IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 1/10
1
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
Colistimetat de sodi, pols seca per inhalació
(Colobreathe®)
Informe d’avaluació per a la Comissió Farmacoterapèutica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron
Data: 12/11/2015 Codi: 12/15
1. SOL·LICITUD I DADES DEL PROCÉS D’AVALUACIÓ
Facultatiu que efectua la sol·licitud: --
Servei: ----
Justificació de la sol·licitud: Colobreathe®
es sol·licita per a pacients de 6 anys o més,
afectes de fibrosi quística, i colonitzats crònicament per Pseudomonas aeruginosa.
Data recepció de la sol·licitud: Novembre 2015
Autors: PPP, JCJ, LGB
2. ÀREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENT
Nom genèric: Colistimetat de sodi, pols per inhalació.
Nom comercial: Colobreathe®
Laboratori: Forest Laboratories UK Ltd
Grup terapèutic: Antibacterians per ús sistèmic, altres antibacterians.
Codi ATC: J01XB01
Via d’administració: Inhalada
Dispensació: Ús hospitalari
Via de registre: Centralitzada EMA
Presentacions i preu
Forma farmacèutica i dosis Envàs de x unitats Codi nacional
Cost per unitat PVL
(cost HUVH +IVA-desc)
Colobreathe® 1.662.500 UI, càpsules dures +
inhalador de pols Turbospin®
56 càpsules per
envàs
701286 1.000 €
(763 €)
Taula I. Presentacions i preu
3. ÀREA D’ACCIÓ FARMACOLÒGICA
3.1 Introducció i mecanisme d’acció
El colistimetat de sodi és un antibiòtic que pertany al grup de les polimixines sintetitzat per
diverses soques de Bacillus polymyxa.
La seva estructura química es caracteritza per presentar un anell polipeptídic policatiónic (8-10
aminoàcids) unit a un àcid gras.
Presenta una activitat bactericida fins i tot sobre població bacteriana en fase de repòs, amb un
mecanisme d’acció basat en una acció de “detergents catiònic” o surfactant, gràcies a la seva
capacitat d'interactuar amb els fosfolípids de la membrana bacteriana.
L’espectre d’acció inclou exclusivament sobre bacteris gramnegatius aerobis. Destaca l’activitat
sobre Ps. aeruginosa, a la qual inhibeixen a concentracions inferiors a 8µg/mL. Són també
sensibles Salmonella, Shigella, Haemophilus, Bordetella, Pasteurella i Vibrio. Cal destacar que
el gèneres Proteus, Providencia i Serratia. solen ser resistents. El mecanisme de resistència es
produeix per la reducció de l'accessibilitat de la molècula als llocs d'unió a la membrana.

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 2/10
2
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
Aquesta resistència és creuada entre les polimixines, però no ho és respecte a altres
antibiòtics.
Colistimetat pols seca (CPS) per inhalació (Colobreathe® 1.662.500 UI, càpsules dures +
inhalador de pols Turbospin®) és una nova formulació galènica que s’administra amb un
inhalador de pols seca. En principi, aquest fet permet una fàcil i ràpida administració de la dosi,
sobretot comparat amb les formes tradicionals de colistina nebulitzada (Promixin®, Colistimetat
de sodi G.E.S.®). Reduiria, la càrrega de tractament en aquests pacients, contribuint a
l’adherència als medicaments pautats amb una eficàcia similar a la tobramicina nebulitzada
(TN).
3.2 Indicacions clíniques formalment aprovades i data d’aprovació
EMA i AEMPS: Colobreathe® està indicat per al tractament d’infeccions pulmonars cròniques
degudes a Pseudomonas aeruginosa en pacients amb fibrosis quística (FQ) de 6 anys d’edat y
majors.
- Aprovació EMA: 07/03/2012
- Aprovació AEMPS: 09/09/2013
FDA: No està aprovada ninguna especialitat farmacèutica amb colistimetat sòdic per via
inhalada.
