2. Anemia causada por un mal aporte de vitamina B12
y/o acido fólico
Trastornos en la maduración celular de precursores
eritroides, mieloides y megacariocitos
Repercuten en la sangre dando macrocitos (>100fL)
neutrófilos polisegmentados ,bandas y plaquetas
gigantes y pancitopenia por muerte celular precoz.
3. • Anemia macrocítica que resulta de la inhibición de la síntesis de
ADN en la producción de glóbulos rojos. Cuando la síntesis de ADN
se frena, el ciclo celular es incapaz de pasar de la fase G2 de
crecimiento a la fase de mitosis. Esto lleva a que la célula siga
creciendo sin dividirse, presentándose una macrocitosis.
Es frecuentemente debido a hipovitaminosis,
específicamente a la deficiencia de vitamina B12 o
ácido fólico (B9). La administración de suplementos
de ácido fólico al haber ausencia de vitamina B12
ayuda a prevenir este tipo de anemia, aunque no
evita otras patologías específicas de la vitamina B12.
4. • Las anemias megaloblásticas que no son debidas a
hipovitaminosis podrían ser causadas por anti metabolitos que
bloquean directamente la producción de ADN, tales como
quimioterapéuticos o agentes antimicrobianos.
6. Anemias megaloblasticas
2%
I. Deficiencia de vit B12
Ausencia de factor
intrínseco “perniciosa”
II. Deficiencia de acido folico
III. Alteraciones del
metabolismo de la
cobalamina y folatos
IV. Otros defectos en la
síntesis del DNA
Deficiencias enzimáticas
congénitas o adquiridas
7. I. Por deficiencia de vit. B12
1. POR APORTE ALIMENTARIO INSUFICIENTE. Vegetarianos, raro.
2. PRODUCCIÓN INSUFICIENTE DE FACTOR INTRÍNSECO.
• Gastrectomía.
• Ausencia congénita del FI o Defecto Funcional del FI (raras)
3. ENFERMEDADES DEL ÍLEON DISTAL.
• Esprue Tropical y No Tropical.
• Enteritis Regional.
• Resección Intestinal amplia Neoplasias y procesos gránulomatosos del íleon distal.
• Síndrome de Imerslund (mala absorción selectiva de cobalamina, rara)
8. 4.FÁRMACOS QUE AFECTAN EL
METABOLISMO DE LA VITAMINA B 12:
• Colchicina, Neomicina
5. OTROS: Óxido Nitroso, Déficit de
Transcobalamina II
9. II. Por déficit de acido fólico (folatos)
• Alcohólicos, adolescentes, niños.1. APORTE INSUFICIENTE:
• Embarazo, Lactancia, Neoplasias, Hematopoyesis incrementada
(anemia hemolítica crónica), Hemodiálisis, Procesos exfoliativos
crónicos de piel.
2. AUMENTO DE
REQUERIMIENTOS:
• Esprue Tropical y No Tropical. Por Fármacos: Fenitoina, Barbitúricos,
Etanol.
3. MAL ABSORCIÓN:
• Inhibidores de la dihidrofolato reductasa: Metotrexato,
Pirimetamina, Triamtirene, Pentamidina, Trimetoprima.
4. ALTERACIONES DEL
METABOLISMO DEL ÁCIDO
FÓLICO:
10. Por otras causas
• FÁRMACOS QUE ALTERAN EL METABOLISMO DEL ADN:
• Antagonistas de las Purinas (6 Mercaptopurina, Azatioprina).
Antagonistas de la Pirimidina (5-Fluorouracilo). Otros: Procarbazina,
Aciclovir, Zidovudina.
• OTROS:
• Orotiaciduria hereditaria (rara).
De causa Desconocida:
• Anemia Megaloblástica Refractaria, del síndrome de Di Guglielmo,
Anemia Diseritropóyetica.
11. Deficiencia
Síntesis de
DNA y RNA
Conversión
desoxiuridilato a
desoxitimidilato
Migración del
bucle y unión
a fragmentos
de Okazaki
Polimerasa
dUMP-
dUTP
Síntesis
citoplasmáti
ca del RNA y
proteínas
Replicación del
DNA y división
celular
bloqueadas
Crecimiento
desbalanceado
Conversión
desoxiuridilato a
desoxitimidilato
Aumenta
relación
RNA/DNA
12. Deficiencia De Vitamina B12 Deficiencia De Ácido fólico
Mal aporte (ancianos) Diálisis repetidas (IRC)
Gastritis atrófica Anemia hemolítica crónica
Gastrectomía Multiparidad en embarazo
Ileostomía Yeyunostomía
Enteritis regional, sprue tropical, E.
de Cröhn
Enteropatía por gluten, sprue
tropical
Autentica anemia perniciosa (falta
de F intrínseco).
Fármacos: difenilhidantoina,
metrotexate.
16. NEUROLÓGICO: (déficit de B12)
-Parestesias en pies y dedos
-Neuropatía periférica
-Trastornos de sensibilidad profunda a vibraciones (diapason)
+Ataxia espástica
+Perversión del gusto y de los olores
+Alteraciones visuales
+Lesión al Nervio Óptico
+EEG con ondas lentas
*Estados tipo demenciales: “Alzheimer”
*Estados psicopáticos: depresión o esquizofrenia paranoide
*Franca psicosis: “Locura Megaloblástica”
17. BH Anemia, leucopenia y trombocitopenia PANCITOPENIA
*Macrocítica VCM > 120 fL.
FROTIS Anisocitosis y poiquilocitosis.
-Macrovalocitos
-Neutrofilos polisegmentados
-Pleocariocitos
-Bandas gigantes
-Plaquetas grandes
18. MO Megaloblastosis con gigantismo celular y asincronismo
QS Bilirrubina indirecta y DHL (aumentadas)
NIVELES PLASMÁTICOS DE V. B12 Y ACIDO FÓLICO
Vitamina B12 Normal: 200-1000 pg/mL AM: < 100 pg/dL
Acido Fólico Normal: 5-13 ng/dL AM: < 3 ng/dL