadyuvante mejora la respuesta inmunitariaa la vacuna,biensea reteniendolavacuna en el lugar de la inyeccióndurante algo más de tiempo, o mediante la estimulación de células inmunitarias locales. El coadyuvante puede ser una ínfima cantidad de sales de aluminio (por ejemplo, fosfatode aluminio, hidróxido de aluminio o alumbre potásico). Se ha demostrado que el aluminio no ocasiona ningún problema de salud a largo plazo; de hecho, las personas ingieren aluminio comúnmente a través de comidas y bebidas. 2 2.3. Vacunas contra la influencia Vacuna contra la influenza a base de huevos. La forma más común de hacer vacunas contra la influenza es a través de un proceso de fabricación a base de huevos que ha sido utilizado durante más de 70 años. La fabricación de vacunas a base de huevos se utiliza para hacer tanto la vacuna inactivada (con virus muertos) (generalmente llamada "vacuna inyectable contra la influenza") como la vacuna atenuada en virus vivos (debilitados) (comúnmente llamada "vacuna contra la influenza en atomizador nasal"). El procesode producciónconhuevocomienzacuandounlaboratoriode losCDCode algunode los socios en el Sistema de Respuesta y Vigilancia Global de la Influenza de la OMS aporta a fabricantesdel sectorprivadolosviruscandidatosparala vacuna (CVV,eninglés) cultivadosen huevos según los requisitosregulatorios actuales de la FDA. Luego estos CVV se inyectan en huevos de gallina fertilizados y se incuban por varios días para que los virus se repliquen. El líquido que contiene el virus se cosecha de los huevos. Para las vacunas inactivadas contra la influenza (p. ej., vacunas inyectablescontra la influenza),los virus de la vacuna se inactivan (matan) yel antígenodel virusse purifica. El procesode fabricacióncontinúaconlaspruebasde calidad, abastecimiento y distribución. Para la vacuna contra la influenza en atomizador nasal
  • 9. (es decir, la vacuna contra la influenza con virus vivos atenuados o LAIV), los virus candidatos para lavacunainicialessonvirusvivosperodebilitadosquepasanporunprocesode producción diferente. La FDA prueba y aprueba todas las vacunas contra la influenza antes de su comercialización y envío. Existen varios fabricantes que utilizan esta tecnología de producción para fabricar vacunas contra lainfluenzaparalosEstadosUnidos. Este métodode producciónexigeunagrancantidad de huevos de gallina para producir la vacuna y por lo general lleva más tiempo que otros métodos de producción utilizados. Vacuna contra la influenza a base de células. Tambiénexiste unprocesode producciónde vacunasa base de célulascontrala influenza,que fue aprobadoporlaFDA enel 2012. Hasta nohace mucho,este procesode produccióntambién se iniciabaconCVV cultivadosenhuevossegúnlasregulacionesde la FDA.Peroel 31 de agosto del 2016, la FDA emitió una aprobación para Seqirus, el único fabricante de vacunas contra la influenza a base de célulasaprobadas por la FDA en los Estados Unidos,para la producción de CVV en cultivo celular. El proceso de fabricación a base de células es utilizado para fabricar vacunas inactivadas contra la influenza (p. ej., la vacuna inyectable contra la influenza). El proceso de produccióncelularde la vacuna contra la influenzatiene variospasos. En primer lugar, los CDC o uno de sus laboratorios asociados, utilizan virus de la influenza que han sido cultivadosencélulasparacrear viruscandidatospara la vacuna,que luegosonproporcionados al fabricante de la vacuna. Luego,el fabricante inoculalosCVV encélulasmamíferascultivadas (enlugarde hacerloenhuevos) ydejanque se reproduzcan(esdecir,quese copienasímismos) durante unosdías. Luego se recoge el líquidoque contiene el virusde lascélulasyse purificael antígenode losvirus.El procesode fabricacióncontinúaconlasetapasde purificaciónyprueba. Finalmente, la FDA prueba y aprueba las vacunas antes de su lanzamiento y envío. La producciónde vacunascelularescontralainfluenzanorequiere huevosde gallinaporquelos virus que se utilizan para fabricar la vacuna se cultivan en células animales. La tecnología de
