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EMBARAZO Y LACTANCIA
  USO DE MEDICAMENTOS




      Eva Delgado Silveira
       Servicio de Farmacia
      Hospital Severo Ochoa
Embarazo y medicamentos
      Introducción
s   Automedicación // Prescripción facultativa
s   Estudio Pegasus en Europa:
    – 84% tomaron medicamentos
    – 36% tomaron medicamentos distintos de vitaminas y hierro
      durante el 1er trimestre
s   Estudio multicéntrico en España (1991):
    – Sólo el 7% de las embarazadas no tomaron ningún
      medicamento
    – 45% tomaron tres o más fármacos
    – 39% de los medicamentos utilizados eran combinaciones a
      dosis fijas de 2 ó más principios activos.
Factores a tener en cuenta en
             el embarazo
s   Existencia de dos pacientes (madre y
    feto) simultáneamente
s   El embarazo tiende a agravar las
    patologías que concurran en el
    mismo
s   Las patologías empeoran la viabilidad
    del embarazo
s   Variaciones en la fisiología materna
s   Variación en la farmacocinética y
    farmacodinamia de muchos
    medicamentos
Cambios farmacocinéticos en
       el embarazo
s Absorción oral:
      ↓ Motilidad gastrointestinal
      ↓ Secreción CLH: ↑ pH
      ↓ Velocidad vaciado gástrico
s   Absorción pulmonar:
      ↑ Flujo sanguíneo pulmonar
    – Hiperventilación
s   Distribución:
      ↑ Volumen plasmático
      ↓ Proteínas
Cambios farmacocinéticos en
       el embarazo
s   Eliminación:
    – - Metabolismo:
    – - No aumento de metabolismo de primer paso
      ↑ Progesterona: inductor enzimático
      ↑ Glucocorticoides
s   Excreción:
      ↑ flujo sanguíneo renal
      ↑ ritmo filtración glomerular
Factores no dependientes de
          la madre
s   Placenta
     – 3ª-4ª semana de gestación ⇒ mecanismos
       fisiológicos para el intercambio de sustancias
     – difusión simple
s   Propiedades físico-químicas del fármaco
     – Liposolubilidad
     – Grado de ionización
     – Peso molecular
     – Unión a proteínas plasmáticas
Factores no dependientes de
          la madre
s   Características de la farmacocinética del feto
     – el feto tiene menos proteínas que la madre (1er y
       2º tr.) ⇒ mayor conc de fco libre en el feto
     – las proteínas fetales tiene menor afinidad por los
       medicamentos ⇒ aumenta la conc de fco libre
Prescripción de medicamentos
        en el embarazo
         s   Prescribir únicamente la medicación necesaria
         s   Evitar medicamentos de reciente comercialización
         s   Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor
             tiempo
         s   Evitar politerapia y polifarmacia
         s   Restringir la medicación durante el primer
             trimestre
         s   Atender las observaciones de la paciente
         s   No hacer prescripciones de complacencia
         s   Desaconsejar la automedicación y vigilar el
             cumplimiento
         s   Prescribir siempre racionalmente (la mujer en
             edad fértil puede ser una gestante potencial)
         s   Al conocer la gestación revisar/ ajustar la
             medicación
Bibliografía básica
s   Drugs in pregnancy an lactation.
    6ª ed. Gerald G. Briggs
s   Medicamentos y lactancia. Boletin
    Terapéutico Andaluz nº 19, 2001.
    (www.easp.es/cadime)
s   Uso de medicamentos en el embarazo
    COFM. Santiago Cuellar Rodriguez.
s   BNF 2003
s   Medimecum 2003
s   Academia americana de pediatría
s   SEFH
s   Centros de Farmacovigilancia
Teratogénesis

