Proyecto CDG, Teaming BSA. Dr. Víctor de Diego

V. De Diego, M. Serrano, B.
Pérez
Hospital Sant Joan de Déu

- ENFERMEDADES RARAS: Aquellas que afectan a < 1
paciente por cada 2000 personas.
- ENFERMEDADES ULTRARRARAS: Aquellas que afectan a
<1 paciente por cada 50 000 personas.

Fibrosi
s
Quístic
a

HEMOFIL
IA

LUPUS

Más de 30 millones de personas afectadas
en toda Europa

Adrenoleu
codistrofia
Cerebral
(ADL-X)
Lorenzo’s Oil. Universal Pictures,
1992.

Enfermeda
d de
Pompe
Medidas Extraordinarias. Sony Pictures, 2010.

-Enfermedades Metabólicas
Raras o Ultrarraras.
-Aunque en conjunto, no tanto
1 cada 1000 recién nacidos.

Calidad de vida
Pesada carga psicosocial

Calidad de vida
Aislamiento, soledad

Calidad de vida
Escasez información: P/M


Calidad de vida
Carencia ayudas día a día


Calidad de vida
Escasez de investigación y
ausencia de tratamientos
curativos

•

Mayores pérdidas de
oportunidades sociales y
económicas

•

Desventaja en cuanto a
asistencia médica

•

Desesperanza, representación
mental de la enfermedad, estado
de salud percibida

•

Importante impacto psicológico



Situación devastadora para el paciente y su familia

Calidad de vida
curativos


WEBS DIVULGACIÓN


ASOCIACIONES

Modelos Investigación
curativos

Investigación en enfermedades raras
Necesidades:
Recursos económicos
Creación y acceso a registros
Biobancos
Especialización de investigadores
Estructuras en el sistema sanitario,
centros de referencia
Participación de pacientes
Investigación centrada en un número
reducido de ER

Modelos
Investigación
curativos

Necesidades:
Biobancos
reducido de ER

CROWDSOURCIN
G

Modelo E-Paciente
curativos

Necesidades:
Biobancos
reducido de ER

Los pacientes con
enfermedades raras:
Colectivo más activo en redes
sociales2

Usuario: e-caregiver
Edad 30-50 años
Implicación emocional
Enfermedad crónica e
infancia

Los pacientes en
investigación ER:
Los pacientes como colaboradores de forma equitativa y
activa (EURORDIS, Lancet, NEJM)3,4,5

Beneficio para investigación
Beneficio emocional
1. Palau F. Orphanet JRareDis 2010 2. Fox S. [http://www.pewinternet.org/Commentary/2009/February/Rare-Diseases-and-Online-Resources.aspx]
3. Aymé S. Lancet 2008 4. EURORDIS http://www.eurordis.org/publication/patients%E2%80%99-priorities-and-needs-rare-disease-research] 5. EURORDIS
[http://www.eurordis.org/publication/rare-diseases-understanding-public-health-priority]

Image modified from:
http://www.upthereeverywhere.com/crowd-funded-collective-kind/

1. Citizens
science entrenados no de forma profesional pero
Ciudadanos
realizando actividades científicas

2.
Crowdsourcing
Uso de la web para reclutar participantes de los proyectos
3. Health
2.0
Participación activa de individuos en su cuidado para la
salud, utilizando particularmente las tecnologías de la web
2.0

4.
Crowdfounding para conseguir recursos (iniciativas
Cooperación colectiva
solidarias)

- Los CDG (Defectos Congénitos de la Glicosilación) son un tipo de Error
Congénito del Metabolismo.
- Los Errores Congénitos del Metabolismo (ECM) son un grupo muy
numeroso de enfermedades raras (ER) causadas por alteraciones hereditarias
del ADN (mutaciones) que generan proteínas anómalas.
- Las proteínas son uno de los 4 grandes tipos de moléculas que componen
nuestro organismo, junto con los azúcares (h. de carbono), las grasas (lípidos)
y los ácidos nucleicos (ADN y ARN).
- Las proteínas tienen diversas funciones dentro del organismo: pueden ser
proteínas estructurales, enzimas, hormonas, transportadores, etc.

- En los CDG existe un defecto de la glicosilación de las proteínas ,
causando un déficit de glicoproteínas.
- Las glicoproteínas son un tipo de proteínas que necesitan tener unidas unas
cadenas de azúcares llamadas glicanos.
- Los glicanos permiten que las glicoproteínas mantengan su forma y facilitan
su interacción con otras proteínas o estructuras (“antenas”).