3.3 Posologia, forma de preparació i administració
La dosi recomanada de CPS es de 1.662.500 UI (125mg) administrat dues vegades al dia.
Cada envàs conté 56 càpsules i un dispositiu inhalador de pols Turbospin®, suficients per a 4
setmanes d'ús. El Turbospin® és un inhalador de pols seca impulsat pel flux inspiratori que,
segons s'ha vist en els estudis, provoca un major dipòsit de principi actiu en els pulmons
respecte dels dispositius nebulitzadors. Es considera que la dosi de 1.662.500 UI administrada
en forma de pols seca és equivalent a una dosi de 2.000.000 UI de colistimetat sòdic
administrat mitjançant nebulització.
Posologia en situacions especials:
- Insuficiència renal: No es considera necessari ajustar la dosi.
- Insuficiència hepàtica: No es considera necessari ajustar la dosi.
3.4 Farmacocinètica
Els diversos estudis mostren les següents dades del perfil farmacocinètic:

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 3/10
3
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
• Absorció
El colistimetat sòdic no s’absorbeix de manera apreciable a traves del tracte gastrointestinal. En
quant a l’absorció sistèmica observada després de l’administració pulmonar, no s’esperen
nivells > 3 mg/mL en sèrum.
• Distribució
En un estudi en deu pacients amb fibrosi quística (FQ) comparant l'administració de CPS
enfront de la forma nebulitzada es va veure que en la forma nebulitzada, només el 5,9% es va
dipositar en el pulmó quedant retinguda en el nebulitzador fins a un 49,9%. El percentatge de
dosis que es va dipositar en els pulmons en pacients que van inhalar pols seca va ser de
11,6%. També es va poder observar que la quantitat de dosis dipositada a l'orofaringe va ser
de 2,9% en el colistimetat nebulitzat i va arribar fins a 71,1% amb els inhaladors de pols seca.
La unió a proteïnes és baixa. Un estudi realitzat en pacients amb FQ proporcionà un VdEE=
0,09 L/kg.
• Eliminació
La principal ruta d' eliminació de les polimixines és per excreció renal. En subjectes amb funció
renal normal aproximadament un 40% d'una dosi administrada via parenteral es detecta en
orina després de 8 hores des de l'administració i fins a un 80% en les primeres 24 hores.
En l'estudi d'absorció sistèmica es va observar una excreció urinària mínima, amb menys d'un
3% de la dosi administrada com pols seca eliminada en l'orina en forma de colistimetat de sodi i
colistina.
4. AVALUACIÓ DE L’EFICÀCIA
4.1 Assaigs clínics disponibles per a la indicació clínica avaluada
Només hi ha publicat un estudi pivotal:
• COLO/DPI/02/06: Estudi fase III, prospectiu, aleatoritzat, obert; realitzat en pacients de 6
o més anys afectes de FQ y colonitzats crònicament per Ps. aeruginosa. En aquest
estudi s’avaluà l’eficàcia i seguretat en l’administració inhalada de CPS enfront de TN.
L’estudi es va completar entre el període de Març de 2003 a Octubre de 2007.
4.2.a Resultats dels assaigs clínics
1. Eficàcia de CPS vs TN
- Schuster A, et al. Safety, efficacy and convenience of colistimethate sodium dry powder for inhalation (Colobreathe
DPI) in patients with cystic fibrosis: a randomised study. Thorax. 2013; 68:344-50
- Disseny: Assaig en fase III, aleatoritzat, internacional, obert, multicèntric amb l’objectiu d’avaluar la seguretat i
eficàcia de CPS en pacients diagnosticats de mucoviscidosis i colonitzats crònicament per la bactèria
Pseudomonas aeruginosa.
- Pacients: 380, es van incloure 373 pacients ITT i finalment 261 pacients PP.
- Tractament: Abans de la aleatorització els pacients van fer dos cicles de tractament (un cicle = 28 dies on + 28

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 4/10
4
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
dies off) amb TN. Després es van aleatoritzar en proporció 1:1 en dos branques:
- Pacients tractats amb CPS: 187 pacients els quals van rebre durant 24 setmanes CPS 1.662.500 UI
dos vegades al dia.
