Normar ich de investigación clínica

1. Actualización de la ICH:
Desarrollos y dirección a futuro
IV Conferencia Panamericana sobre
Armonización Regulatoria de Medicamentos
Boca Chica, República Dominicana
2-4 de marzo de 2005
Mike Ward
Ministerio de Salud del Canadá

2. Un enfoque único
 La Conferencia Internacional sobre
Armonización (ICH) se creó en 1990
 Un acuerdo entre la Unión Europea, Japón y
Estados Unidos para armonizar los diferentes
requerimientos regionales para el registro de
productos medicinales farmacéuticos
 Es único por ser un esfuerzo conjunto de
reguladores y de asociaciones comerciales
asociadas de la industria farmacéutica

3. Objetivos de la ICH
 Identificación y eliminación de la necesidad de
duplicar estudios para satisfacer demandas de
requerimientos regulatorios distintos
 Por consiguiente, un uso más eficaz de recursos en el
proceso de investigación y desarrollo
 Acceso más rápido de los pacientes a nuevos
medicamentos seguros y eficaces

4. Grupos de trabajo
SEGURIDAD EFICIENCIA
CALIDAD MULTIDISCIPLINARIEDAD
COMITÉ DIRECTIVO
Aprueba temas y directrices y supervisa el
progreso

5. Retrospectivamente
 La ICH – una iniciativa de armonización ‘madura’
 Más de 50 directrices técnicas, un diccionario de términos
médicos, normas electrónicas y un formato común para
registro de medicamentos
 Seis conferencias de la ICH hasta ahora, incluyendo ICH 6
en Osaka, Japón, en noviembre de 2003
 Se está presenciando un aumento del interés a nivel
mundial en las directrices de la ICH y en su uso
 Formación y evolución de un Grupo de Cooperación
Global (GCG)

6. Es hora de reflexionar
Luego de más de una década de logros
significativos en la armonización de los
requerimientos de calidad, seguridad y
eficacia en el registro de nuevos
medicamentos en las tres regiones de la
ICH, ¿ya se ha hecho la mayor parte del
trabajo de la ICH?; ¿se convertirá la ICH en
una organización dedicada tan sólo al
mantenimiento?

7. No, pero sin embargo …
Es el momento adecuado para evaluar el futuro de la
ICH con objeto de asegurar:
– Un equilibrio adecuado entre mantenimiento y
actividades nuevas
– Nuevos temas de gran valor y objetivos alcanzables
– Un uso y gestión más eficaces de los recursos
– La flexibilidad suficiente como para tratar con ciencia y
tecnología en evolución
– Más transparencia

8. Productos de la ICH desde la
3era conferencia Panamericana,
abril de 2002 (1)
Nuevos productos:
 Cinco directrices técnicas:
– 3 Calidad: Estabilidad (Q1E, Q1F), Comparabilidad biotécnica
(Q5E)
– 2 Eficiencia: seguridad posterior a la aprobación (E2D) y
planificación de farmacovigilancia (E2E)
 Especificaciones establecidas para presentaciones
electrónicas: eCTD
 Cuatro documentos de ‘Consideraciones’: 3 sobre terapia
genética y 1 sobre género y pruebas clínicas

9. Productos de la ICH desde la
3era conferencia Panamericana,
abril de 2002 (2)
 Respuesta a las necesidades de los usuarios y a
nuevos datos: mantenimiento, mejoramiento,
actividades de clarificación:
– Introducción de documentos de preguntas y respuestas
(M4-CTD/eCTD, E5-factores étnicos, E2B(M)-transmisión de
informes de casos de seguridad)
– Revisión de directrices de calidad sobre estabilidad
(Q1A) e impurezas (Q3B)
– Mantenimiento de límites para disolventes residuales
(Q3C)
– Una nueva adición a los informes periódicos de
actualización de seguridad (E2C); anexo de
`granularidad` a la guía para documentos técnicos

10. Productos de la ICH desde la
3era conferencia Panamericana,
abril de 2002 (3)
 MedDRA:
– Mejoramiento continuo: La Versión 8 de Diccionario
Médico de Actividades de Regulación –MedDRA- está
programada para su lanzamiento en marzo de 2005
– Ahora está disponible en 8 idiomas, incluyendo español
y portugués
– Nueva redacción de documentos de ‘Puntos a
considerar’ sobre selección de términos y
recuperación/presentación de datos
– Lanzamiento de las primeras consultas estandarizadas
del Diccionario Médico de Actividades de Regulación
(SMQs) – en colaboración con el Consejo de
Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas

11. La ICH: Desarrollos y dirección a
futuro
`Temas`:
– Nuevos temas: facilitación de la innovación
– Nuevos temas: promoción de la seguridad/salud
pública
– Comunicación reguladora
– Mantenimiento/implementación
– Mecánica de la ICH
– Transparencia y comunicación

