1. Antero Vásquez Mejía V. MD SINDROME METABOLICO

2. Síndrome Metabólico No hay una definición precisa. Se le llama también: - Síndrome X. - Síndrome de insulino – resistencia. - Síndrome prurimetabólico.

3. Síndrome Metabólico Prevalencia en población normal: - A los 20 años = 24 % . - En > 50 años = 30 % . - En > 60 años = 60 % . National Colesterol Education Program (NCEP)

4. Síndrome Metabólico National Colesterol Education Program (NCEP) Prevalencia en población con alteración del metabolismo: Glicemia basal normal Intolerancia a la glucosa Glucosa alta en ayunas Diabetes mellitus

5. Síndrome metabólico Diabetes Tipo 2 Cardiopatía isquémica Síndrome Metabólico Obesidad

6. Síndrome Metabólico Intolerancia a la glucosa Insulina alta Triglicéridos altos Hipertensión arterial HDL bajas Reaven G., Diabetes 1988; 37:1565-1607 Resistencia a la insulina Enfermedad coronaria

8. Síndrome Metabólico Intolerancia a la glucosa Insulina alta Triglicéridos altos Hipertensión arterial HDL bajas OMS y AAEC 2009 Obesidad = Resistencia a la insulina Enfermedad coronaria

9. Síndrome Metabólico Criterios mayores de diagnóstico: - Insulinoresistencia. - Obesidad. - Dislipidemia. - Hipertensión arterial. Hiperinsulinemia. IMC > 30 ó cintura > 88 y 102 . CT > 200 . > 130 / 85 .

10. Síndrome Metabólico Criterios menores de diagnóstico: - Hipercoagulabilidad. - Disfunción endotelial. - Microalbuminuria. - Enfermedad coronaria.

11. Síndrome Metabólico Signos clínicos asociados: - Acantosis nigricans. - Síndrome ovario poliquístico. - Hirsutismo. - Acné. - Obesidad androide. SM y SOP comparten la resistencia a la insulina

12. - Obesidad androide. - Acantosis nigricans. - Hirsutismo.

13. Síndrome Metabólico Dislipidemia Polimorfismos de nucleotido unico ( SNPs ) HTA Insulinoresistencia DM2 / IG Obesidad central

14. Síndrome Metabólico Obesidad central Tejido adiposo Leptina (proteína OB) Inhibición del apetito Resistencia

15. Síndrome Metabólico Obesidad central El tejido adiposo libera: - Acidos grasos. - TNF  - PAI - IL6 - Leptina Estado pro inflamatorio. Daño endotelial. El exceso de grasa corporal reduce la producción de adiponectina .

16. Síndrome Metabólico Obesidad central El exceso de grasa corporal reduce la producción de adiponectina . Adipocito Adiponectina - Sensibilidad a la insulina. - Antiinflamatoria. - Antidiabetogénica. - Antiateromatosa. - Antiarterioesclerótica., Diabetes mellitus – Hipertensión arterial – Infarto agudo de miocardio

17. Síndrome Metabólico Variaciones genéticas Factores ambientales Adiposidad central Inmunidad innata Adipocito Monocito macrófago Adipocinas Citocinas Hígado Síndrome metabólico Aterosclerosis – ruptura de plaquetas – trombosis EVENTOS CARDIOVASCULARES Marcadores inflamatorios Marcadores inflamatorios

18. Síndrome Metabólico EVENTOS CARDIOVASCULARES OBESIDAD

19. Síndrome Metabólico Obesidad central El exceso de grasa corporal aumenta la “oferta” de ácidos grasos al hígado y músculos. Aumento de LDL y VLDL. Baja de HDL. Esteatosis hepática no OH. El no uso de insulina (RI) = gluconeogénesis = hiperglicemia Hombre más gordo del mundo, con 516 Kg (record Guinnes 2008)

20. Síndrome Metabólico Hiperinsulinemia Glucosa-6-P Piruvato ATP / ADP Factores de trascripción GLUT2 Canal Katp Canal de Calcio + Glucosa K K K K K Ca Ca Ca Ca Ca Insulina CELULA BETA Mito SUR

21. Síndrome Metabólico Dislipidemia Polimorfismos de nucleotido unico ( SNPs ) HTA Insulinoresistencia DM2 / IG Obesidad central

22. Síndrome Metabólico Insulinoresistencia / Hiperinsulinemia Aumento de marcadores inflamatorios (PCR). Disfunción endotelial. Microalbuminuria. Anormalidades hemostáticas. Síndrome de ovario poliquístico. Esteatosis hepática no alcohólica. Hipertensión arterial por retención de sodio. Hiperuricemia por baja de la función renal. Dislipidemia. Alteración del metabolismo de carbohidratos.

23. Síndrome Metabólico Insulinoresistencia DM2 / IG El estilo de vida moderna lleva a un aumento de: - Obesidad - RI - DM2 Factores relacionados: - Genéticos. - Familiares. - Ambientales. - Falta de actividad física en jóvenes. - Retardo del crecimiento intrauterino ( RCIU ).

24. Síndrome Metabólico Insulinoresistencia DM2 / IG RCIU = bajo peso al nacer = aumento de SM a) Fenotipo ahorrador. b) Insulina fetal. c) Mixto.