- Pacients tractats amb TN: 193 pacients amb un règim de TN 300mg dos vegades al dia,
administrada en tres cicles de 28 dies.
- Les característiques clíniques i demogràfiques dels pacients van ser similars en els dos grups analitzats.
- Criteris d’inclusió: Pacients amb ≥ 6 anys, volum espirat màxim en el primer segon de la espiració forçada (FEV1)
entre 25-75% del valor teòric, infecció crònica per Ps. aeruginosa i estabilitat clínica.
- Criteris d’exclusió: Cultius positius a Burkholderia cepacia complex, exacerbació pulmonar o hipersensibilitat als
principis actius de l’estudi.
- Variables principals: Canvi en el valor de FEV1 % mitjà a la setmana 24 respecte del valor basal.
- Variables secundaries:Taxa de resistència del germen als antibiòtics utilitzats, canvis en proves funcionals
respiratòries (FVC, FEV1, PEFR, FEF25-75), compliment amb la medicació d’estudi, incidència i intensitat dels
efectes adversos, preferència per TN o CPS en pacients amb experiència en les dues medicacions, qualitat de
vida (avaluada amb un qüestionari validat), nivells de colistina en sèrum, orina i esput en pacients en el grup amb
CPS en les visites 1, 2 i 6.
- Tipus d’anàlisi: estudi de no inferioritat amb anàlisi per intenció de tractar i per protocol. El criteri de no inferioritat
es compleix si el límit inferior de l’interval de confiança al 95% es superior a -3.0%, tant per la població PP com
per la ITT.
Segons em vist anteriorment, el promotor de l’assaig va definir com criteri de no inferioritat
quan el límit inferior de l’ interval de confiança fora major a -3.0%, tant en la població ITT com la
població PP. A conseqüència que les dades obtingudes no seguien una distribució
normal els resultats van ser avaluats utilitzant un anàlisi amb transformació logarítmica.
Amb aquests antecedents, els criteris de no inferioritat es van complir en l’anàlisi
logarítmic, però no va ocórrer el mateix en el anàlisi fet amb les dades en l’escala absoluta
original (Taula II). A més a més, l’anàlisi fet amb les dades de tots els pacients amb l’última
observació realitzada (PUOR) tampoc va demostrar no inferioritat.
Taula II. Resultats de l’assaig COLO/DPI/02/06. Resultats expressats per CPS.
Tipus
d’anàlisi
Població Dades
incloses en
l’anàlisi
CPS
(n)
TN
(n)
Variació
mitjana de
FEV1%
respecte al
valor basal
IC 95%
*
No
inferioritat
Anàlisi en la
escala original
absoluta
ITT PUOR
PCE
183
153
190
171
-1.16
-0.43
-3.15, 0.84
-2.59, 1.72
No
Si
PP PUOR
PCE
141
120
157
141
-1.49
-0.99
-3.79, 0.81
-3.48, 1.51
No
No
Anàlisi
logarítmic
ITT PUOR
PCE
183
153
190
171
-0.98
-0.29
-2.74, 0.86
-2.20, 1.70
Si
Si
PP PUOR
PCE
141
120
157
141
-1.10
-0.56
-3.08, 0.97
-2.71, 1.70
No
Si
* : el límit inferior de l’interval de confiança deu ser major que -3% per satisfer els criteris de no inferioritat.
PCE: pacients que completaren l’estudi. Pacients que van arribar fins la setmana 24 de tractament.
PUOR: Resultats de tots els pacients amb l’última observació realitzada.
CPS: Colistimetat pols seca.
TN: Tobramicina nebulitzada.

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 5/10
5
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
PEF: Flux espiratori màxim.
FEF25-75: Flux espiratori forçat entre el 25%-75% de la FVC.
