Aliczki Manó: Kannabinoidkezelések a szorongásos zavarok terápiájában
Az 1990-es években fedezték fel az idegsejtek kommunikációját szabályozó ún. endokannabinoid rendszert, melyen keresztül a marijuana egyes hatóanyagai is kifejtik hatásaikat. A rendszer számos élettani és magatartási mechanizmus befolyásolása mellett bizonyítottan fontos szerepet tölt be az érzelmek és az azokhoz kötött magatartásformák kialakításában. Az utóbbi szerep kapcsán merült fel, hogy a rendszer gyógyszerekkel történő befolyásolásával gyógyíthatóvá válhatnak egyes érzelmekkel összefüggő mentális zavarok, elsősorban a szorongásos állapotok zavarai. Az esetleges terápiás lehetőségeket intenzíven tanulmányozni is kezdték, azonban a kedvező korai eredmények után a vizsgálatok sajnos megtorpantak, ugyanis komoly ellentmondásokhoz vezettek. Munkánkban az ellentmondások hátterét feltárva, új irányból megközelítve vizsgáljuk az endokannabinoidok szorongási hatásait, mely esetlegesen új terápiás lehetőségek kifejlesztéséhez is vezethet.
Budapest Science Meetup, 2014.05.08.
BpSM 2013.12. - Molnár László: A végtelenbe, és tovább! - Voyager-1 módra
BpSM 2014.05.: Aliczki Manó: Kannabinoidkezelések a szorongásos zavarok terápiájában
1. Dr. Aliczki Manó, Ph.D.
MTA, Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet,
Magatartásneurobiológiai Osztály,
Magatartásélettan és Stressz Kutatócsoport
Kannabinoidkezelések a szorongásos
zavarok terápiájában?
Problémák és új perspektívák
Budapest Science Meetup | FabLab, 2014. május 08.
2. Az indiai kender (Cannabis indica) származékainak felhasználása
• Ókori asszír, hindu és kínai kultúrákban élvezeti, rituális és gyógyászati célok
• Európában az 1800-as évektől
• 1906. Pure Food and Drug Act (Washington D.C.): korlátozzák a forgalmát
• 1925. Nemzetközi Ópium Konvenció (Genf): betilják exportját olyan országokba, ahol tiltott szer
Seth RogenBob Marley Snoop Dogg Method Man & Redman
Bill Clinton Barack Obama Bill Gates Morgan Freeman Walter White
3.
4. • 1960-as évek: fitokannabinoidok
• tetrahidro-kannabinol
• kannabidiol
• 1980-90-es évek: kannabinoid receptorok
(Walter Devane)
• CB1R – központi idegrendszer (Lisa
Matsuda)
• CB2R – immunrendszer és központi
idegrendszer (Sean Munro)
• CB???R – központi idegrendszer és
periféria (pl. érfal)
• 1990-es évek: endokannabinoidok
• anandamid (AEA)
• 2-arachidonoil-glicerol (2-AG)
Kannabinoidok és az endokannabinoid rendszer
Raphael Mechoulam
Lumir Hanus & Walter Devane
Shimon Ben-Shabat
George Kunos
ICRS Mechoulam-díj, 2005
Walter Devane
5. Preszinaptikus
idegsejt
Posztszinaptikus
idegsejt
CB1R
Lipid prekurzor
• 2000-es évek: retrográd endokannabinoid jelátvitel
• idegsejtek kommunikációjának szabályozása
• bemenet szabályozása az aktivitás függvényében
• Finom szabályozás: CB1R interneuronokon
Az endokannabinoid rendszer működése
Anatol Kreitzer Wade Regehr
Freund Tamás
+
+
Endokannabinoid
transzporter
+
-
AEA/2-AG
6. • Kannabinoid receptorok az emóciókat szabályozó agyterületeken
• Empirikus magatartási tapasztalatok a „kannabinoid manipulációkról”: kedvező hatás a
szorongásra
endokannabinoid jelátvitel manipulálásával befolyásolhatók egyes emóciók pl. szorongás?
terápiás lehetőség egyes humán szorongásos zavarok esetében?
• A kérdéskör intenzív vizsgálata, legelőször laborállatokon
A szorongás endokannabinoid kontroll alatt áll?
Hippocampus
CB1R mRNS (autoradiográfia, egér agy, szagittális metszet)
Howlett és mtsai., 2002. Pharmacol Rev 54, 161-202.
Prefrontális kéreg
15. • Az endokannabinoid jelátvitel összetettebb feladatok lát el az
idegrendszeri folyamatok szabályozásában, mint eddig hittük,
ennek megfelelően a magatartási hatások vizsgálatának eddigi
megközelítései is helytelenek voltak.
• Az endokannabinoidok a környezeti ingerek agyi interpretációját
befolyásolják, és ezen keresztül hatnak a magatartásra.
• Az új megközelítés potenciális terápiás eszközök fejlesztéséhez
vezethet.
Konklúziók
16. MTA KOKI, Magatartásneurobiológiai osztály, Budapest
National Institute on Drug Abuse,
IRP, NIH, Baltimore, MD, USA
Köszönetnyilvánítás
Dr. Steven R. Goldberg, Ph.D.
Dr. Leigh V. Panlilio, Ph.D.
Balogh Zoltán & Varga ZoltánDr. Kántor Sándor, Ph.D.Dr. Haller József, D.Sc. Dr. Mikics Éva, Ph.D. Dr. Zelena Dóra, M.D., Ph.D.
Országos Tudományos Kutatási Alap
K101645 számú pályázata
Gyimesiné Pelczer KatalinSpitzer Klaudia