2. Definición
Es un conjunto de aproximadamente 30 proteínas
del suero, que interaccionan entre sí de modo
regulado formando una cascada enzimática,
respuesta
permitiendo una amplificación de la
inmunitaria humoral.
La activación y fijación del C´ a m.o constituye un
importantísimo mecanismo efector del sistema
inmunitario, facilitando la eliminación del antígeno y
generando una respuesta inflamatoria.
3. Funciones del Complemento
1) Lisa bacterias y células infectadas.
2) Opsoniza a los m.o haciendo más eficiente su
fagocitosis y por lo tanto, su eliminación.
3) Atrae (quimiotaxis) y Activa a células
fagocíticas Inflamación
4) Elimina complejos inmunitarios de la circulación
sanguínea.
5. Clasificación
La vía clásica conecta con el sistema inmunitario
específico por medio de su interacción con
inmunocomplejos (Ag-IgM o Ag-IgG mínimo 2).
La vía alterna conecta con el sistema de
inmunidad innata, interaccionando directamente
con la superficie del m.o.
La vía lectina es una especie de variante de la vía
clásica, pero que se inicia sin necesidad de
anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de
inmunidad innata.
6. Nomenclatura
Las proteínas de la vía clásica son (de acuerdo al
orden en como se van activando):
C1 (q,r,s), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.
Cuando una proteína se “rompe” en dos
fragmentos, el de mayor tamaño se designa con la
letra "b"; el de menor tamaño se designa con la
letra “a".
7. Nomenclatura
La única excepción: el fragmento grande
derivado de C2 se llama C2a, y el fragmento
pequeño, C2b.
En la vía alterna las proteínas se llaman
“factores” y se denominan con letra mayúscula:
factor B, factor D, factor H, factor P.
8. Sistema del Complemento (C´)
La mayoría de las proteínas del complemento se
sintetizan en el hígado (excepto C1q, D y P).
El C1q lo sintetizan células epiteliales
El factor D lo sintetiza el adipocito.
10. La activación del C´
vía clásica se inicia
con el reconocimiento
del inmunocomplejo
IgM-Ag o IgG (mínimo 2)-
Ag por parte de C1
BACTER
IA
BACTER
IA
BACTER
IA
BACTER
IA
C1
q
C1
q
Ig
G
Ig
G Ig
G
Ig
M
Ig
M
11. Una vez que C1 se une
al Ag-Ab, se activa y
rompe a C4 (a y b) y
C2 (a y b) para formar
la convertasa de C3
La convertasa de C3
está formada por:
C4b2a
La función de la
convertasa de C3
(C4b2a) es fragmentar
a C3 (a y b).
12. Vía Lectina
Inmunidad Innata
1) Se activa por la presencia de MANOSA o FUCOSA en la
pared de las bacterias
2) A los azúcares anteriores se les une una proteína llamada
MBL o MBP (producida por el hígado al ser estimulado por
IL-6)
13. Vía Lectina
Comienza por la acción de la proteína de unión a
manosa (MBL o MBP)
La MBL o MBP es una proteína sérica soluble
producida por el hígado al ser estimulado por la IL-6
Se trata de una proteína similar estructuralmente a
C1
La MBL se une a los extremos de manosa, fucosa y
glucosamina de polisacáridos o glucoproteínas
presentes en la membrana de una gran variedad de
bacterias.
14. Vía Lectina
De modo similar a lo que ocurre con el complejo
C1, cuando la MBP se une a los carbohidratos,
sufre un cambio conformacional que a su vez
activa a su serín-proteasa (MASP1 y MASP2).
Una vez activada, la MASP 1 y 2 actúan sobre C4
y C2, para producir la convertasa de C3.
Todos los siguientes eventos son idénticos que en
la vía clásica.
15. C4b2a forman la convertasa de C3
Activación de la vía lectina
MASP1
C2
C4
C4
a
C4
b
C2
b
C2
a
MBL
Manosa
BACTERIA
16. Vía Alterna
1) Se activa con el LPS presente en algunas
bacterias
2) C3b se une al LPS y se inicia la activación de
esta vía
17. Vía Alterna
La vía alterna se activa directamente sobre la
superficie de muchos microorganismos.
Actúa varios días antes de que entre en acción
la vía clásica (la clásica tiene que esperar a que
se hayan producido anticuerpos).