En quant a les variables secundaries:
• El resultats obtinguts en les probes de funció respiratòria considerades com a variables
secundàries es mostren en la següent taula
Taula III. Anàlisi de proves funcionals respiratòries secundaries fet a la setmana 24/visita final (visita 6) de l’estudi.
ITT IC 95% PP IC 95%
FVC 0.01L [(-0.09) - (0.10 L); p=0,886] -0.02 L [(-0.12) - (0.08 L); p=0,697]
FEV1 -0.05 L/s [(-0.12) - (0.01 L/s); p= 0,120] -0.07 L/s [(-0.14) - (0.01 L/s); p=0,077]
PEF -3.32 L/min [(-16.31) - (9.67 L/min); p=0,616] -8.73 L/min [(-22.69) - (5.22 L/min); p=0,219]
FEF25-75 -0.12 L/s [(-0.23) - (-0.01 L/s); p=0,038] -0.12 L/s [(-0.26) - (0.01 L/s); p=0,063]
FVC: Capacitat vital forçada.
FEV1: Volum màxim d’aire espirat en el primer segon.
• Com es pot observar a las taula III, totes les proves de funció pulmonar a la fi de
l’estudi van ser iguals per als dos tractaments, excepte per al valor de FEF25-75 en l’anàlisi
per ITT on es van observar diferencies significatives favorables al comparador.
• En quant a la proporció de cultius resistents a colistina en els dos grups va ser baixa,
amb un valor de ≤1,1%, que es va mantenir estable al llarg del tractament. El
percentatge de aïllats resistents a tobramicina no va variar substancialment durant
l’estudi.
• També es va mesurar la qualitat de vida dels pacients mediant qüestionaris validats. No
es van detectar diferències significatives en quant a la qualitat de vida dels pacients. Si
be es cert, es va observar certa tendència favorable al tractament amb CPS, sobretot
en el paràmetre definit com a “càrrega de tractament” (p=0.091) en la setmana 24.
Aquest valor va ser estadísticament significatiu a la setmana 4 (p<0.001) per al
tractament amb CPS.
• Una altra variable secundaria que es va tenir en compte en l’estudi va ser l’adherència
al tractament per part dels pacients. Es va calcular que un 66.7% dels pacients tractats
amb CPS van rebre ≥75% de les dosis. Aquest valor va ser de 70.7% per al grup de la
TN.
• Respecte al temps fins a una exacerbació pulmonar i el temps necessari fins la
necessitat d’una teràpia addicional antipseudomònica, es va observar certa tendència
favorable per al tractament amb CPS amb uns valors migs de 63.70 dies i 55.28,
respectivament. Els mateixos valors per TN van ser 59.39 i 51.79 dies. En aquest
apartat es va fer un anàlisi de subgrups molt interessant que es resumeix el la taula
següent.

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 6/10
6
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
Subgrup
edat
Branca
estudi
Temps fins
exacerbació (n)
Temps fins teràpia adicional
antipseudomònica (n)
≤ 12 anys CPS
TN
74.11 (9)
40.0 (11)
52.83 (12)
34.64 (14)
> 12 a < 18
anys
CPS
TN
55.05 (20)
69.73 (15)
57.15 (27)
69.16 (19)
≥ 18 anys CPS
TN
65.68 (40)
60.57 (49)
54.89 (53)
50.37 (63)
Taula IV: Temps fins exacerbació pulmonar aguda i temps fins adició al tractament d’altra
teràpia antipseudomónica (ITT).
Segon aquestes dades, els major beneficiaris de la teràpia amb CPS serien la
subpoblació de pacients amb una edat igual o inferior a 12 anys, amb una mitja de
74.11 dies fins exacerbació. Per contra, els pacients amb edats entre 12 i 18 anys no
obtindrien benefici utilitzant CPS ja que els resultats van ser millors per a la branca
tractada amb TN. Per últim, el subgrup de pacients majors de 18 anys va obtindre
benefici amb CPS, però amb valors més modestos que els pacients més joves.
