SlideShare ist ein Scribd-Unternehmen logo
1 von 38
Regulation Strategies Chapter 10
Regulatie enzymactiviteit ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Allosteric control ,[object Object],[object Object]
CTP remt ATCase ,[object Object],CTP bindt aan een allosterische site van het enzym.
Allosterische enzymen volgen niet de Michaelis Menten-kinetiek Grafiek van productvorming tegen substraatconcentratie geeft een S-curve (hemoglobinecoöperativiteit). Wat is de betekenis van de S-curve bij allosterische enzymen?
ATCase bestaat uit verschillende subeenheden: Regulator en katalytische subeenheden Modificatie van cysteïneresiduen.  Enzym valt uiteen in subeenheden.
Scheiding subeenheden
Enzym opgebouwd uit katalytische subeenheid en regulator subeenheid. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Structuur ATCase 2C 3  +3R 2  -> C 6 R 6
Bepalen structuur actieve site PALA is een competitieve remmer, en bindt dus aan de actieve site.
Actieve site van ATCase Opheldering structuur met X-Ray. Pala bindt op de grens tussen paren van c-ketens binnen de katalytische site.  Ieder katalytisch trimeer bevat drie actieve sites voor het enzym.
Bijnding van PALA zorgt voor conformatieverandering. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
T > R transition in ATCase
Conformatie verandering ,[object Object],[object Object],[object Object]
Basis voor S-curve.
Hoe remt CTP het enzym ATCase? ,[object Object],[object Object],[object Object]
CTP stabiliseert de T state
ATP is een allosterische activator van ATCase.
Regulatie enzym activiteit. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Isozymen/isoenzymen ,[object Object],[object Object]
Lactaat dehydrogenasee ,[object Object],[object Object],[object Object]
Isozymen van Lactaat dehydrogenase
Isozymen van Lactaat dehydrogenase.
Regulatie enzym activiteit. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Covalent modification.
Protein-kinase
Protein phosphatase
Fosforylatie / defosforylatie ,[object Object]
Fosforylatie ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Kinases ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cyclische nucleotide-fosfodiesterases (PDE) reguleren cAMP-concentraties Activatie Protein Kinase A(PKA)
pseudosubstrate R R R R C C C C Pseudosubstraat remming cAMP bindt coöperatief: een cAMP maakt binding van tweede cAMP veel makkelijker Competitie tussen cAMP en C-subunits voor binding aan R-subunit: evenwicht  cAMP activeert eiwitkinase A  (PKA)
R-keten bevat de sequence (Arg-Arg-Gly-Ala-Ile. Hetgeen lijkt op de consensussequentie (behalve Ala voor serine). Deze pseudosignaalsequentie van R bezet de katalytische site van C.
PKA fosforyleert een groot aantal eiwitten en reguleert een groot aantal processen b.v.  adrenaline effecten opname van water in de nier secretie hartritme geheugen genexpressie
Regulatie enzym activiteit. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Weitere ähnliche Inhalte

Mehr von Biology, Utrecht University

Zintuigfysiologie (3) (elektromagnetiche receptoren, zien)
Zintuigfysiologie (3) (elektromagnetiche receptoren, zien)Zintuigfysiologie (3) (elektromagnetiche receptoren, zien)
Zintuigfysiologie (3) (elektromagnetiche receptoren, zien)Biology, Utrecht University
 
Zintuigfysiologie (2) (chemoreceptoren, smaak en geur)
Zintuigfysiologie (2) (chemoreceptoren, smaak en geur)Zintuigfysiologie (2) (chemoreceptoren, smaak en geur)
Zintuigfysiologie (2) (chemoreceptoren, smaak en geur)Biology, Utrecht University
 
Zintuigfysiologie (1) (mechanische receptoren, gehoor)
Zintuigfysiologie (1) (mechanische receptoren, gehoor)Zintuigfysiologie (1) (mechanische receptoren, gehoor)
Zintuigfysiologie (1) (mechanische receptoren, gehoor)Biology, Utrecht University
 

Mehr von Biology, Utrecht University (20)

Groeneveld 31032011
Groeneveld 31032011Groeneveld 31032011
Groeneveld 31032011
 
Basic concepts
Basic conceptsBasic concepts
Basic concepts
 
Gedragsbiologie (2)
Gedragsbiologie (2)Gedragsbiologie (2)
Gedragsbiologie (2)
 