- Las glicoproteínas son muy importantes para el organismo, ya que, como
otras proteínas participan en múltiples funciones (enzimas, hormonas,
grupo sanguíneo, anticuerpos).

- En los defectos congénitos dela glicosilación, existe una deficiencia de
determinadas enzimas que se encargan de formar y unir las cadenas de
glicanos a las proteínas para formar glicoproteínas.
- En el CDG más frecuente, el CDG-Ia, la enzima deficitaria es la
fosfomanomutasa.

- Como las glicoproteínas finales tienen muy diversas funciones y
localizaciones dentro de las células, el defecto de la síntesis de glicoproteínas
afectará a muchas proteínas a la vez pudiendo dar lugar a una enfermedad que
afecte a diferentes órganos o sistemas del cuerpo humano.

- Los Defectos Congénitos de la Glicosilación se producen debido a
mutaciones en distintos genes que controlan los procesos de glicosilación.
- Estas mutaciones se heredan de forma autosómica recesiva, es decir,
ambos progenitores han de ser portadores. Si ambos le transmiten su mutación
al niño, entonces éste sufrirá la enfermedad .

Distribución de mutaciones PMM2 en
pacientes españoles con CDG-PMM2
Y64C
D65Y

F207S
V129M
T226S

R162W
R123Q

7,2%
(3,6% each)

IVS79T>G
L32R
Q33X
R123X

8,1%
(2,7% each)

9% (4,5% each)

7,2%
(1,8% each)
C214S
F157S
V44A

15,9% (5,3% each)
13,5%
(0,9% each)

7,1%
P113L

8,9%

22,3%

R141H
T237M

523+3A>G M1V
IVS3+2C>T T118S+P 184D
IVS3-1G>T F183S
D209G
N65G
F206S
V231M
G139L
DEL 20KB (Exon
I153T
E93A
Y67C

-La gran variablidad genética de los Defectos Congénitos de la Glicosilación y
la influencia de otros factores no bien definidos
• Grandes diferencias entre pacientes en cuanto a
gravedad.
• Dificultades para establecer un pronóstico.

¿ Existe un tratamiento para los CDG?
Por el momento no existe un tratamiento eficaz, salvo para algún tipo
infrecuente de estas enfermedades (CDG-Ib).
Existen tratamientos de soporte para mejorar la calidad de vida
(nutricionales, fisioterapia, estimulación, antiagregantes).
Se está investigando en todo el mundo para conseguir un
tratamiento curativo.

- El CDG-Ia, o Déficit de Fosfomanomutasa, es el Defecto Congénito de la Glicosilación
más frecuente.
• Más de 700 pacientes diagnosticados en el todo el mundo.
• 68 pacientes confirmados en España.
- En su forma clásica, 3 etapas (Hagberg 1993):
• Fase I. Recién Nacido-Lactante:
Dificultades de alimentación, dificultades para moverse, estrabismo, en
ocasiones fallo-multiogánico (hígado, corazón, cerebro).
Sin embargo, algunos pacientes:
• Fase II. Primera infancia:
•No presentan síntomas en las primeras fases.
Mejoría de las • La intensidad de los síntomas puede ser leve. del
dificultades de alimentación, de la afectación hepática,
estrabismo. • La tasa de progresión de la enfermedad puede
Desequilibrio importante (dificultad para caminar), afectación intelectual,
variar.
epilepsia, déficit visual, ictus.
• Fase III. Niño mayor-adulto:
Atrofia de musculatura extremidades, cifoescoliosis, escaso desarrollo puberal
(mujeres).

▪ ¿ Cuántas formas de presentación existen?
▪ ¿ Durante que etapas se produce la lesión neurológica?
Prenatal, lactante, preescolar, adulto….
▪ ¿ Existe algún factor pronóstico? Mutaciones concretas,
grado atrofia cerebelo, pruebas de laboratorio…
▪ ¿ Que tratamientos podríamos utilizar? ¿ Cuándo y en qué
pacientes podríamos aplicarlos?

Los pacientes con CDG-Ia presentan una gran variedad de síntomas
neurológicos sobretodo, pero no únicamente, debidos a la lesión
cerebelosa.
La afectación del cerebelo comienza en la etapa prenatal pero
puede evolucionar durante los primeros años de vida, dando lugar
a la alteración del equilibrio que impide la marcha y a la discapacidad
intelectual.
El diseño y la aplicación de una Escala de Funcionalidad que
incluya los aspectos neurológicos más importantes de la enfermedad, es
fundamental para valorar la evolución de los síntomas.