4.2.b Avaluació de la validesa i de la utilitat pràctica dels resultats
• Estudi fase III multicèntric, multinacional, prospectiu, aleatoritzat i obert. El nombre de
pacients va ser adequat per a demostrar la no inferioritat de CPS.
• No s’ha trobat cap estudi publicat comparant CPS enfront de colistimetat nebulitzat.
Tan sols existeix un estudi no publicat (COLO/DPI/02/05) que comparava aquestes dos
presentacions. Es tractava d’un estudi amb molts pocs pacients (n=16) enfocat a
determinar possibles efectes adversos del tractament. El seguiment dels pacients en
aquest estudi va ser de tan sols 8 setmanes, per tant no es valorable en quant a
eficàcia de la nova presentació.
• El comparador que s’utilitza a l’assaig pivotal es la TN. Aquest tractament s’administra
en un règim de dues vegades al dia durant 28 dies, seguit de 28 dies de descans per
evitar l’aparició de resistències. El tractament amb CPS s’administra sense període de
descans cada 12 hores. No sabem fins a quin punt els valors de funció pulmonar es
poden comparar a causa de les diferencies en la posologia dels medicaments.
• L’assaig pivotal no deixa de ser un estudi obert amb les limitacions que aquests tipus
d’estudis tenen. Si bé és cert, la mesura de l’efectivitat del tractament (FEV1) es va fer
per investigadors independents cecs.
• La variable principal de l’estudi (FEV1) es la més habitual en estudis fets amb pacients
afectes de fibrosi quística. No obstant, l’EMA recomana avaluar-la en conjunció amb
variables més “dures” com poden ser les exacerbacions pulmonars agudes o resultats
microbiològics. Això no s’ha considerat en l’estudi principal.
• L’estudi COLO/DPI/02/06 tan sols va tenir una durada de 24 setmanes, mentre que
pacients infectats crònicament per Ps. aeruginosa estén habitualment sotmesos a
tractaments molt més llargs. S’hauria d’avaluar a llarg termini el perfil d’efectivitat i
seguretat del medicament.

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 7/10
7
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
• Uns dels avantatges de la nova forma farmacèutica es la facilitat d’ús del dispositiu i la
rapidesa en l’administració de la dosi. Teòricament, aquestes característiques portarien
a un augment en el compliment del tractament per part dels pacients. Esta hipòtesi no
es va reflectir en els resultats de l’estudi principal ja que els pacients més complidors
van ser els de la branca de la TN.
4.3 Avaluació de fonts secundàries
- Avaluacions prèvies per organismes independents:
• Revista Préscrire - Gener 2013: No més eficaç que TN, amb més efectes adversos.
No està provat que el benefici-risc sigui favorable a CPS, per tant d’elecció tobramicina
en forma nebulitzada o en pols seca.
• NICE - Gener 2013: usar CPS en pacients afectes de FQ amb infecció crònica per Ps
aeruginosa quan els pacients es vagin a beneficiar d’un ús continuat de colistimetat
però no toleren la forma nebulitzada, si no s’ha de considerar l’ús de tobramicina.
5. AVALUACIÓ DE LA SEGURETAT
5.1. Descripció dels efectes adversos més significatius (per la seva freqüència o
gravetat)
Les reaccions adverses més freqüents i/o greus notificades en base a tots els pacients tractats
als assaigs van ser: Gust desagradable (62%), tos (59,4%), irritació de gola (43,9%), dispnea
(16,6%) i disfonia (10,7%).
Aquestes reaccions es van detectar en ≥ 1/10 de la població estudiada; relació definida com
molt freqüent.
5.2. Seguretat. Assaigs clínics comparatius
COLO/DPI/02/06: Dels 186 pacients aleatoritzats a la branca de CPS, 22 (11.83%) van
abandonar l’estudi per un efecte advers. Aquest percentatge va ser inferior en la branca de TN,
on van abandonar 5 pacients de 193 (2.59%).
El nombre d’efectes adversos totals quantificats en els dos grups va ser molt similar (1232 CPS
vs 1194 TN). A més a més, fins un 91.3% dels pacients dins de l’estudi va experimentar un
efecte advers en el temps que va durar l’assaig. S’ha d’anar en compte a l’hora d’interpretar
aquestes dades, ja que em de tenir en compte el tipus de població inclosa en l’estudi: pacients
FQ amb moltes comorbiditats. No obstant, si que va haver-hi diferencies entre els grups en els
efectes adversos considerats com moderats (65.8% vs 50.3%) o severs (25.7% vs 6.7%), amb
pitjors resultats per al CPS.
També es va analitzar la incidència segon el tipus d’efecte advers i es va detectar un increment
en el grup de CPS en l’aparició de tos (75.4% vs 43.5%), alteració del gust (62.6% vs 27.5%),
irritació de la gola (45.5% vs 28.0%) i hemoptisis (10.7% vs 6.7%). Tot el descrit abans fa que
la taxa d’efectes adversos relacionats amb el tractament a l’assaig clínic COLO/DPI/02/06 sigui
major al grup de CPS (82.3%) que al grup dels tractats amb TN (46.6%)

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 8/10
8
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
5.3. Precaucions d’ús en casos especials
Precaucions especials
- En població pediàtrica menor de 6 anys, no està indicada l’administració.
- No hi ha informació de seguretat sobre l’ ús de Colobreathe® en embarassades,
per tant, només estarà indicat quan sigui estrictament necessari.
Contraindicacions
- En pacients al·lèrgics al principi actiu, sulfat de colistina o polimixina B.
Interaccions
- No hi ha experiència en l’ús de Colobreathe® amb altres antibiòtics inhalats.
- L’ús concomitant amb altres medicaments nefro o neurotòxics s’han de vigilar.
- En el tractament concomitant amb macròlids o fluorquinolones s’ha de tenir
especial atenció en pacients amb Miastènia gravis.
6. ÀREA ECONÒMICA
6.1-Cost tractament / dia i cost del tractament complet. Cost incremental. Comparació
amb la teràpia de referència o alternativa a dosis usuals
Taula V. Avaluació econòmica.
Comparació de costos del tractament avaluat front a altres alternatives
MEDICAMENT
Colobreathe® Promixin® Colistina
(GES®)
Tobramicina
(Bramitob®)
Preu unitari per envàs
(PVL+IVA- descompte)
762,87 € 322,65 € 54,68 € 551,04 €
Presentació
56 càpsules
(1.662.500 UI)
30 vials
(1MUI)
10 vials
(1MUI)
56 ampolles
(300mg/4mL)
Posologia 1.662.500 UI/12h 1.000.000 UI /12h
1
(2.000.000 UI/12h)
2
1.000.000 UI/12h
1
(2.000.000 UI/12h)
2
300mg/12h
3
Cost tractament dia 27,25 € 21,51 €
1
43,02 €
2
10,94 €
1
21,88 €
2
19,68 €
Cost tractament anual 9.946 € 8.372 €
4
4.880 €
4
3.592 €
7.517 €
5
Cost incremental
(diferencial) respecte a
la teràpia de referència
+ 1.574 € - - 3.492 € - 4.780 €
- 855 €
5
1
Suposant un tractament continu durant tot l’any a dosis de 1 MUI/12h.
2
Suposant un tractament continu durant tot l’any a dosis de 2 MUI/12h.
3
Tractament durant 28 dies i 28 dies de descans.
4
Cost tractament anual mitjà segons dades del registre de farmàcia.
5
Cost tractament anual de pacient amb tobramicina on/off + colistina.