  • 10. cultivo celular permite iniciar el proceso de fabricación de la vacuna contra la influenza más rápido. Si bien los virus utilizados para la vacuna en cultivo celular de las temporadas anteriores han sidocultivadosencélulas,antesde la temporada2019-2020, algunosde los virusotorgados al fabricante habían sidocultivadosoriginalmente enhuevos.Durante latemporadade influenza 2019-2020, los cuatro virus utilizados en la vacuna son derivados de células convirtiéndola en una vacuna sin huevos. Para obtener más información, visite la página web de vacunas contra la influenza en cultivo celular de los CDC. Vacuna recombinante contra la influenza. Existe una tercera tecnología de producción de vacunas contra la influenza que fue aprobada para usar en el mercado de los EE. UU. en 2013 y que implica el uso de la tecnología recombinante ícono de sitio externo. Las vacunas recombinantes contra la influenza no necesitan un virus candidato para la vacuna (CVV, por sus siglas en inglés) para su producción. En cambio, lasvacunasrecombinantesse fabricantravésde lasíntesis. Parafabricarunavacuna recombinante,loscientíficosprimeroobtienenel ADN,esdecirlasinstruccionesgenéticas,para crear una proteína de superficie llamada hemaglutinina (HA) que se encuentra en los virus de influenza. La HA es un antígeno, que es una característica de un virus de la influenza que desencadena una respuesta del sistema inmunitario humano para crear anticuerpos que apuntanespecíficamente al virus. Este ADN para crear un antígeno de HA de virusde influenza luego es combinado con un baculovirus, un virus que infecta a invertebrados. Esto da como resultado un virus "recombinante". La función de los baculovirus es ayudar a transmitir las instruccionesde ADN para convertirel antígenode la HA del virusde la influenzaenunacélula hospedadora. Una vez que el virus recombinante ingresa a la línea de células hospedadoras calificadasde la Administraciónde AlimentosyMedicamentos(FDA),le indicaa lascélulasque reproduzcan rápidamente el antígeno de la HA. Este antígeno es reproducido a granel, recolectado, purificado y posteriormente presentado como la vacuna recombinante contra la influenza. Estasvacunasluegosonsometidasapruebasde calidadyeficaciaporlaFDA antesde aprobar la comercialización pública de lotes de vacuna.
  • 11. Este método de producción no requiere virusde la vacuna cultivados en huevosni usa huevos de gallinaenel procesode producción.Si bienhayotrasvacunasenel mercadoestadounidense que usan procesos de fabricación recombinantes similares, soloexiste una vacuna contra la influenza que se fabrica con la tecnología recombinante aprobada por la FDA para usar en los EstadosUnidoseneste momento.Este procesode producciónesel másrápidoporque nose ve limitadoporla selecciónde virusde la vacuna que se adaptan para cultivarse enhuevosni por el desarrollo de virus de la vacuna a base de células. 3 2.4. ¿Cómo se logra inmunizar mediante las vacunas? Los microorganismos están formados por pequeñas estructuras que nuestro organismo reconoce como extrañas, en ese momento, se activa una señal de eliminación y el organismo comienza a defenderse. A través de una vacuna, se introducen de forma deliberada los antígenos,paraque el cuerpoproduzcaanticuerpos,quesonlasproteínasque utilizaelsistema inmune para eliminarlos. Cabe aclararque,lavacunaciónlogradisminuirlaafecciónque provocaciertaenfermedadyque están diseñadas especialmente para el microorganismo que la provoca y no para ningún otro. Por ejemplo:lavacunacontrael tétanosnonosprotege contrala influenzayéstaúltimanonos protege contra SARS-CoV-2. El descubrimiento del nuevo coronavirus SARS-CoV-2 y las repercusiones que tiene en los humanosha movilizadoa todoel mundo,por lo que una de las estrategiaspara lidiarcon este microorganismo es la creación y aplicación de una vacuna. Actualmente algunas ya están en pruebasyproducción,algunasyase han comenzadoaaplicar. Peropara llegaraeste punto,los prototipos tuvieron que pasar por varias etapas que te presentamos a continuación: Identificación del microorganismo Cuando se identificaron personas con síntomas característicos de una nueva enfermedad, los científicosatravésde muestrasde exudadodepacientesenfermoslograronaislaral coronavirus con herramientasde biologíamoleculare identificarlo, posteriormente se nombrócomoSARS- CoV-2, debido a que tiene una importante similitud con el ya conocido SARS-CoV.
