Enfermedad autoinmune de oido interno

1. Enfermedad autoinmune del
oído Interno
SERVICIO DE OTORRINOLARINGOLOGÍA Y CIRUGÍA DE CABEZA Y CUELLO
DR. ALAN BURGOS P. RESIDENTE DE SEGUNDO AÑO

2. DEFINICION
Progresión rápida (durante semanas o meses) de HNS bilateral que
responde a la administración de agentes inmunosupresores. McCabe
El concepto de hipoacusia autoinmune fue descrita por primera
vez en la literatura alemana por Lehnhardt en 1958
NO hay evidencia directa de que la
etiología es autoinmune
EAOI restringida al oído (EAOI
primaria).
“Reacción antígeno-anticuerpo
en los órganos de la audición",
que mejoraron con esteroides.
Síndrome de Cogan
Granulomatosis de Wegener
Lupus eritematoso sistémico,
Diversas vasculitis sistémicas.
Enfermedades autoinmunes
multisistémicas de órganos no
específicos pueden implicar el oído
interno (EAOI secundaria)

3. Epidemiologia
Poco común
Incidencia precisa no se ha
podido determinar
Menos común que la
1 caso por cada 5.000 a 10.000
Hipoacusia Neurosensorial
habitantes anual
subita
Poco frecuente
participación del oido
interno en enfermedades
sistemicas
Síndrome de Cogan
arquetipo de EAOI

4. • Granulomatosis de Wegener
• Implicación principal a oído medio
• Otitis media crónica e Hipoacusia conductiva. Hipoacusia NS 10%

5. PATOLOGÍA Y PATOGENIA
Estudios en Animales
 Ninguno de estos estudios ha dado un modelo animal que sea definitivamente análoga a la
condición humana
 Harris y colegas
 Utilizando una laberintitis estéril , mostraron en estos estudios que el oído interno no
representa un sitio de privilegio inmune, pero pueden generar una respuesta
inmune local después de la inmunización ya sea local o sistémica de un antígeno. Estas
respuestas inmunes dependen de la presencia saco endolinfático intacto. Las células
que median la laberintitis entran en la rampa timpánica a través de la vena espiral modiolar. La
laberintitis resulta en una disfunción fisiológica, pérdida de las células sensoriales y por último,
fibrosis y osteoneogenesis en la cóclea.

6. Sin embargo, no queda clara la participación inmune
Se propuso un modelo de EAOI en el que se utilizaron
antígeno del oido interno de hueso en temporal la enfermedad.
heterologo (bovino) y
adyuvante inmune para inmunizar cobayas
Este modeslois tmémositcraóm ceanmteb.ios modestos en la fisiología
El modelo ha demostrado ser difícil de reproducir, sin
embargo. La principal contribución de este trabajo se
refiere a la detección de un anticuerpo específico que
se une a un antígeno bovino en oído interno de 68 kD
de la audición y la morfología coclear
Este anticuerpo ha sido encontrado en el modelo de
en Western Blot.
cobayEal, my iesnm loo sa nsetirceuse hrpuom taanmobs icéonn s EeA uOnIe a la forma
inducible de bovino (pero no humana) proteína de
choque térmico 70 (HSP-70),

7. Nair y colaboradores
Ellos inmunizaron ratones con extractos del oído interno de pollo y cerdo de
guinea y crearon anticuerpos monoclonales contra las células del oído interno.
Un anticuerpo particular, KHRI-3, se une para dar
soporte a las células del órgano de Corti, creando un
patrón de vidrio esmerilado, característico cuando se
observa a través immunofluorescencia
El anticuerpo KHRI-3 también se une a
un antígeno 68 a 72 kD antígeno en el
Western Blot de extracto de oído
interno
KHRI 3 enfoca múltiples péptidos
similares a los que están presentes en
proteína altamente conservada CTL2
Infusión de KHRI-3 en
cobayas vivos produce
Hipoacusia.
oído interno del cerdo de guinea y el
humano.
CTL2 Crioprecipita con la proteína coclina (una de las
proteínas más expresadas en oído interno),
Coclina es critica para la estructura y función del
oido interno, se conoce que sus mutaciones son
causas de patologia cocleovestibular.

