Consulta vemurafenib

1. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 19/07/2016
DOCUMENT DE RESPOSTA ESCRITA
Facultatiu que consulta:
Servei: XXX
Data: 25/07/2016
Consulta:
Pacient tractat amb vemurafenib per carcinoma nueroendocrí de cec
metastàsic amb mutació BRAF V600E que desenvolupa un DRESS greu tractat
amb corticoides sistèmics, tòpics i antihistamínics. Amb aquesta situació
terapèutica de contraindicació del vemurafenib, es planteja l’administració de
dabrafenib. La consulta fa referència a la seguretat de dabrafenib i la
possibilitat de generar un altre DRESS.
Resposta:
La síndrome de DRESS (Drug reaction with eosinophilia and systemic
symptoms) és una reacció adversa a medicaments que genera una patogènia
amb diversos factors metabòlics inflamatoris i immunològics. Les
manifestacions clíniques més freqüents inclouen erupció cutània, alteracions
hematològiques (eosinofília) i altres efectes amb compromís sistèmic, com són
adenopaties, hepatitis, nefritis intersticial i miocarditis. S’ha establert que
aquest efecte advers és més freqüent amb fàrmacs anticonvulsivants aromàtics
i en pacients infectats per virus del tipus herpesvirus (HHV)-6, HHV-7, virus
Epstein-Barr (EBV) i cytomegalovirus.
Per resoldre aquesta consulta s’ha fet una cerca bibliogràfica en diverses
bases de dades com PubMed, UpToDate, Micromedex, fitxes tècniques a més
d’una cerca en Google Acadèmic.
Facultatiu que respon: JC Juárez
Data:26/07/2016
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

2. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 19/07/2016
El DRESS causat per vemurafenib està descrit en diversos casos clínics.
Kurt S el al (JAMA Dermatology 2013) descriuen un cas en una pacient
tractada amb aquest fàrmac que va desenvolupar un quadre dermatològic
compatible amb la clínica de DRESS. Johnson DB, va descriure dos casos al
2013 i més recentment, Munch et al (Dermatology 2016) descriuen un cas de
manifestacions mol ràpides de DRESS.
Degut a aquestes situacions clíniques, on es produeix l’anulació del
tractament amb vemurafenib i es fa necessari la continuació del tractament
oncològic, diversos autors s’han plantejat la utilització d’un altre inhibidor de la
serina-treonina quinasa BRAF com és el cas de dabrafenib. Així, Troin et al
plantegen aquesta situació, després de que un pacient amb un melanoma
metastàsic i tractament amb vemurafenib desenvolupes un DRESS. En al
referència es comenta la possibilitat d’utilització de dabrafanib (Annales de
Dermatologie et de Vénéréologie 2013), per la bona resposta a la inhibició del
BRAF i el perfil d’efectes adversos dermatològics diferent respecte a
vemurafenib. Finalment, en aquest cas, on no hi ha dades de tolerància i
eficàcia, els autors només especulen respecte a aquesta possibilitat de canvi
de vemurafenib a dabrafenib.
Cal destacar que tal i com vam proposar el autors anteriors, si es fa una
comparació del perfil de efectes adversos de tipus cutani entre els dos
inhibidors de la BRAF, hi ha diferències. Concretament, a la taula I es mostra
como a la fitxa tècnica de vemurafenib s’indica l’aparició de DRESS i no
apareix aquest efecte en la fitxa de dabrafenib.
Finalment, d’hipòtesi de fer un “switching” de vemurafenib a dabrafenib
en el cas de un DRESS causat pel primer, ha sigut evidenciat amb èxit en un
pacient. Jeudy et al (BJD 2015) mostren com un pacient que va desenvolupar
un DRESS i una necrolisis tòxica epidèrmica per vemurafenib, va respondre
satisfactòriament a dabrafenib després l’anulació del primer. Es tractava de un
pacient amb un melanoma lumbar que va desenvolupar el quadre cutani als
aproximadament 10 dies de tractament. Els autors proposen el canvi a
dabrafenib degut al seu perfil d’efectes adversos diferents i l’absència de
casos de DRESS per aquest fàrmac. Desprès de 6 mesos de tractament, no
va mostrar cap efecte advers cutani.
Facultatiu que respon: JC Juárez
Data:26/07/2016
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

3. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 19/07/2016
vemurafenib dabrafenib
Reacciones dermatológicas
En el ensayo clínico pivotal, en
pacientes que recibieron
vemurafenib se han notificado
casos de reacciones
dermatológicas graves, incluyendo
casos raros del Síndrome Stevens-
Johnson y necrolisis epidérmica
tóxica. En la post-comercialización
se han notificado reacciones de
eosinofília y síntomas sistémicos
(síndrome DRESS) asociadas con
vemurafenib (ver sección 4.8). En
los pacientes que experimenten
reacciones dermatológicas
graves, el tratamiento con
vemurafenib se debe
interrumpir de forma
permanente.
(Classificada com poc
freqüent o rara)
Sense referència al DRESS
Taula I. Efectes adversos dermatològiques indicats textualment a la fitxa tècnica.
Conclusió
Amb la informació disponible del perfil diferent d’efectes adversos i considerant
que hi ha algun cas publicat de canvi de vemurafenib per dabrafenib en cas de
DRESS, sembla coherent, valorant el benefici/risc, de optar pel tractament per
dabrafenib. Cal destacar que seria convenient una monitorització acurada de
possibles efectes adversos cutanis. En el cas publicat de switching es realitza
un escalat de dosis fins comprovar la tolerància adequada del pacient.
Bibliografia:
1- Criado PR, et al. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms
(DRESS): a complex interaction of drugs, viruses and the immune system. Isr
Med Assoc J. 2012 ;14(9):577-82.
2- www.uptodate.com. Roujeau Jean-Claude et al. Drug reaction with eosinophilia
and systemic symptoms (DRESS) [Juliol de 2016]
Facultatiu que respon: JC Juárez
Data:26/07/2016
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

4. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 19/07/2016
3- Kurt S et al. Vemurafenib-Induced DRESS. JAMA
Dermatol. 2013;149(10):1242-1243.
4- Johson et al. Severe cutaneous and neurologic toxicity in melanoma patients
during vemurafenib administration following anti-PD-1 therapy. Cancer Immunol
Res. 2013 ;1(6):373-7
5- Munch et al. Early-Onset Vemurafenib-Induced DRESS Syndrome.
Dermatology. 2016;232(1):126-8
6- http://www.em-consulte.com/en/article/854226
7- Fitxa tècnica vemurafenib. [En linea] AEMPS [Consultat el Juliol de 2016]
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/002409/WC500124317.pdf
8- Fitxa técnica . dabrafenib. [En linea] AEMPS [Consultat el Juliol de 2016]
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/002604/WC500149671.pdf
9- Jeudy et al. Successful swtch to dabrafenib after vemurafenib induced toxic
epidermal necrolysis. BJD 2015; 172: 1436-61.
Facultatiu que respon: JC Juárez
Data:26/07/2016
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices