La toxina colérica secretada por la bacteria Vibrio cholerae se une a los enterocitos del intestino y es transportada al citosol, donde su subunidad A1 modifica una proteína reguladora que activa permanentemente la adenilato ciclasa. Esto causa un desequilibrio en los electrolitos de los enterocitos y una disminución en la absorción de agua, resultando en la pérdida severa de líquidos que caracteriza al cólera.

1. La bacteria Vibrio Cholerae, descrita por primera vez por el
científico italiano Filippo Pacini en 1854, secreta la Toxina Colérica
perteneciente a la familia de las toxinas AB caracterizadas por un dominio A
enzimáticamente activo, causante de inducir toxicidad, y un dominio B
encargado de la entrada a las células epiteliales que recubren al intestino, los
enterocitos. Esto involucra el sistema de señalización del adenilato ciclasa
donde alteran en el funcionamiento de las proteínas G heterotriméricas. Esta
toxina es responsable de la manifestación del cólera, enfermedad diarreica
aguda y devastadora, que suele provocar deshidratación letal, teniendo un alto
potencial epidémico y pandémico. La reposición de líquidos y electrolitos es la
base del tratamiento de los pacientes de cólera y en los casos graves
requieren tratamiento con antibióticos para reducir la duración de la
enfermedad y la sustitución de la ingesta de líquidos.
Introducción
Naomi L. B. Wernick, Daniel J.-F. Chinnapen, Jin Ah Cho and Wayne I. Lencer.
Cholera Toxin: An Intracellular Journey into the Cytosol by Way of the
Endoplasmic Reticulum. (Page 312) Boston; 2010. [Disponible en:
www.mdpi.com/2072-6651/2/3/310/pdf]
Contenido
La Toxina Colérica (CT) es un oligámero (proteína compuesta por mas de una cadena
polipeptidica, con estructura cuaternaria) compuesto por dos subunidades; la subunidad A se encuentra formada
por 240 aminoácidos rodeados por la subunidad B, mientras que la subunidad B se encuentra compuesta por 103
aminoácidos. Se conocen más de 140 grupos de V. Cholerae y entre ellos solo muy pocos producen Cólera. Los
dos grupos principales que causan enfermedad son el V. Choleare clásico también conocido como O1, y el V.
Choleare El Tor también conocido como O139. La diferencia de las toxinas recae en la subunidad B de la toxina
producida por O139 (Biotipo de la V. Choleare) que posee una alteración en la secuencia aminoacidica en la
posición 18 y 47, mientras que la secuencia aminoacidica de la subunidad A de ambas toxinas producidas por los
dos biotipos mas comunes ( O139 y O1) son idénticas. Los otros grupos de V. Choleare pueden producir brotes
esporádicos de cólera.
Flores, M. Vibrio Cholerae Caracterización fenotípica y molecular. ( Página 32) Chile. [Disponible en:
http://www.ispch.cl/sites/default/files/Caracterizacion%20bioquimica%20y%20molecular%20de%20Vibrio%20cholerae.pdf]
Conclusiones
La toxina colérica, liberada por la V. Choleare, altera
la cascada de señalización celular activando
permanentemente la adenilato ciclasa
La estimulación constante de la adenilato ciclasa
aumenta la concentración de AMPc en los enterocitos
El AMPc genera un descenso en la absorción del
sodio y aumento de la absorción de iones (cloro y
bicarbonato) que conlleva a la expulsión de sodio y
agua.
Bibliografía
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Naomi L. B. Wernick, Daniel J.-F. Chinnapen, Jin Ah Cho and Wayne I.
Lencer. Cholera Toxin: An Intracellular Journey into the Cytosol by Way
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( Página 32) Chile.
Mandal S. , Mandal M. , Kumar N. Cholera: a great global concern.
India. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine; 2011.
Una vez secretada la CT por la V. Cholerae es
transportada extracelularmente por medio de un
sistema en donde la puerta de secreción se abre con
una baja concentración de Ca+2
en el citosol. Una vez
que la toxina colérica se encuentra en el intestino
inicia su actividad toxica en los enterocitos. Su
composición por ambas subunidades A y B permite
que gracias a la segunda se una a ciertos receptores
específicos presentes en las células intestinales y la
primera penetre al citoplasma de dichas células, en
donde su subunidad A2 (subA2) se separa de la
subunidad A1 (subA1), previa reducción de enlaces
disulfuro que las mantenían unidas; finalmente la
subA1 ejerce su actividad enzimática, que consiste en
ADP-ribosilar a la proteína reguladora Gs, lo que
genera la activación permanente de la adenilato
ciclasa (la mantiene en su forma GTP) de la célula
hospedadora.
Ocurriendo un desbalance en el movimiento de
electrolitos en los enterocitos causando una disminución
de absorción del agua debido a los bajos niveles de
sodio y el aumento de la concentración de los aniones
( cloro y bicarbonato) expulsando el sodio y por ende la
expulsión de agua.