12. Nuevos temas:
Facilitación de la innovación
 Ejemplos:
– Q5E: comparabilidad de productos biotécnicos/biógicos sujetos a
cambios en la fabricación
– Q8: desarrollo farmacéutico
– Q9: gestión de riesgo – aplicación a requerimientos y prácticas de
calidad
 Sirve para facilitar la innovación y el mejoramiento
 Un enfoque de las regulaciones mejor informado y basado
en riesgos
 Consistente con las buenas prácticas de fabricación de la
Administración de Alimentos y Medicinas para la
Iniciativa del siglo 21

13. Nuevos temas:
Promoción de la seguridad/salud
pública
 Ejemplos:
– E2E: planificación de farmacovigilancia (completa)
– E14/S7B: prolongación del QT (versión preliminar)
 Temas identificados por reguladores
 Considerada importante como contribución a la
seguridad de los medicamentos y la salud pública
 Nuevos temas potenciales de farmacovigilancia a
considerar por la ICH luego de un análisis de las
omisiones en las directrices regionales actuales

14. Nuevos temas : otros proyectos
 Q4B: aceptación regulatoria de
intercambiabilidad farmacópica (japonesa,
europea y estadounidense)
– Proceso establecido
– Prueba piloto
 S8: inmunotoxicología
 Métodos de prueba no clínicos y árbol de
decisiones para evaluar la inmunosupresión
ocasionada por farmacéuticos no biológicos

15. Comunicación reguladora (1)
 La ICH ha buscado mejorar la comunicación
reguladora mediante el desarrollo de:
– Elementos de datos estandarizados, ejemplo: E2B
– Vocabularios controlados, ejemplo : MedDRA
– Formato común para registro de medicamentos:
documentos técnicos comunes (CTD)
– Especificaciones y estándares electrónicos para la
transmisión de dicha información, ejemplo: ESTRI yeCTD

16. Comunicación reguladora (2)
 Beneficios:
– Habla el mismo idioma: promueve la
comunicación
– Calidad, exactitud y consistencia de la
información
– Mejora la oportunidad de las comunicaciones
(transmisión electrónica)
– CTD/eCTD reduce los atrasos y costos
relacionados con aplicaciones de medicamentos

17. Comunicación reguladora(3)
 Estado de la implementación de CTD/eCTD:
– En julio de 2003, el CTD era obligatorio en la UE y
Japón y, ‘altamente recomendado’ en Estados Unidos y
Canadá
– Integración del CTD a los marcos regulatorios
existentes
– No se encontraron dificultades significativas
– Una nueva era: en la actualidad los eCTD se envían en
todas las regiones de la ICH

18. Comunicación reguladora(4)
 Nuevo: M5: elementos de datos y estándares para
diccionarios de medicamentos:
– Para usar al describir productos médicos e ingredientes
activos
– El vocabulario controlado incluye unidades, modos de
administración y formularios farmacéuticos
– Se elaborarán especificaciones para mensajes
electrónicos

19. Mantenimiento/implementación
(1)
 Aspectos críticos del proceso de armonización de
la ICH respecto a la necesidad de asegurar
– la relevancia y mejoramiento continuos de un número
siempre en aumento de directrices
– el uso consistente e intencional por reguladores y la
industria
 Herramientas/mecanismos:
– Preguntas y respuestas, adiciones, revisiones, puntos a
tomar en cuenta
– Procesos de cambio, control y mantenimiento: eCTD,
E2B(M) y Q3C
– Nuevo: mantenimiento de listas de terminología
controladas por la ICH

20. Mantenimiento/implementación
(2)
 herramientas/mecanismos:
– Organización de servicios de mantenimiento y apoyo a
MedDRA (MSSO)
– Creación de grupos de trabajo de implementación (p.ej.,
para CTD/eCTD, E2B(M)) y herramienta de
implementación (nuevo)
– Un rubro permanente de implementación en la agenda
del Comité Directivo de la ICH
– Hay en elaboración procedimientos generales y
roles/responsabilidades

21. Mecánica de la ICH
 Dados los costos involucrados en las actividades de armonización, es
importante que existan estructuras y procedimientos eficaces para
asegurar el logro de los máximos beneficios
 Una reevaluación periódica del mandato y los procedimientos en el
contexto del ‘Futuro de la ICH’
 La más reciente revisión en curso: 3 de junio – mayo de 2005; centrada
en:
– selección de nuevos temas: se requiere un caso comercial
– simplificación de los procedimientos
– clarificación de roles y responsabilidades
– medios para evaluar la implementación de directrices
– transparencia y comunicación

22. Transparencia y comunicación
 Revisión de las prácticas actuales a nivel
regional y de la ICH
 Opciones a considerar para fortalecer la
transparencia y la comunicación
 El GCG visto como un mecanismo de
importancia creciente para la comunicación
y la vinculación con regiones y partes que
no participan en la ICH

23. Grupo de Cooperación Global
(GCG)
• Establecido en marzo de 1999 como subcomité del
Comité Directivo de la ICH
• Formado para responder al interés creciente en las
directrices de la ICH
• Su nombre refleja el deseo de establecer vínculos
con regiones no pertenecientes a la ICH
• Membresía :
– 6 partes de la ICH
– 2 observadores (OMS y el Ministerio de Salud del
Canadá)
– Secretariado de la ICH

