2. Lo que el pediatra puede
diagnosticar
Jan Ramakers – Hospital Son Llatzer
Col.legi Oficial de Metges
23 de Abril de 2016
MESA REDONDA SOBRE
ENFERMEDADES
AUTOINFLAMATORIAS
4. Preambulo
Una enfermedad rara es aquella que afecta a un
pequeño número absoluto de personas o a una
proporción reducida de la población. En Europa se
considera «rara» a una enfermedad que afecta a 1 de
cada 2000 personas.
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS),
existen cerca de 7.000 enfermedades raras que afectan
al 7% de la población mundial. En total, se estima que
en España existen más de 3 millones de personas con
enfermedades poco frecuentes.
5. Resumen formato “Tweet”
Lo frecuente es frecuente.
Presentaciones atípicas de enfermedades comunes
son mas frecuentes que presentaciones típicas
de enfermedades raras.
Solamente podemos diagnosticar lo que
conocemos.
6. Sin inflamación no síndrome autoinflamatorio
#NosVamosATomarCafeYa
Resumen formato “Tweet”
7. Indice
# Definiciones - Historia
# Sistema Inmune
# Autoinmunidad versus Autoinflamación
# Patomecanismo Inflamación
# Patrones - Signos clínicos de enfermedades
autoinmunes
# Pruebas complementarias
# Tratamiento
9. Definición Inflamación
Se trata de una respuesta inespecífica frente a las
agresiones del medio, y está generada por los agentes
inflamatorios.
La respuesta inflamatoria ocurre sólo en tejidos
vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y
destruir al agente dañino, así como reparar el tejido u
órgano dañado.
La fase aguda de la inflamación es sinónimo de
reaccion inmune innata.
10. Enf. Autoinflamatorias I
Definición histórica:
El termino fue utilizado por primera vez en 1999
en la revista “Cell” para designar episodios de
inflamacion sin causa desencadenate aparente y
sin titulos altos de auto-AC o sin respuesta
celular T con antigenos propios definidos
11. Enf. Autoinflamatrias II
Definición actual:
Enfermedades caracterizados por
incremento patológico de inflamación,
mediado por las células y moléculas del
sistema inmune innato junto con una
predisposición importante del individuo
afectado
Kastner et al, Cell, March 2010
14. En 2009: 8 defectos genéticos descritos
Picard, et al. “Primary Immunodeficiency Diseases: An Update on the Classification from the International Union of
Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency 2015.” Journal of Clinical Immunology, October
19, 2015.
20. Sistema inmune innato
Factores solubles:
Proteínas de fase aguda
Citoquinas
Complemento
Factores celulares:
• Granulocitos
• Monocitos/Macrofagos
• Células NK
• Células dendríticas
El sistema innato constituye una antigua estrategia evolutiva de
defensa. La defensa innata ante las infecciones tiene como
principio el reconocimiento de lo ajeno o extraño, pero de forma
inespecífica. Constituye la primera línea defensiva contra
muchos microorganismos comunes. Este sistema no confiere
una inmunidad duradera contra el patógeno.
La respuesta es rápida.
21. Factores solubles:
Anticuerpos
Citoquinas
Factores celulares:
• Linfocitos B
• Linfocitos T
El sistema inmunitario adaptativo presenta la parte mas
“moderna” del sistema inmunitario y evolucionó en los
vertebrados primitivos. Permite una respuesta inmunitaria
especifica y el establecimiento de la denominada "memoria
inmunológica”.
La respuesta es tardía.
Sistema adaptativo
28. Inmunidad Innata
El sistema inmune innato actúa a través de
receptores de reconocimiento de patrones (pattern
recognition receptor, PRR), que se unen a
estructuras altamente conservadas expresadas por
patógenos (pathogens associated molecular
patterns, PAMPs) o a estructuras expresadas por
células dañadas (damage associated molecular
patterns, DAMPs).
29. Estos receptores existen en la membrana celular
exterior, en membranas celulares interiores (p. ejem.
endosomas) o en el citoplasma.
Los diferentes receptores se pueden dividir en clases
o familias que comparten ciertas características.
Los receptores mejor estudiados son los Toll-like
receptors (TLR) y los NOD-like receptors (NLR).
Los NOD-like receptors pueden ser subdivididos en
las subfamilias NOD, NLRP y IPAF.
Sistema innato
Reconocimiento de patrones
30. Zaki et al, “The Nlrp3 inflammasome: contributions to intestinal homeostasis“. Trends in Immunology April 2011
Inmunidad Innata
Respuesta proinflamatoria
33. Anamnesis
• Con que edad aparecieron las primeras síntomas
• Cuanto dura un episodio febril
• Que síntomas y signos se asocian
• Cuanto dura el intervalo libre
• Hay factores que provocan o alivian la
sintomatología
• Como ha sido la evolución de la sintomatología con
los años
• Que tratamientos se han empleado y como fue la
respuesta al tratamiento
• Etnia y existe una anamnesis familiar positiva para
fiebre recurrente
34. PARAMETROS
TEMPORALES
EDAD DE INICIO DE LOS EPISODIOS
DURACION DE LOS EPISODIOS
PERIODICIDAD DE LOS EPISODIOS
TIEMPO
Episodio Episodio Episodio
Intervalo
asintomático
37. Fiebre
Fiebre recurrente
Definicion: 3 o mas episodios de fiebre a lo
largo de 6 meses sin causa aparente de la
fiebre y con intervalos afebriles de 7 dias o
mas entre episodios
John CC, Gilsdorf JR. Recurrent fever in children. Pediatr Infect 2002
42. Abordaje de la fiebre
recurrente
Enfermedades
Autoinflamatorias
43. Patron
• Fiebre recurrente
• Conjunto de síntomas y signos clínicos
similares en cada episodio
• Exantema-urticaria
• Artralgias-artritis-mialgias
• Adenopatias-splenomegaliaS
• ….
• Analítica con reactantes de fase aguda
elevados
• Intervalo (relativamente) libre de molestias
con o sin periodicidad
48. Buscar y reconocer patrones
Fiebre recurrente
Intervalo asintomático
Misma constelación de síntomas y signos
Sin inflamación no síndrome autoinflamatorio
Fiebre
Reactantes de fase aguda durante el ataque
Resumen