s   Alteración morfológica, bioquímica o
    funcional inducida durante el embarazo
    que es detectada durante la gestación,
    en el nacimiento o con posterioridad.
Clasificación de teratogénesis
 s   Mayores
     –   focomelia
 s   Menores
      – retraso en el desarrollo del
        comportamiento
 s   2-3% de los neonatos las presentan
 s   2-5% se atribuyen al consumo de
     medicamentos
Periodos más vulnerables del
      desarrollo fetal
Afinidad de los fármacos por
      diferentes tejidos
 Tetraciclinas        Dientes
 Warfarina
 Aminoglucosidos      Oído medio
 Quinina              Retina
 Clorpromacina
 Dietilestilbestrol   Vagina
 Corticoides          Glándula adrenal
 Fenitoína
 Propiltiouracilo     Tiroides
   Yodo
Teratogenia. Clasificación (FDA)
 s   Categoría A
      – No hay riesgo durante el primer trimestre y no
        existe evidencia de riesgo en trimestres
        posteriores
 s   Categoría B
      – 1. En animales no hay riesgo teratógeno aunque
        no hay estudios en humanos
      – 2. En animales hay efecto teratógeno, no
        confirmado en embarazadas durante el primer
        trimestre y no existe evidencia de riesgo en
        trimestres posteriores
Teratogenia. Clasificación
s   Categoría C: sólo administrarlos si el beneficio
    esperado justifica el riesgo potencial para el feto.
     – 1. En animales efecto teratógeno y no existen
       estudios en mujeres
     – 2. No existen estudios

s   Categoría D: evidencia de riesgo teratogénico.
    Utilizarlos sólo en casos graves o sin otra alternativa.