  • 12. Identificación de proteínas clave La identificaciónde lasproteínasclave quenuestrosanticuerposreconocendurante lainfección de las célulasporel SARS-CoV-2,escrucial para poderproducir unavacuna, ya que si logramos identificarycapturar(con ayudade losanticuerpos) al microorganismoantesde queentre alas células,podemosdisminuirlaprobabilidadde enfermarode que laenfermedadseamuygrave. En el caso del SARS-CoV-2 la proteína Spike, ubicada enla cubierta del virus y que tiene varias sub-unidadescomolaRBD (receptorbindingdomain), eslaprotagonistaparalacreaciónde las vacunas,porque lamayoría de ellas,estánenfocadasa promoverlaproducciónde anticuerpos. 4 2.5. Vacunas de ADN Una nueva estrategia ha sido el utilizar moléculas de ADN, que codifican para un antígeno microbiano, las cuales son utilizadas en vacunación. El objetivo es transformar las células con este ADN, el cual es incorporado en la célula que sintetiza entonces el antígeno. El antígeno puede sersecretarioo puede ser localizadoenla superficie de lacélula,de maneraque pueda produciruna respuestainmune,seahumoral,celular ode los dos tipos.Las moléculasde ADN debencontener,ademásde losgenesde interés,todasaquellassecuenciasnecesariasparaque puedaocurrirla transcripción.Adicionalmente,losdinucleótidosCpGpresentesenlasecuencia de ADN inducen proliferación de células B y la secreción de inmunoglobulinas. Existen tres estrategias para lograr la internalización del ADN. Una estrategia consiste en inyectar intramuscularmente una solución del ADN desnudo. Las células lo incorporan, transcriben la información y sintetizan el antígeno, de manera similar a como ocurre durante unainfecciónviral.LasegundaestrategiaeselADN facilitado,elcual consiste enrecubrirelADN con lípidos catiónicos para neutralizar la carga y facilitar la internalización del AND. La última estrategia consiste en incluir el ADN en un microorganismo vector que infecte la célula y, una vez dentro. libere el ADN. Los microorganismos que son utilizadoscomo vectoresdeben tener la capacidad de introducirse en la célula y liberar el ADN pero sin multiplicarse intracelularmente. Algunosvirushansidoutilizadosparatal propósito,incluyendofowlpox virus o canarypox virus,enloscualeslosgenesde interésse incorporanensugenoma.Porotraparte, cepas de Shigella flexneri asd, las cuales requieren de ácido diaminopimélico (ADP) para su
  • 13. multiplicación, se utilizan como vectores para plásmidos conteniendo los genes que codifican para los antígenos. Una vez que la bacteria ha llegado al citoplasma de la célula, deja de multiplicarse (debidoala ausenciade ADPen el citoplasma) y sufre lisis,liberandoel plásmido en el citoplasma. 5
  • 14. Video https://www.who.int/es/news-room/feature-stories/detail/manufacturing-safety-and-quality- control La vacunación es una forma sencilla, inocua y eficaz de protegernos contra enfermedades dañinas antes de entrar en contacto con ellas. https://youtu.be/c0ErXJldnRg Las vacunas activan las defensas naturales del organismo para que aprendan a resistir a infecciones específicas, y fortalecen el sistema inmunitario.
  • 15. Conclusión Se dispone de vacunas inocuasy eficacescontra la parotiditis -preparadasa partir de cepas de virus vivos atenuados- desde el decenio de 1960. La mayoría de los países industrializados y numerosospaísesconeconomía entransiciónhanincorporadola vacunaciónantiparotidíticaa sus programas nacionales de inmunización, utilizándose en la mayoría de los casos la vacuna combinadacontrael sarampión,laparotiditisylarubéola(MMR). Enlospaísesenlosque se ha llevadoacabounainmunizaciónengranescalacontralaparotiditis,laincidenciase hareducido de manera espectacular.
  • 16. Referencias 1. https://www.who.int/immunization/global_vaccine_action_plan/SAGE_DoV_GVAP_As sessment_report_2014_Spanish.pdf?ua=1 2. https://www.who.int/es/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/covid-19- vaccines/how-are-vaccines-developed 3. https://espanol.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm 4. https://www.estornuda.me/post/para-que-y-como-se-hacen-las-vacunas 5. https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409- 00901999000200002