Gedragsbiologie (1)
Gedragsbiologie (1)Gedragsbiologie (1)
Gedragsbiologie (1)
 
Gedragsbiologie (3)
Gedragsbiologie (3)Gedragsbiologie (3)
Gedragsbiologie (3)
 
Gedragsbiologie (4)
Gedragsbiologie (4)Gedragsbiologie (4)
Gedragsbiologie (4)
 
Zintuigfysiologie (3) (elektromagnetiche receptoren, zien)
Zintuigfysiologie (3) (elektromagnetiche receptoren, zien)Zintuigfysiologie (3) (elektromagnetiche receptoren, zien)
Zintuigfysiologie (3) (elektromagnetiche receptoren, zien)
 
Zintuigfysiologie (2) (chemoreceptoren, smaak en geur)
Zintuigfysiologie (2) (chemoreceptoren, smaak en geur)Zintuigfysiologie (2) (chemoreceptoren, smaak en geur)
Zintuigfysiologie (2) (chemoreceptoren, smaak en geur)
 
Zintuigfysiologie (1) (mechanische receptoren, gehoor)
Zintuigfysiologie (1) (mechanische receptoren, gehoor)Zintuigfysiologie (1) (mechanische receptoren, gehoor)
Zintuigfysiologie (1) (mechanische receptoren, gehoor)
 
Ethiek en dierproeven voor onderwijs
Ethiek en dierproeven voor onderwijsEthiek en dierproeven voor onderwijs
Ethiek en dierproeven voor onderwijs
 
Zenuwstelsel
ZenuwstelselZenuwstelsel
Zenuwstelsel
 
Plantenbiologie college 2 deel 2
Plantenbiologie college 2 deel 2Plantenbiologie college 2 deel 2
Plantenbiologie college 2 deel 2
 
Plantenbiologie college 2 deel 1
Plantenbiologie college 2 deel 1Plantenbiologie college 2 deel 1
Plantenbiologie college 2 deel 1
 
Plantenbiologie college 1 deel 2
Plantenbiologie college 1 deel 2Plantenbiologie college 1 deel 2
Plantenbiologie college 1 deel 2
 
Plantenbiologie college 11
Plantenbiologie college 11Plantenbiologie college 11
Plantenbiologie college 11
 
Plantenbiologie college 1 deel 1
Plantenbiologie college 1 deel 1Plantenbiologie college 1 deel 1
Plantenbiologie college 1 deel 1
 
Plantenbiologie college 9 deel 2
Plantenbiologie college 9 deel 2Plantenbiologie college 9 deel 2
Plantenbiologie college 9 deel 2
 
Plantenbiologie college 9 deel 1
Plantenbiologie college 9 deel 1Plantenbiologie college 9 deel 1
Plantenbiologie college 9 deel 1
 
Plantenbiologie college 3 deel 2
Plantenbiologie college 3 deel 2Plantenbiologie college 3 deel 2
Plantenbiologie college 3 deel 2
 
Plantenbiologie college 7 deel 2
Plantenbiologie college 7 deel 2Plantenbiologie college 7 deel 2
Plantenbiologie college 7 deel 2
 

Enzymen regulatie

Hinweis der Redaktion

  1. Allosteric modulators are generally small metabolites or cofactors Homotropic: when modulator is the same as the substrate whereupon conformational changes take place
  2. Merkwaardig, want structureel totaal verschillende van substraten. Dus bindt niet aan actieve site. Zulke sites worden genoemd allosterische of regulator sites. In ATCase enzym liggen actieve site en regulator site op verschillende polypeptide ketens
  3. Ultracentrifuge. A: native B behandeld . De grotere subeenheid is de catalytic subeenheid. Deze subeenheid vertoont catalytische activiteit. Maar reageert niet op CTP en de vertoond geen sigmoidale kinetiek.De katalytische keten bestaat uit 3 ketens (34 kDal) en de regulator subeenheid uit 2 keten. 2 katalytischetrimeren combineren met 3 regulator dimeren.
  4. Quaternaire structuur: 2 catalytische trimeren boven elkaarverbonden door 3 regulator dimeren. Contacten tuusen catalytic en regulator subeenheid. Iedere r keten binnen de regulator dimeer gaat interactie aan met een c keten in het katalytic trimeer. R keten gestabiliseert door Zn dat gebonden is aan 4 cysteine groepen. Hg bindt aan Cys, Zn laat los.