fármacos antihistamínicos

1. ANTAGONISTAS DE
LOS RECEPTORES
DE HISTAMINA
QUINTO SEMESTRE, GRUPO “D”
NOMBRE DEL DOCENTE: D.C.ANGÉLICA OSORIO
ESPINOZA
HECHO POR :
DOLORES ITURBIDE DIANA
GONZÁLEZ RAMOS MARÍA CONCHITA
NEPOMUCENO VÁZQUEZ LESLYE GABRIELA
SÁNCHEZ MORALES JESÚS ALEJANDRO

4. Todos los “antagonistas” del
receptor H1 disponibles son,
realmente, agonistas inversos
que reducen la actividad
constitutiva del receptor y
compiten con la unión de la
histamina al receptor
Los antagonistas de H1 se
dividen convenientemente en
agentes de primera y
segunda generación.
Estos grupos se distinguen por
los efectos sedantes
relativamente fuertes de la
mayoría de los fármacos de
primera generación.
Los agentes de primera
generación también son más
propensos a bloquear los
receptores autonómicos.
Los bloqueadores H1 de
segunda generación son
menos sedantes, debido en
parte a una distribución
reducida en el sistema
nervioso central.

6. Al igual que la histamina, muchos
antagonistas de H1 contienen una
fracción etilamínica sustituida
A diferencia de la histamina, que tiene
un grupo amino primario y un único
anillo aromático, la mayoría de los
antagonistas de H1 tienen un grupo
amino terciario unido por medio de
una cadena de dos a tres átomos a
dos sustitutos aromáticos (en rojo), y
se conforma según la fórmula
general:
En donde Ar es arilo y X es un
átomo de nitrógeno o de
carbono o un éter —C-O— unido
a la cadena lateral β-aminoetilo.
Algunas veces, los dos anillos
aromáticos se unen por un
puente, como en los derivados
tricíclicos, o la etilamina puede
ser parte de la estructura del
anillo
Todos los antagonistas de H1 son aminas estables con la estructura

7. Estructura general de los fármacos antagonistas de H1 y ejemplos de los principales subgrupos. Los nombres de los subgrupos se basan en las
mitades sombreadas

9. Los antagonistas de H1 son bien
absorbidos en el tracto GI. Después
de la administración oral, las
máximas concentraciones en el
plasma se alcanzan de 1-3 h, y los
efectos, por lo general, duran de 4-6
h para los agentes de primera
generación, sin embargo, algunos
fármacos son de acción mucho más
larga, como la mayoría de los
antagonistas de H1 de segunda
generación
Se distribuyen ampliamente por todo
el cuerpo, incluyendo el SNC para los
agentes de primera generación. Las
concentraciones máximas de estos
medicamentos en la piel pueden
persistir mucho después de que los
niveles en plasma hayan disminuido
Todos los antagonistas de H1 de la
primera generación y la mayor parte
de los de segunda generación se
metabolizan por el citocromo P450
(CYP) .
-Se excretan por la orina
-La fexofenadina se excreta sobre
todo en las heces y la epinastina es
excretada tanto en la orina (55%)
como en las heces (30%)
Absorción
Distribución
Metabolismo
Se elimina

10. Los antagonistas de H1 que se metaboliza y se eliminan más rápidamente en los niños que en los adultos, y más
lentamente en sujetos con enfermedad hepática severa.
Estos antagonistas también tienen un mayor potencial de interacciones farmacológicas.
Por ejemplo, los niveles plasmáticos de los antagonistas de H1 se pueden reducir cuando se administran conjuntamente con
medicamentos que inducen la síntesis de CYP (p. ej., las benzodiacepinas) o se pueden elevar cuando se toman con fármacos
que compiten con o inhiben la misma isoforma de CYP (p. ej., la eritromicina, el ketoconazol, los antidepresivos)

13. La histamina es producida esencialmente por las células cebadas y los basófilos circulantes. En respuesta a la exposición a un antígeno se
genera IgE que se une a los receptores específicos (FcERI) de dichas células.
La mayor parte de la actividad clínica de todos los antihistamínicos es consecuencia del bloqueo del receptor H1. El antagonismo de tales receptores reduce los
síntomas asociados con las respuestas alérgicas.

15. Los antagonistas
de H1 son útiles en
los tipos agudos
de alergia que
presentan
síntomas de rinitis,
urticaria y
conjuntivitis.
Sus efectos están
confinados a la
supresión de los
síntomas
atribuibles a la
histamina liberada
por la reacción
antígeno-
anticuerpo.
Los antagonistas
de la histamina
tienen sólo una
función
subordinada y
adyuvante.
Ciertas dermatosis
alérgicas
responden
favorablemente a
los antagonistas de
H1.
Los antagonistas
de H1 también son
la terapia de
primera línea para
la urticaria crónica.
Los antagonistas
de H1 tienen un
lugar en el
tratamiento del
prurito.
Se puede obtener
algún alivio en
muchos pacientes
con dermatitis
atópica y por
contacto (aunque
los corticosteroides
tópicos son más
efectivos) y en
diversas
condiciones como
las picaduras de
insectos y el
contacto con la
hiedra venenosa.
La lesiones de
urticaria y
edematosas de la
enfermedad del
suero responden a
los antagonistas de
H1.

