3. 1. DEFINICIÓN
Anemia Megaloblástica:
“Aquella
en
la
se
presenta
una
alteración
en
la
maduración
de
los
precursores
de
la
línea
roja
que
se
debe
a
una
anomalía
en
la
síntesis
de
ADN
lo
que
origina
hematíes
grandes
(VCM
elevado)”
Cuestiones en Hematologia. Harcourt Brace 1998
Med Clin (Barc). 2006;127(5):185-8
4. 1. DEFINICIÓN
• Son desordenes caracterizados por la presencia
de distintas apariencias morfológicas de los
eritrocitos que se encuentran en desarrollo en la
medula ósea.
• La anemia causa una eritropoyesis inefectiva. La
causa es la deficiencia de cobalamina o acido
fólico. Pero también puede ser adquirida por algún
problema genético o anormalidad adquirida que
afecte el metabolismo de estas vitaminas.
5. COBALAMINA
• Existen diversas formas
químicas de cobalamina
pero todas poseen un átomo
de cobalto en el centro del
anillo de corrina.
• E n l a m i t o c o n d r i a s e
encuentra en forma de 2-
desoxiadenosil (ado ).
• Es el principal cofactor para
la enzima metilmalonil CoA
mutasa.
• M e t i l c o b a l a m i n a e n e l
p l a s m a h u m a n o y e l • Es el cofactor para la
citoplasma celular sintasa de metionina
6. FUENTES ALIMENTICIAS Y
REQUERIMIENTOS
• La cobalamina es
sintetizada únicamente
por los microrganismos.
• Pero los humanos la
fuente es de origen
animal, carnes, pescado y
productos lácteos.
• Los alimentos no de
origen animal carecen de
cobalamina a menos que
estén contaminados por
bacterias
7. FUENTES ALIMENTICIAS Y
REQUERIMIENTOS
Eliminación a través de
orina y heces (1 y 3 µg)
cerca de del 0.1% de
reserva en el organismo.
Las reservas corporales
son de 1 a 3 mg,
suficiente para 3 a 4
años si se interrumpe
por completo el aporte.
8. ABSORCIÓN
DOS MECANISMOS:
PASIVO:
• Musoca bucal, duodenal e íleal. (rápida
pero absorbee <1% de dosis oral)
ACTIVO
• Por el íleon, es eficaz para dosis orales
pequeñas y es gobernado por el factor
intrínseco.
9. Enzimas en el estomago, duodeno
y yeyuno hace que se libere la
cobalamina
Se combinan con una
glicoproteína salival, que es una
proteína fijadora de cobalamina
(haptocorrina).
En el intestino la haptocorrinas es
digerida por la tripsina pancreática
y la cobalamina es transferida al
facto intrínseco
.
10. El complejo
IF se produce en Y se adhiere a
penetra la célula
el fondo y cuerpo receptores de
ileal (se destruye
gástrico cubilina
IF)
Y en 6 horas ya
El complejo IF- Que están en las
esta en sangre
cobalamina microvellocidades
portal
Unida a la
Pasa al íleon De los enterocitos
transcobalamina
11. TRANSPORTE
Dos proteínas principales que
transportan a la cobalamina.
TC II o transcobalamina la
sintetiza el hígado y otros
Esta la haptocorrina tejidos como el íleon,
conocida como TC I. esta se endotelio y macrófagos.
deriva de los gránulos Normalmente transporta de
específicos de los 20-60 ng de cobalamina por
neutrófilos. litro de plasma y la cede fácil
a la medula, placenta y otros
tejidos.
12. 2. ETIOLOGÍA
1.
Disminución
de
la
ingesta
2.
Disminución
de
la
absorción
3.
Aumento
de
los
requerimientos
AMERICAN FAMILY PHYSICIAN MARCH 1,
2003 / VOLUME 67, NUMBER 5
13. 2. ETIOLOGÍA
Disminución de la absorción:
Causa más frecuente
Anemia perniciosa o de Addison – Biermer
(Gastritis crónica atrófica)
Destrucción de las células parietales
14. Longo, D., Fauci, A. cols. Harrison’s Priciples of internal medicine. 18va Edicion. Editorial McGrawHill; 2011.
15. 3. FISIOPATOLOGÍA
La cobalamina actúa como cofactor en diferentes y complejas reacciones
enzimáticas, mediante 2 formas activas:
1.
Transformación de
Metionina a partir
Metilcobalamina metiltetrahidrofolato
de la homocisteína
a tetrahidrofolato
En los casos de deficiencia de vitamina B12 se produce una disminución
del tetrahidrofolato intracelular, que explica la alteración en la síntesis de
ADN.
La alteración en la transformación de homocisteína a metionina es
parcialmente responsable de las complicaciones neurológicas.
16. 3. FISIOPATOLOGÍA
2.
êAdenosilcobalamina é Metilmalonil é «ácidos grasos
coenzima A no fisiológicos»
Se incorporan a los lípidos neuronales y, por tanto,
contribuyen igualmente a las complicaciones
neurológicas.
Raquel de Paza, Miguel A. Canalesa y Fernando Hernández-Navarro. Anemia megaloblástica: Diagnóstico
y tratamiento. Med Clin (Barc). 2006;127(5):185-8
18. 4. CUADRO CLÍNICO
Maculas
hiperpigmentadas en
mucosa de lengua.
Hiperpigmentación del dorso de
las manos, particularmente
sobre las articulaciones
metacarpofalángicas e
interfalángicas.
19. 5. DIAGNÓSTICO
1. Anemia severa
(VCM>110)
2. Aumento de la
bilirrubina
indirecta y la
LDH
3. Urobilinógeno
urinario
4. Haptoglobina
redudica
5. Test de
Schilling
20. 5. DIAGNÓSTICO
Macrocitosis e hipersegmentación Glóbulos rojos grandes, densos y
de neutrófilos de enorme tamaño
Médula ósea en la anemia
megalobástica grave.
22. 6. TRATAMIENTO
Objetivos:
– Corregir
la
anemia
y
las
posibles
alteraciones
epiteliales
– Reducir
los
trastornos
neurológicos
– Normalizar
los
depósitos
de
vitamina
B12
23. BIBLIOGRAFIA
1. Longo, D., Fauci, A. cols. Harrison’s Priciples of internal medicine. 18va
Edicion. Editorial McGrawHill; 2011.
2. AMERICAN FAMILY PHYSICIAN MARCH 1, 2003 / VOLUME 67,
NUMBER 5
3. Cuestiones en Hematologia. Harcourt Brace 1998. Med Clin (Barc).
2006;127(5):185-8.
4. Ie J Parker-Williams. Investigation and management of anaemia. Medicine
37:3 137- 142.
5. Raquel de Paza, Miguel A. Canalesa y Fernando Hernández-Navarro.
Anemia megaloblástica: Diagnóstico y tratamiento. Med Clin (Barc).
2006;127(5):185-8