24. Mandato inicial
• Foco inicial en el intercambio de
información
• Pronto se hizo evidente la necesidad de un
compromiso más activo para responder al
interés creciente en la ICH y sus directrices

25. Evolución de las actividades y
pensamiento del GCG
 Una serie de reuniones conjuntas con
representantes regionales, en preparación de
la sesión satélite de ICH6
 Discusiones paralelas con el GCG sobre la
nacesidad de aumentar la relevancia,
mediante el establecimiento de vínculos
más estrechos con las iniciativas regionales
de armonización

26. Osaka, Nov. de 2003:
Un hito importante
• Aprobación por el Comité Directivo de la
ICH de un mandato y términos de referencia
nuevos que piden
• La participación permanente de iniciativas
regionales de armonización
• Mayor transparencia

27. Iniciativas regionales de
armonización
 APEC
– Cooperación Económica Asia-Pacífico
 ASEAN
– Asociación de Naciones del Sudeste Asiático
 CCG
– Consejo de Cooperación del Golfo
 PANDRH
– Red Panamericana para la Armonización de la Regulación en
Medicamentos
 SADC
– Comunidad de Desarrollo de África Austral

28. Representación de PANDRH
 Selección inicial durante la reunión del
Comité Directivo de PANDRH en Madrid
(febrero de 2005):
– Dr. Carlos Chiale (ANMAT)
– Dr. Davi Rumel (ANVISA)
 Revisión programada para la próxima
reunión del Comité Directivo (marzo de
2005)

29. Reunión del GCG del
16 de noviembre de 2004,
Yokohama, Japón
Co presidentes del GCG:
Dr. Yves Juillet (Industria Europea)
Sr. Mike Ward (Ministerio de la Salud
del Canadá)

30. Rol y procedimientos del
GCG
 Definición de la membresía en el GCG
Máximo 2 representantes permanentes por
cada iniciativa regional de armonización
– Los representantes deben pedir/presentar los
puntos de vista de las iniciativas regionales
 Criterios para la participación de la iniciativa
de armonización en el GCG
 Principios del GCG: apertura y transparencia

31. Documento de reflexión del
GCG: misión, actividades y
operaciones del GCG
 Tema: si bien los nuevos términos de
referencia entregan autoridad, herramientas
y reglas (los medios), no definen la misión
del nuevo GCG (los fines)
 La misión/visión necesaria para guiar y
validar las actividades futuras

32. Consideraciones (1)
 Ir más allá de los límtes de la ICH
 Servir como un foro especial de las
iniciativas de armonizaciópn para debatir
– Mejores prácticas, lecciones aprendidas y
enfoques innovadores para la armonización y la
regulación
– Temas de interes para la ICH
– Directrices técnicas más allá del radio de acción
de la ICH

33. Consideraciones (2)
 Gestión de las expectativas: recursos,
objetivos realistas
– El GCG no es un organismo técnico
– Asuntos relativos al financiamiento
 Un enfoque por etapas – aprovechar los
logros

34. Versión preliminar de la
declaración de misión
“Promover el entendimiento mutuo de las
iniciativas regionales para facilitar los
procesos de armonización relacionados con
las directrices de la ICH tanto regional
como globalmente; y fortalecer la capacidad
de las autoridades reguladoras de
medicamentos y la industria para
implementarlas”.

35. Áreas de trabajo
 Directrices técnicas de la ICH
 Armonización/regulación
 Capacitación y desarrollo de
capacidades

36. Temas de interés identificados
• Implementación y envío electrónico de documentos
técnicos comunes
• Implementación de buenas prácticas clínicas
• Implementación de E5
• Implementación de directrices de farmacovigilancia
MedDRA
También se expresó interés en:
- asistencia técnica
- proceso de revisión y evaluación de datos
- inspecciones conjuntas de buenas prácticas clínicas

37. Reuniones regionales identificadas
 SADC, el 5 de enero: implementación de
directrices de la ICH, incluyendo aquelas
para documentos técnicos comunes
 ASEAN, el 5 de febrero:
farmacovigilancia

38. Próximos pasos: aporte
regional
 Comentarios sobre las directrices preliminares de la ICH
(Q8, S8, luego Q9)
 Propuestas para una sesión plenaria sobre
farmacovigilancia (5 de mayo)
 Identificación y presentación de la implementación de
líneas generales y las dificultades técnicas
(presentaciones formales en la reunión del GCG en
Bruselas)
 Teleconferencia del GCG organizada para el 7 de abril
de 2005

39. Resumen
 La ICH sigue equilibrando el desarrollo de nuevos
temas importantes con actividades de
mentenimiento e implementación
 Las nuevas plantillas de procedimientos y casos
comerciales están destinadas a mejorar la eficacia
y el valor del proceso de la ICH
 La transparencia, las comunicaciones y el
compromiso en el GCG se consideran cada vez
más importantes