16. Los antagonistas de H1 carecen de utilidad para combatir el resfriado común.
Los débiles efectos anticolinérgicos de los antiguos fármacos pueden reducir
la rinorrea, pero este efecto secante quizá sea más nocivo que beneficioso
porque tiende a veces a inducir somnolencia.

17. La escopolamina que
es antagonista
muscarínico,
administrada por vía
oral, parenteral o
transdérmica, es el
fármaco más eficaz
para la profilaxis y el
tratamiento de la
cinetosis.
Algunos antagonistas
de H1 son útiles para
casos más leves y
tienen menos efectos
adversos. Estos
medicamentos
incluyen el
dimenhidrinato y las
piperazinas (p. ej., la
ciclizina, la meclozina).
Algunos antagonistas
de H1, principalmente
el dimenhidrinato y la
meclozina, a menudo
son beneficiosos en los
trastornos vestibulares,
como la enfermedad
de Ménière y en otros
tipos de vértigo
verdadero.
Sólo la prometazina es
útil para combatir la
náusea y los vómitos
que surgen después de
la quimioterapia o la
radioterapia contra
cánceres; sin embargo,
se dispone de otros
antieméticos más
eficaces (p. ej., los
antagonistas 5HT3).
Los antagonistas de H1,
y en particular la
difenhidramina, suelen
estar incluidos en
varios fármacos que se
expenden sin receta
para combatir el
insomnio.
Las propiedades
sedantes y ansiolíticas
leves de la hidroxizina
contribuyen a que se le
emplee como
ansiolítico leve.

18. El efecto secundario más frecuente
de los antagonistas de H1 de
primera generación es la sedación.
La ingestión concomitante de
alcohol u otros depresores del CNS
produce un efecto aditivo que
perjudica las habilidades motoras.
Otros efectos no deseados en el
SNCcomprenden mareo, tinnitus,
lasitud, incoordinación, fatiga,
visión borrosa, diplopía, euforia,
nerviosismo, insomnio y temblores.
Otros efectos secundarios
potenciales, que incluyen pérdida
de apetito, náuseas, vómitos,
molestia epigástrica y estreñimiento
o diarrea, pueden aliviarse tomando
el medicamento con las comidas.
Otros efectos adversos, debidos a
las acciones antimuscarínicas de
algunos antagonistas de H1 de
primera generación, incluyen
sequedad de la boca y eventos
respiratorios (que inducen la tos a
veces), retención o frecuencia
urinaria y disuria.
Los antagonistas de H1, como la
ciproheptadina, pueden
incrementar el apetito y causar
aumento de peso.
Debido a que los antihistamínicos
H1 atraviesan la placenta, se
aconseja precaución a las mujeres
que están embarazadas o pueden
embarazarse.
En la intoxicación aguda con los
antagonistas de H1 de primera
generación, el máximo peligro
reside en sus efectos de excitación
centrales.
El síndrome incluye alucinaciones,
excitación, ataxia, incoordinación,
atetosis y convulsiones, pupilas fijas
y dilatadas con enrojecimiento
facial, junto con taquicardia sinusal,
retención urinaria, boca seca y
fiebre.
En fase terminal el sujeto entra en
coma cada vez más profundo hasta
que termina en colapso
cardiorrespiratorio y muere en
término de 2-18 h. Las sobredosis
de antagonistas de H1 de segunda
generación no se han asociado con
toxicidad significativa.

19. Aunque se han hecho pocas pruebas clínicas, se recomienda usar los antihistamínicos de
segunda generación en pacientes mayores (>65 años de edad), sobre todo en aquellos
que muestran deterioro de su función cognitiva, debido a los efectos sedantes y
anticolinérgicos de los medicamentos de primera generación.
Además, un estudio prospectivo reciente, realizado en participantes de 65 años y más sin
demencia, mostró una significativa relación de respuesta a la dosis acumulativa de 10
años, entre el uso de anticolinérgicos (entre los más comunes los antagonistas de H1 de
primera generación) y riesgo de demencia, principalmente enfermedad de Alzheimer.