18. Vía Alterna
En el suero, en una situación normal (en ausencia
de infección) se está produciendo continuamente
una activación limitada que produce sólo pequeñas
cantidades de C3b.
El enlace tioéster interno del C3 se hidroliza
espontáneamente en agua, dando una forma
activada llamada C3i.
Esto es lo que se conoce como activación tick-
over.
19. Vía Alterna
El C3i actúa ahora como sitio de unión para el
factor B, generando el complejo C3iB, sobre el
que actúa el factor D, que rompe el B unido para
generar Ba y el complejo C3iBb, que actúa como
una convertasa de C3 en fase fluida.
Esta convertasa de C3 fragmenta a C3 en C3a y
C3b, pero como este C3b está en fase fluida, la
mayor parte de él se hidroliza por agua y se inactiva.
20. Vía Alterna
Si este C3b se une a una célula propia, existen
proteínas reguladoras que evitan su activación.
Esto es otra manera de distinguir lo propio de lo
ajeno
Si C3b encuentra en la membrana de una
bacteria LPS, se une covalentemente a ella, y
esto va a conducir a que muchas moléculas de
C3b se anclen en la membrana de la bacteria e
inicie la activación del C’ vía alterna.
21. Vía Alterna
El C3b recién
microorganismo
unido a la
sirve
membrana del
para que
espontáneamente se una a él el factor B.
El complejo C3bB es a su vez sustrato del
factor D, que es otra serín-proteasa, la cual
rompe el B unido, generando el complejo activo
C3bBb.
22. Vía Alterna
El complejo C3bBb forma la convertasa de C3
(cuya actividad reside en Bb), pero en principio se
disocia rápidamente a menos que se estabilice por
unión con la properdina (factor P del hospedador),
formando ya el complejo estable C3bBbP, que es
la convertasa de C3 de la vía alterna.
23. Vía Alterna
La convertasa de C3 estable rompe numerosas
moléculas de C3, cuyos respectivos fragmentos
grandes C3b tienden a unirse cerca de la misma
convertasa unida a membrana.
El complejo C3bBbPC3b forman la convertasa de
C5 de la vía alterna
Esta convertasa de C5 fragmenta a C5 (a y b)
C5b6789 formando el MAC
24. Regulación
Conforme se produce en el suero el C3b, el factor
H se une a él, y los dos juntos se anclan a las
membranas celulares del individuo.
Entonces actúa el factor I, que rompe al C3b,
desplazando al factor H, que vuelve intacto al
suero, listo para ejercer otra vez su acción.
25. Regulación
Inmediatamente, el factor I vuelve a actuar sobre
el C3b unido a la membrana propia, inactivándolo
(iC3b).
El correspondiente iC3b es fragmentado por el
factor I, que produce un fragmento pequeño que
pasa a solución (C3c), y otro mayor unido a
membrana, pero totalmente inactivo, denominado
C3dg.
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29. Funciones del C’
Es un mediador clave en las respuestas
humorales, permitiendosuamplificación,yeliminaam.o.
Susprincipales efectos fisiológicosson:
1. Muerteporlisis demuchosmicroorganismos
2. Los péptidos pequeños C3a, C4a y C5a funcionan
como anafilotoxinas,desencadenandolarespuesta
inflamatoria
3. Opsonización de Ago de inmunocomplejos, lo que facilita la
destrucciónpor partedefagocitos
4. Eliminacióndeinmunocomplejos
5. Neutralizacióndeciertosvirus
30. Lisis
Casi todos los virus envueltos son lisados por el MAC
(herpesvirus, mixovirus, paramixovirus, retrovirus).
Contra bacterias Gram - el MAC es efectivo, pero hay
excepciones: los fenotipos lisos de Escherichia coli y
de Salmonella, debido a las cadenas laterales largas e
hidrófilas del lipopolisacárido (LPS), evitan el
ensamblaje del MAC.
También, ciertas cepas de gonococo poseen en su
membrana proteínas externa que evitan que el MAC
se ensamble en la bicapa lipídica.
31. Opsonización de Ag o Ag-Ab
La unión covalente de C3b y C4b a las bacterias y
a los complejos inmunes son reconocidos por los
receptores CR1 de la superficie de los fagocitos,
esto hace más eficiente la fagocitosis.
Además de estimular la fagocitosis, la opsonización
puede estimular la exocitosis de gránulos, con lo
que se liberan al exterior enzimas proteolíticas y la
producción de radicales libres de oxígeno.