25. Síndrome Metabólico Insulinoresistencia DM2 / IG a) Fenotipo ahorrador. Baja nutrición intrauterina Programa de “ ahorro” Exceso comida, sedentarismo, alcohol, etc. RI Eventos CVs Disturbios cardiovasculares Disturbios metabólicos

26. Síndrome Metabólico Dislipidemia Polimorfismos de nucleotido unico ( SNPs ) HTA Insulinoresistencia DM2 / IG Obesidad central

27. Síndrome Metabólico Hipertensión arterial Factores relacionados: - Genéticos. - Ambientales. - Endocrinos. - Metabólicos. - Activación del sistema RA. - Estimulación simpática. - Aumento gasto cardiaco. - Aumento retención sodio. - Disminución de la acción vasodilatadora de insulina. - Escasa actividad física. - Dieta hipergrasa. - Corticoides. - Antidepresivos.

28. Síndrome Metabólico Hipertensión arterial Estado pro – trombótico Estado pro – inflamatorio Tejido adiposo Aumento de PAI Menos activación del plasminógeno Menos fibrinolisis Tejido adiposo Citocinas Menos angiogénesis Más apoptosis endotelial Lisis endotelial

29. Síndrome Metabólico Hipertensión arterial Estrés oxidativo Disfunción endotelial Inflamación proliferación Acidos grasos, proteína C reactiva, LDL, PAI, TNF  , IL6 Estado pro – trombótico Estado pro – inflamatorio Adipocito:

30. Síndrome Metabólico Hipertensión arterial Estrés oxidativo Disfunción endotelial Inflamación proliferación Leptina, ácidos grasos, proteína C recativa, LDL, PAI, TNF  , IL6

31. Síndrome Metabólico Hipertensión arterial Estrés oxidativo Disfunción endotelial Inflamación proliferación Leptina, ácidos grasos, proteína C recativa, LDL, PAI, TNF  , IL6 Receptores PPAR

32. Receptores PPAR - Son receptores nucleares. - Activados por ligando. - Regulan la respuesta celular por trascripción en genes objetivo. - De amplia distribución. Hígado, riñón, corazón, músculo. Adipocitos, endotelio, sistema inmune.

33. Receptores PPAR PPAR : R eceptor A ctivado por P roliferador de P eroxisomas PPAR  PPAR  PPAR  Expresión de lipoproteínas Síntesis de lípidos Metabolismo de carbohidratos Proliferación peroxisomas

34. PPAR  PPAR  PPAR  - Metabolismo de ácidos grasos. - Ateroesclerosis. - Apoptosis. - Inmunidad. - Hambre. - Diferenciación adipocitos. - Ateroesclerosis. - Apoptosis. - Inflamación. - Diabetes. - Colesterol. - Cáncer. - Síndrome metabólico. - Metabolismo de ácidos grasos. - Ateroesclerosis. - Embriogénesis. - Diabetes. - Cáncer. - Diferenciación celular. Receptores PPAR

35. PPAR  Son la “llave maestra” en: …… adipogénesis, …… metabolismo lipídico, …… control de la glucosa.

36. PPAR  L PPAR  Ligandos Tejidos Naturales: 15d – PGJ2 9,13 HODE Sintéticos: Pioglitazona Telmisartán. Acido H idro O cta D ecadi E noico 15 d eoxi delta PG J2 Grasa, hígado, corazón Genes blanco Adipocito FABP Lipasa lipoproteica Leptina GLUT 4 FABP = F atty A cid B inding P rotein

37. PPAR  G G G G G G G G G NUCLEO PPAR  L GLUT 4 Receptor de membrana ? Segundo mensajero ?

38. PPAR  G G G G G G G NUCLEO PPAR  L G G Transcripción

39. Adipocito AGL PPAR  AGL AGL AGL

40. HDL Aumento de la expresión del gen LPL PPAR  TG PPAR

41. Síndrome Metabólico Tratamiento: a) Régimen higiénico – dietético. b) Farmacológico.

42. Síndrome Metabólico Tratamiento: a) Régimen higiénico – dietético. - Educación. - Dieta. - Actividad física. - Reducción de peso. - Control del estrés.

43. Síndrome Metabólico Tratamiento: b) Farmacológico. Fármacos según entidad clínica. En HTA = telmisartán .

44. Benson et al. Hypertension 2004; 43: 993 – 1002 PPAR  = Receptor gamma activado por un proliferador de peroxisoma Activación del PPAR  (Ensayo celular de transfección transitoria) Telmisartan Irbesartan Candesartan Valsartan Olmesartan Eprosartan Losartan 0 5 10 15 20 25 30 Veces de activación

45. Síndrome Metabólico y Dieta Evitar: Ingerir: - Grasas saturadas. - Frutas. - Grasas trans. - Vegetales. - Colesterol. - Granos enteros. - Sodio (sal). - Pescado. - Azúcares. - Fibra.

46. Síndrome Metabólico y Dieta Evitar: Ingerir:

47. Síndrome Metabólico y Ejercicio Evitar: Evitar:

48. “ Si nosotros pudiésemos dar a cada individuo la cantidad correcta de alimentos, tendríamos el camino más seguro a la salud………” Hipócrates en Nutrición

49. Hospital Arzobispo Loayza de Lima

50. Gracias !!!