21. MÚSCULO LISO
Inhiben los efectos vasodilatadores
más rápidos mediados por la
activación de los receptores H1 en las
células endoteliales (síntesis/liberación
de NO y otros mediadores) con dosis
bajas de histamina
PERMEABILIDAD CAPILAR
Bloquean fuertemente el aumento de la
permeabilidad capilar y la formación del
edema y las ronchas causada por la
histamina.
ERITEMA Y PRURITO
suprimen la acción de la histamina
en las terminaciones nerviosas
GLÁNDULAS EXOCRINAS
No suprimen la secreción gástrica
REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA:
ANAFILAXIA Y ALERGIA
Durante las reacciones de
hipersensibilidad, la histamina es uno de
los muchos autacoides potentes liberados,
y su contribución relativa a los síntomas
resultantes varía ampliamente según las
especies y el tejido.
SNC
Los antagonistas de H1 de primera
generación pueden estimular tanto como
deprimir el SNC

22. SNC
Los antagonistas de H1 de primera
generación pueden estimular tanto
como deprimir el SNC
EFECTOS ANTICOLINÉRGICOS
Muchos de los antagonistas de H1 de
primera generación tienden a inhibir
respuestas colinérgicas muscarínicas y se
pueden manifestar durante el uso clínico.
La segunda generación de antagonistas de
H1 no tiene efecto en los receptores
muscarínicos
ESTABILIZADORES DE LA CÉLULA CEBADA Y
PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS
• Exhiben efectos estabilizadores de la célula
cebada, lo que causa la liberación reducida de
los mediadores de la célula cebada durante la
respuesta alérgica.
• También tienen propiedades antiinflamatorias,
incluyen la secreción reducida de citocinas,
disminución de la expresión de moléculas de
adhesión y la inhibición de la infiltración de los
eosinófilos

23.  El efecto secundario más frecuente de los antagonistas de H1 de primera generación es la sedación.
 Otros efectos adversos, debidos a las acciones antimuscarínicas de algunos antagonistas de H1 de primera generación, incluyen sequedad
de la boca y eventos respiratorios (que inducen la tos a veces), retención o frecuencia urinaria y disuria.
 Estos efectos no se observan en los antagonistas de segunda genereación
• Otros efectos no deseados en el sistema
nervioso central comprenden mareo, tinnitus,
lasitud, incoordinación, fatiga, visión borrosa,
diplopía, euforia, nerviosismo, insomnio y
temblores.
• Otros efectos secundarios potenciales, que
incluyen pérdida de apetito, náuseas, vómitos,
molestia epigástrica y estreñimiento o diarrea

24. Los efectos adversos están relacionados con la dosis.

26. • La doxepina se comercializa como un antidepresivo
tricíclico
• También es uno de los antagonistas de H1 más potente
y posee actividad significativa como antagonista H2, ,
pero esto no se traduce en mayor eficacia clínica.
• Puede causar somnolencia y se asocia con los efectos
anticolinérgicos.
• La doxepina es tolerada mejor por pacientes con
depresión, que por aquellos que no muestran tal
problema, en los que incluso dosis pequeñas pueden
ocasionar desorientación y confusión

27. • La olopatadina es un antagonista H1 tópico con propiedades
adicionales antiinflamatorias y estabilizadoras de la célula
cebada.
• En forma de gota, es un tratamiento efectivo para la
conjuntivitis alérgica y en forma de spray ayuda a reducir los
síntomas nasales de rinitis alérgica

28. • Las etanolaminas poseen actividad antimuscarínica significativa y tienen
una tendencia pronunciada a inducir sedación.
• Aproximadamente la mitad de aquellos sujetos tratados intensamente
con dosis convencionales experimentan somnolencia.
• La incidencia de efectos secundarios GI, sin embargo, es baja con este
grupo

29. La hidroxizina es un compuesto de acción lenta que se usa ampliamente para las alergias de la piel; su
considerable actividad depresora del CNS puede contribuir a su prominente acción antipruriginosa, y
también se usa como un agente sedante y ansiolítico.
La ciclizina y la meclozina se han usado principalmente para controlar la cinetosis, aunque la
prometazina y la difenhidramina son más efectivas (así como el antimuscarínico escopolamina).

30. La cetirizina tiene efectos anticolinérgicos mínimos.
También tiene penetración insignificante en el cerebro, pero se asocia con una frecuencia
algo más alta de somnolencia que la mayoría de los antagonistas H1 de segunda
generación.
El enantiómero activo levocetirizina tiene una discreta mayor potencia y puede usarse con
la mitad de la dosis, con menos sedación resultante.
La cetirizina y la levocetirizina tienen propiedades adicionales antiinflamatorias y
estabilizadoras de la célula cebada.

31. La prometazina, tiene considerables efectos sedantes y
anticolinérgicos, y sus muchos congéneres se usan
principalmente por sus efectos antieméticos.

32. • La pirilamina está entre los antagonistas más específicos de H1.
Aunque sus efectos centrales son relativamente débiles, la somnolencia
ocurre en una proporción importante de pacientes. Los efectos
secundarios GI son comunes.