8.  Un tercer enfoque ha incorporado el estudio de modelos animales de enfermedad
autoinmune órgano no específica multisistémica. Estos modelos de ratones de lupus
eritematoso sistémico espontáneamente desarrollan enfermedad autoinmune; que
no requieren ninguna manipulación experimental
 Varias cepas han sido examinadas, con los estudios más detallados, centrados en los
ratones MRL-Fas, lpr y C3H-Fas, lpr . Estas cepas desarrollaron elevaciones en los
umbrales auditivos, degeneración de la estría vascular, y deposición de anticuerpos dentro
de la capilares.
 La administración de corticosteroides mejora la función coclear en estos animales

9. ESTUDIOS EN HUESO TEMPORAL
HUMANO
 Pocos estudios se han realizado sobre los huesos temporales humanos
derivados de pacientes con enfermedad autoinmune, en concreto de
Granulomatosis de Wegener, poliarteritis nodosa, síndrome de Cogan y LES.
Algunos huesos muestran fibrosis y
osteoneogénesis dentro de la
Scalae, consistentes con las etapas finales
de la inflamación
Otros huesos muestran cambios más
consistentes con la isquemia,
incluyendo atrofia celular
El compromiso vascular es probable
secundario a una vasculopatía no
específica en la que la arteria laberíntica
se ocluye en la ausencia de inflamación
vascular y necrosis asociada con la
vasculitis.

10. PRESENTACION CLINICA
Presencia de Hipoacusia
Puede Aproximadamente ser inicialmente 50% unilateral de los
, y
pacientes puede tomar presentan meses síntomas para que se
de
neurosensorial bilateral que
disfunción torne bilateral.
vestibular.
progresa en semanas a meses
Síndrome de Vogt-Koyanagi-
Harada, se manifiesta con síntomas
similares a los observados en el
síndrome de Cogan.
Despigmentacion y meningitis
aseptica
qSuINerDaRtiOtisM inE tDerEs tCicOiaGl AnNo sifilítica,
hipoacusia neurosensorial, vértigo y
Patologia ocular puede aparecer al
tinnitus
mismo tiempo que manifestaciones
Otras formas de inflamación ocular,
incluyendo uveítis, iritis, epiescleritis,
O aparecer 6 meses antes o
después oticas
de la aparición de la
enfermedad conjuntivitis, de pueden los ojos
ocurrir en
lugar de la queratitis, en cuyo caso
el trastorno puede ser definido
como síndrome de Cogan atípico.

11. Granulomatosis de Wegener
 Formación de granulomas y vasculitis que típicamente inicia posterior a
infección de los tractos respiratorios superior e inferior.
 En última instancia, puede progresar a una vasculitis granulomatosa más
difusa con afectación renal .
 Como se señaló anteriormente, es el trastorno es más comúnmente
asociado con enfermedades del oído medio que ocasionando hipoacusia
conductiva.
 Aproximadamente el 10% de los pacientes pueden manifestar Hipoacusia
neurosensorial .

12. Síndrome antifosfolípidos
 Trastorno del sistema inmunológico que causa coagulopatía y se define
por trombosis recurrentes , abortos espontáneos y la presencia de
anticuerpos antifosfolípidos
 Anticardiolipina o anticuerpo anticoagulante lupico
 Hipoacusia probablemente relacionada con la formación de
microtrombos.

13. Vasculitis Sistémicas
 Poliarteritis nodosa
 Rara vez pueden ocasionar una hipoacusia rápidamente progresiva.
 La incidencia de hipoacusia neurosensorial en pacientes con lupus
eritematoso sistémico se observó a 58%

14. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Hipoacusia súbita
idiopática, es una
EAOI no es urgente. Los
pacientes con progresión
hipoacusia de 6 a 12 meses
La hipoacusia HIPOACUSIA
súbita se
emergencia otológica con
desarrolla NEUROSENSORIAL
aún pueden en lograr 72 horas
una
una ventana de
recuperación o SUBITA
menos.
significativa con
la administración de un largo
Un tercio de los pacientes con
enfermedad ENFERMEDAD de Meniere
DE
puede tener una prueba de
Western MENIERE
blot positivo para
anticuerpos anti-HSP-70
OTROS
EAOI es mucho menos
común que la HNS
súbita
tratamiento de tal vez 2 a
4 semanas
curso
Durante los primeros meses
de evaluación, las dos
entidades pueden ser difíciles
de diferenciar.
Otosifilis
Neurinoma del acústico
Meningioma
Meningitis
Esclerosis múltiple
Cáncer

15. DIAGNOSTICO
preguntas relacionadas con
enfermedad crónica o recurrente
ocular, la nefritis, artritis, neumonitis,
la sinusitis, y enfermedad inflamatoria
Ninguna de estas pruebas se ha demostrado que Correlacionarse con el diagnóstico
del intestino
Pruebas serológicas y Pruebas
treponemicas
Biometria hemática completa con
recuento diferencial de glóbulos
blancos
VSG, FR, ANA,
Anti SSA-SSB
Anticuerpos antifosfolipidos
Anticuerpos antigliadina y ensayo de
células Raji de complejos inmunes
circulantes
de EAOI primaria
No existe una prueba serológica o inmunológica con precisión diagnóstica suficiente
para permitir el establecimiento de un diagnóstico definitivo.