Entenem que en l'estudi econòmic el comparador ha de ser colistina nebulitzada
(Promixin®) perque serà el medicament que hipotèticament haurà de substituir la nova
presentació (Colobreathe®). Segons la fitxa tècnica de Promixin®, la dosi pot variar entre
0.5-2 MUI/8-12h. Per saber que dosis és la més habitualment prescrita al nostre hospital
s’han utilitzat les dades de dispensaciò ambulatòria. Segons vam poder observar, dels 326
pacients amb tractament actiu dins el programa de medicació de FQ, 98 tenien un
tractament actiu amb Promixin®. D'aquests, 87 pacients (89%) tenien pautada una dosi d'1
MUI/12h i 5 pacients (5%) una dosi de 2 MUI/12h. La resta tenien pautes menys habituals.
Per tant, el cost mitjà per pacient i any en tractament amb Promixin® ha estat de 8.372 €.

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 9/10
9
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
Cal tenir en compte que al cost anual per tractament amb tobramicina és de 3.592 €, i se li
pot afegir el cost de la teràpia de suport amb altres antibiòtic nebulitzats que s’utilitzen
durant el mes de descans.
Cal destacar que 27 dels pacients estaven en tractament amb colistimetat GES® amb un
cost mitjà estimat per pacient i any de 4.880 €.
7. ÀREA DE CONCLUSIONS
7.1 Lloc en terapèutica. Condicions d’utilització a l‘hospital. Aplicacions de les dades i
conclusions a l’hospital
Amb la informació disponible es pot concloure:
1- Colobreathe®, segons la sol·licitud vendria a substituir els tractaments amb colistina
nebulitzada (Promixin®) sempre que els pacients toleraren l’administració de la pols
sec. En aquest punt cal dir que no hi ha cap assaig comparatiu entre les dues formes
farmacèutiques. Podem suposar que l’eficàcia del tractament serà similar i que els
efectes adversos de la nova presentació seria major ja que es tracta d’una pols seca
que es diposita majoritàriament a la orofaringe provocant tos i irritació.
2- El dispositiu és més fàcil d’utilitzar per part dels pacients i podria afavorir el compliment
del tractament per part del malalts.
3- La inclusió de la nova presentació suposaria un increment de la factura farmacèutica de
154.252 €, considerant una situació de pacients i dosis similar a les actuals i amb el
preu d’oferta actual.
Amb aquestes dades, si es decideix incloure, creiem adient que el servei sol·licitant, presenti un
protocol indicant els pacients candidats a rebre el tractament amb aquesta nova presentació, i
que aporti dades de efectivitat i seguretat amb la utilització de Colobreathe®
8. BIBLIOGRAFIA
1. Schuster A, Haliburn C, Döring G, Goldman MH. Safety, efficacy and convenience of
colistimethate sodium dry powder for inhalation (Colobreathe DPI) in patients with cystic
fibrosis: a randomised study.Thorax. 2013; 68 (4):344-50.
2. Tappenden P, Harnan S, Uttley L, Mildred M, Carroll C, Cantrell A. Colistimethate
sodium powder and tobramycin powder for inhalation for the treatment of chronic
Pseudomonas aeruginosa lung infection in cystic fibrosis: systematic review and
economic model. Health Technol Assess. 2013;17(56).
3. Uttley L, Harnan S, Cantrell A, Taylor C, Walshaw M, Brownlee K, Tappenden P.
Systematic review of the dry powder inhalers colistimethate sodium and tobramycin in
cystic fibrosis. Eur Respir Rev. 2013;22(130):476-86.
4. Fitxa tècnica de Colobreathe® [En línia] AEMPS [consultat octubre de 2015]
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/001225/WC500123690.pdf

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 10/10
10
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
5. European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use
(CHMP) Assessment Report: Colobreathe. EMEA/H/C/001225. 2011.
6. The National Institute for Health and Care Excellence. NICE. [Internet] [Consultat
octubre 2015] Disponible a: https://www.nice.org.uk/news/press-and-media/nice-gives-
green-light-to-two-treatments-for-lung-infection-in-adults-and-children-over-six-with-
cystic-fibrosis
7. Anònim. Colistiméthate poudre à inhaler (Colobreathe) Pas mieux que la tobramycine.
La Reveu Prescrire Janvier 2013; 33: 12