•

OBJETIVO PRINCIPAL:
Describir cómo evoluciona la enfermedad, mediante la creación de
una Escala de Funcionalidad para medir el grado de ataxia y otros
signos neurológicos clave.

•

Objetivos Secundarios:
– Establecer un Grupo de Trabajo a nivel nacional (que incluya
a profesionales y a pacientes) para el estudio del CDG-Ia.
– Crear un grupo de soporte para familias con el objetivos de
que los pacientes aprovechen su propio potencial para la
investigación biomédica.

- Grupo Nacional de Trabajo en CDG:
• 27 especialistas médicos de 23 Centros Hospitalarios.
• 2 Centros de Diagnóstico Bioquímico (CEDEM e IBC).
• Asociación Española de Síndrome CDG (aescdg).
• Recursos on-line: www.guiametabólica.org.

HOSPITAL

Nº CASES

H. La Paz

13

ENROLLE
D
PATIENTS
(estimated)

HOSPITAL

Nº CASES

13

H. Miguel Servet

2

ENROLLE
D
PATIENTS
(estimated)

2

H. Doce Octubre

1

1

H. Parc Taulí

2

0

H. Severo Ochoa

1

1

H. Vall d’Hebrón

1

1

H. Niño Jesús

4

4

H. Sant Joan de Déu

13

13

H. Gregorio Marañón

2

2

H. Son Dureta

3

3

H. General U. Valencia

1

1

H. U. Canarias

1

1

H. Germans Trias

2

1

H. U. Sant Joan Alicante

1

1

H. Reina Sofía

1

1

H. Virgen del Camino

1

1

H. Ntra. Señora Candelaria

1

0

H. Xeral Galicia

2

2

H. C. U. Valladolid

1

1

H. Xeral Vigo

3

3

H. I. Carlos Haya

3

0

H. Ntra. Sra. Meritexell
(Andorra)

1

0

H. I. Las Palmas de GC

3

2

H. C. U. Católica (Chile)

1

1

H. Virgen de las Nieves

1

1

H. Regional Salto
(Uruguay)

1

1

H. Jaén

2

2

Total Enrolled (estimated) = 59/68 patients
(86%)

59 patients with PMM2-CDG in SPAIN are enrolled in the study

- Coordinación del Grupo de Trabajo Nacional de Síndrome CDG.
- Recopilación de los datos clínicos de los pacientes participantes (exploración pacientes, revisión
Has Clínicas, encuesta telefónica-mail, creación de formularios y bases de datos).
- Procesamiento estadístico de la información recogida.

CREACIÓN DE
CONOCIMIENTO y
publicación en revistas
científicas

ESCALA DE
FUNCIONALIDAD
SÍNDROME CDG-Ia

COLABORACIÓN
CON EL
DESARROLLO DE
FÁRMACOS

- Mejorar la calidad de vida de los pacientes

Soy Aina. Mi madre es enfermera en BSA…Seguro que la
conoceis… Y esta es mi hermana. Con su ayuda, todo parece
más fácil.
Cuando nací, los médicos pusieron estas palabras
junto a mi nombre. Siempre me acompañarán:
Síndrome CDG.
Pero tengo otros amigos con CDG:

MARTIM: La investigación es
nuestra esperanza. La Alianza
entre el Hospital Sant Joan de Déu,
AES-CDG y Teaming BSA nos
ayudará en el estudio de la
evolución de nuestra enfermedad y
en futuros ensayos terapéuticos.

LAURA and MIGUEL: Necesitamos vuestra ayuda para que
se investigue en CDG. Con vuestra ayuda los Drs. Pérez,
Serrano y De Diego estudiarán el Síndrome CDG y elaborarán
guias clínicas para el manejo y seguimiento óptimos de los
niños con CDG en España.

01/09/201
3

1st World Conference on CDG for families and
professionals

Proyecto CDG, Teaming BSA. Dr. Víctor de Diego

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

Similar a Proyecto CDG, Teaming BSA. Dr. Víctor de Diego

Similar a Proyecto CDG, Teaming BSA. Dr. Víctor de Diego (20)

Más de Badalona Serveis Assistencials

Más de Badalona Serveis Assistencials (20)

Último

Último (20)

Proyecto CDG, Teaming BSA. Dr. Víctor de Diego