16.  Las pruebas de inmunidad celular defendidas por McCabe
(ensayo de migración de inhibición de los linfocitos)
 y Hughes y colaboradores (prueba de transformación de
linfocitos). Estas pruebas nunca se han validado
adecuadamente,
 Precisión de diagnóstico no se ha determinado.

17.  Durante la década de 1990, la atención se centró en el papel de
Western blot para la detección de un anticuerpo que se une a un
antígeno de 68 kD derivado del extracto de hueso temporal bovina y para
la forma inducible de HSP-70.
 Moscicki y colegas, mostraron que 89% de los pacientes con pérdida de
la audición activa, rápidamente progresiva tenía niveles detectables de
este anticuerpo, mientras que ninguno de los pacientes del grupo control
tenían Western blot positivos

18. RMN para lesiones retrococleares
 Tomografía por emisión de positrones (PET). Aunque las observaciones
iniciales sugirieron una asociación entre EAOI y exploraciones de PET
positivos, el trabajo de investigación más reciente no muestra
ningún beneficio diagnóstico para PET scan.

19.  El diagnóstico de la EAOI primario se basa en la evaluación clínica, la
demostración de la hipoacusia neurosensorial progresiva en la
evaluación audiométrica realizada a intervalos mensuales, y,
sobre todo, una respuesta positiva a la administración
de corticosteroides .
 La presencia de un Western blot positivo puede apoyar el
diagnóstico de EAOI, pero tampoco puede confirmar ni descartar el
diagnóstico.

20. TRATAMIENTO
El Tratamiento inicial para los adultos consiste
en prednisona (60 mg al día durante 4 semanas
Aunque los pacientes pueden responder de vez
en cuando a inicios del período de 4 semanas,
muchos de ellos no comienzan a mejorar hasta
finales del mes ; cursos cortos de tratamiento
por lo general resultan en una recaída.
Los pacientes pediátricos reciben 1 mg / kg /
día de prednisona durante 4 semanas.

21. Audiometría al inicio de la
terapia y de nuevo a las 4
Si el umbral ha mejorado
semanas
en un 15 dB o más en una
frecuencia o 10 dB a dos o
más frecuencias
O si la discriminación se
mejora de manera
significativa, los pacientes
se consideran
Los respondedores siguen
la terapia de dosis total
hasta que audiometrias
mensuales confirman que
han alcanzado un nivel de
respondedores a esteroides
Los pacientes no
respondedores se van
disminuyendo su
medicación en 12 días.
Su medicamento se
disminuye lentamente
durante 8 semanas a una
dosis de mantenimiento de
10 a 20 mg cada dos días
recuperación.
Pacientes con una duración de
tratamiento de menos de 6
meses tienen un mayor riesgo
de recaída en comparación con
los pacientes tratados durante 6
meses o más

22. Efectos adversos
 Los riesgos de la administración a largo plazo
incluyen gastritis y las úlceras, retención de líquidos y
aumento de peso, cambios de la presión arterial, el
metabolismo de la glucosa en sangre alteradas y la
diabetes, la necrosis avascular de la cadera, los
cambios de humor o problemas psiquiátricos,
trastornos del sueño, formación de cataratas,
osteoporosis, y habitus Cushinoide.
 Refractariedad a tratamiento

23. La Tasa de respuesta general de esteroides es de
aproximadamente 60% en los pacientes con EAOI
Valorar respuesta a corticoesteroides
Etanercept Metrotexate
Alternativas :
Ciclofosfamida

24. ETANERCEPT
Inhibidor de factor de necrosis
tumoral-α,
Funciona bien en combinación
con metotrexato
Administración de etanercept
transtimpánico puede ayudar
en la disminución gradual de
las dosis altas de esteroides en
EAOI.
CICLOFOSFAMIDA
Agente citotóxico potente que
se usa generalmente para la
quimioterapia del cáncer y el
tratamiento de la
Granulomatosis de Wegener
dosis inicial de 1 mg / kg / día
por vía oral durante 4 a 6
semanas
Toxicidad severa,
Mielosupresion, alopecia,
cistitis, cáncer, etc.
OTROS
terapia intratimpánica con
esteroides, inhibidores del
factor de necrosis tumoral-α
inyecciones sistémicas de IgG
plasmaféresis
No se ha comprobado en
ninguno su eficacia
No respuesta: Valorar implante
coclear