Budapest Science Meetup: 2013. május

1. Lézerek és gyógyszerek: célzott hatás
Képiró Miklós
Témavezető: Málnási-Csizmadia András
ELTE TTK Biokémiai Tanszék
Budapest Science Meetup
2013/05/09

2. Hogyan működnek a gyógyszerek?
 A gyógyszerek általában fehérjék
működését befolyásolják:
GPCRs
Kinázok
Ion csatornák
Proteázok, stb…
 „Mágikus lövedék”
Egy gyógyszer számos fehérjére hat!
Humán proteom > 100.000 fehérje
Kívánt hatás + számtalan mellékhatás
 Szisztémás hatás az egész szervezetre
 Célzott terápia hiánya

3. Hogyan lehet célzott hatást elérni?
 Olyan gyógyszereket tervezni, amik csak a kívánt fehérjékhez kötnek
 Olyan gyógyszereket alkalmazni, amiket csak a kívánt sejtek vesznek fel
 Lokálisan bejuttatni a gyógyszert
 Lokálisan aktiválni a gyógyszert
Aril-azid csoport
 Lokálisan feldúsítani a gyógyszert

4. Aril azidok működés

5. Aryl azidBesugárzás
Aril azidok működés

6. Nitrene intermedier
Aril azidok működés

7. Azepine intermedier
Aril azidok működés

8. Covalent product
Aril azidok működés
A besugárzott térrészben, az
épp nem fehérjekötött
molekulák inaktiválódnak.
Diffúzióval folyamatosan
áramlanak be a nem
elreagált molekulák.
DÚSULÁS!

9. Hogyan lehet egy darab sejtet besugarazni?

10.  Blebbistatin
 gyógyszerszerű kismolekula
 kutatási célokra használt miozin inhibítor
 miozin: motorfehérje
Azidoblebbistatin, a fotoreaktív miozin inhibítor
Blebbistatin Iodoblebbistatin Azidoblebbistatin

11. Kísérleti elrendezés

12. Kísérlet M2 melanóma sejtekkel
 M2 sejtek 0.5 µM Azidoblebbistatinnal kezelve
Besugárzás előtt Besugárzás 800 nm-en Besugárzás után

13. Kísérlet M2 melanóma sejtekkel
 M2 sejtek 0.5 µM Azidoblebbistatinnal kezelve:
 M2 0.5 µM Blebbistatinnal kezelve:
Besugárzás előtt Besugárzás 800 nm-en Besugárzás után
Besugárzás előtt Besugárzás 800 nm-en Besugárzás után

14. Kísérletek zebrahallal
Oldalvonal
primordium neuromasztok
1 napos embrió 2 napos embrió
Oldalvonal
primordium

15. Kísérletek zebrahallal
Oldalvonal
primordium neuromasztok
1 napos embrió 2 napos embrió
Oldalvonal
primordium

16. Kísérletek zebrahallal
Oldalvonal
primordium neuromasztok
1 napos embrió 2 napos embrió
Szisztémás blebbistatin kezelés. Fotózás 12 órán keresztül.

17. Kísérletek zebrahallal
Oldalvonal
primordium neuromasztok
1 napos embrió 2 napos embrió
Lokalizált azidoblebbistatin feldúsítás, célzott hatás!
12 órán át tartó fotózás.

18. Kísérletek zebrahallal

19. Köszönetnyílvánítás
Málnási-Csizmadia András Várkuti Boglárka Vörös Gergely
Vellai Tibor Varga Máté
Kellermayer Miklós Kis Petik Katalin