33. • Las alquilaminas de primera generación están entre los antagonistas de
H1 más potentes.
• Los medicamentos son menos propensos a producir somnolencia y son
más convenientes para el uso de día, pero una proporción significativa
de pacientes experimenta todavía sedación.
• Los efectos secundarios que implican la estimulación del CNS son más
comunes que con otros grupos.

34. La alquilamina de segunda generación es un derivado de la triprolidina,
alquilamina de primera generación, y puede exhibir una incidencia algo
mayor de sedación ligera que otros antagonistas H1 de segunda
generación.

35. Solo la ciproheptidina tiene actividad antihistamínica y antiserotoninérgica
por antagonizar al receptor 5HT2A. La ciproheptadina causa somnolencia, y
también tiene significativos efectos anticolinérgicos y puede aumentar el
apetito.

36. Todos los miembros de esta clase tienen propiedades antiinflamatorias y
estabilizadoras de la célula cebada.
• La terfenadina y el astemizol, están fuera del mercado por causar
arritmias cardiacas en los pacientes.
• Fexofenadina es un metabolito activo que carece de efectos secundarios
tóxicos, no es sedante y retiene las propiedades antialérgicas de sus
predecesores.
• Desloratidina es un metabolito activo de la loratadina.

37. Se consideran a la Azelastina, Emedastina y Epinastina.
• Azelastina: Se usa para tratar los síntomas de la rinitis alérgica o
vasomotora.
• Epinastina: Tiene actividad antagonista H1 y H2, que puede ayudar a
reducir el edema palpebral.
• Emedastina: Es un antagonista H1 muy selectivo sin acciones adicionales.

40. Los antagonistas del receptor H2 de
histamina, son un grupo de fármacos
que presentan en común la capacidad
de bloquear de manera selectiva al
receptor H2 de histamina que está
localizado en la célula parietal del
estómago.
Los antagonistas de los receptores
histamínicos más populares son:
Cimetidina, Famotidina, Ranitidina, y
Nizatidina.

41. El ácido gástrico es secretado en la luz del estómago por las
células parietales que se encuentran en la profundidad de las
glándulas gástricas. Al día se secretan de 1-3 litros de HCl. Los antagonistas del receptor H2 inhiben la secreción de ácido
gástrico que se produce en las células parietales estomacales,
reducen el volumen y la concentración del ácido gástrico, y
disminuyen la producción de pepsina

42. Estos fármacos son absorbidos en el aparato digestivo de manera rápida, pero primero deben de pasar por un
metabolismo de primer paso en el hígado.
A pesar de que la semivida de la mayoría de ellos oscila entre 2-3 horas, su duración de acción clínica puede ser
mucho mayor, y habitualmente se administran una o dos veces al día

43. Los antagonistas del receptor H2 de histamina
principalmente reducen la actividad secretora gástrica,
tanto en condiciones basales como la estimulada
durante las fases neurogénica, mecánica y química de la
digestión.
La potencia inhibidora difiere entre los diferentes
fármacos, ya que, si bien todos ellos muestran una
eficacia similar, la ranitidina y la nizatidina son al menos
4 veces más potentes que la cimetidina al momento de
inhibir la secreción gástrica.
Son utilizados para tratar enfermedades
gastrointestinales asociadas a la producción excesiva
de ácido gástrico:
• Acidez estomacal discontinua
• Úlceras
• ERGE
• Dispepsia

44. En general son bien tolerados por los pacientes y en muy pocos
casos provocan efectos adversos como pudieran ser:
• Diarrea
• Náuseas
• Vómitos
• Confusión mental
• Mareos
• Cefalea
La probabilidad de padecerlos aumenta si el paciente es de edad
avanzada o cursa con insuficiencia renal o hepática.
Otros efectos a considerar son:
• Efectos en embarazadas
• Hipersecreción ácida
• Ginecomastia

45. Los antagonistas del receptor H2 de histamina pudieran llegar a interferir con algunos
procesos del metabolismo y eliminación de medicamentos que suele usar la vía hepática del
citocromo P450.
Caso de la Cimetidina:
Otras posibles reacciones por las interacciones medicamentosas pueden ser:
• El incremento de PH intraluminal asociado al tratamiento con antagonistas del receptor H2 reduce la absorción de otros
fármacos.
• La biodisponibilidad de los antagonistas del receptor H2 se reduce por el uso de concomitante de algunos antiácidos, por lo
que es conveniente un intervalo de dosificación de, al menos, 2 horas en caso de ser necesaria una administración conjunta.
• Todos los antagonistas del receptor H2 compiten con compuestos de carácter catiónico en el sistema de secreción tubular
renal, reduciendo el aclaramiento de creatinina y aumentando sus niveles plasmáticos.

46. Bibliografía:
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