s   Categoría X: contraindicados en mujeres que están
    o pueden quedar embarazadas.
Medicamentos contraindicados en el
         embarazo (I)
 s   Antidiabéticos orales (D):
     – Hipoglucemia fetal prolongada ⇒ alteraciones SNC
 s   Antiulcerosos: misoprostol (X)
     – Malformaciones (Moebius sequence), hipoplasia
       de pulgar, y falanges, labio leporino, etc
 s   Vitaminas:
     – vitamina A (>10.000 UI/d), D y E a altas dosis (D/
       X): teratogénicas
 s   Anticoagulantes orales (D):
     – acenocumarol, warfarina
Síndrome fetal por Warfarina
s   Malformaciones
    faciales,
    condrodistrofia,
    retraso mental,
    hemorragias,
    síndrome Dandy-
    Walker
Medicamentos contraindicados en el
         embarazo (II)
 s   Inhibidores de HMG-CoA reductasa (X):
     – malformaciones VACTERL o vertebrales, anales,
       cardiacas, traqueales, esofágicas y
       renales/radiales...
 s   Antihipertensivos IECA (C/D):
     – malformaciones renales, fallo renal neonatal,
       anuria, oligohidramnios, etc
 s   Antagonistas angiotensina II (C/D):
      – igual que los IECA
Medicamentos contraindicados en el
         embarazo (III)
 s   Diuréticos (D):
     – hidroclorotiazida, clortalidona, espironolactona, ác.
       Etacrínico, indapamida, triamtereno
        ⇒ provocan oligohidramnios, alt electrolíticas
       fetales
 s   Amiodarona (D):
     – hipotiroidismo fetal, bocio fetal, abortos
 s   Retinoides (etretinato, isotetrinoina) (X):
     – abortos, malformaciones neurológicas, cardiacas,
       SNC, etc.
Medicamentos contraindicados en el
         embarazo (IV)
 s   Cortisona (D):
     – paladar hendido
 s   Antitiroideos (D):
     – Carbimazol, propiltiouracilo y tiamizol: Bocio,
       hipotiroidismo, aplasia del cutis.
 s   Antiinfecciosos:
 s   Aminoglucósidos:
     – Tobramicina, estreptomicina (D): oto/nefro
       toxicidad fetal
Medicamentos contraindicados en el
         embarazo (IV)
 s   Tetraciclinas (D):
     – inhiben el crecimiento óseo, hernia inguinal e
       hipoplasia de extremidades, coloración de dientes
 s   Sulfamidas (D):
     – riesgo de querníctero en el recien nacido, anemia
       hemolítica, ictericia
 s   Ribavirina (X): teratogénica
 s   Quinina (D/X): malformaciones, abortos
 s   Antirretrovirales: efavirenz (D): teratogénico
Medicamentos contraindicados en el
         embarazo (V)
 s   Estrógenos y anticonceptivos orales (X):
     – Malformaciones VACTERL, síndrome de Down, etc
     – Dietilestilbestrol (X): Carcinoma vaginal y otros
       defectos genitourinarios en niñas/os.
 s   Progestágenos (D/X):
     – Masculinización en fetos femeninos
 s   Andrógenos (X): danazol
     – Masculinización en fetos femeninos
Medicamentos contraindicados en el
         embarazo (VI)
 s   Acido acetil salicílico y AINES (D en el 3er tr):
     – cierre prematuro del ductus arterioso, sangrados,
       enterocolitis necrotizante, etc.
 s   Colchicina (D):
     – potencial riesgo de Síndrome de Down
 s   Opiáceos (D en el 3er tr):
     – síndrome de abstinencia neonatal, maduración
       hepática y pulmonar prematuras, reducción de
       peso.
     – De elección la metadona
Medicamentos contraindicados en el
        embarazo (VII)
 s   Antiepilépticos (D):
     – fenitoína: síndrome fetal por fenitoína, deficiencias
       SNC, retraso en el crecimiento,
     – fenobarbital: malformaciones menores,
     – ácido valproico y carbamazepina: malformaciones
       tubo neural
     – en el 3er trimestre: hemorragias en el neonato
 s   Antidepresivos triclíclicos (D):
     – amitriptilina, imipramina, nortriptilina:
       teratogénicos
Medicamentos contraindicados en el
        embarazo (VIII)
 s   Litio (D):
     – cardiopatía de Ebstein
 s   Sedantes e hipnóticos (D):
     – clorazepato dipotásico, clordiazepóxido,
       secobarbital, meprobamato: acumulación en el
       feto
     – benzodiazepinas: labio, paladar hendido, hernia
       inguinal, alt cardiovasculares, síndrome de
       abstinencia neonatal
Medicamentos contraindicados en el
         embarazo (IX)
 s   Ergotamina (D):
     – malformaciones fetales, abortos
 s   Antineoplásicos (D/X): teratogénicos
 s   Leuprorelina (X):
     – abortos espontaneos
 s   Antagonistas de metales pesados:
     – Penicilamina (D): Anormalidades fetales
       ocasionales
Medicamentos contraindicados en el
         embarazo (X)
 s   Agentes de diagnóstico (D ó X):
     – Yodo radiactivo (X): Bocio y ablación
       tiroidea
 s   Ac. Quenodesoxicólico (X): teratógeno
 s   Vacunas vivas (X):
     – abortos, infección fetal
 s   Talidomida (X):
     – malformaciones órganos, focomelia
 s   Alcohol (D/X): síndrome fetal alcohólico
Farmacos de uso habitual en
       el embarazo
s Transtornos frecuentes en el embarazo
s Otras patologías
Acné
s   Vía tópica:
    – Eritromicina, clindamicina, peróxido de benzoilo


s   Alternativas:
    – Eritromicina sistémica ó
    – tetrinoina tópica
Anemia y otros estados
             carenciales
s   80% de las embarazadas (anemia
    ferropénica)
s   Hemoglobina < 10-11g/dl
s   Tratamiento: sales de hierro a partir del 2º
    trimestre
s   Vitaminas:
     –   Acido fólico: evitan anomalías del tubo neural
     –   Evitar dosis altas de vitaminas (A, D y E)
     –   Elección: Calcinatal®
Nauseas, vómitos e
      hiperemesis gravídica
s   Naúseas y vómitos: 50-90% de las embarazadas
s   Hiperemesis gravídica: 0,35% (más grave)
s   Tratamiento: Antieméticos:
s   Elección: Fármacos categoría B
s   Doxilamina+piridoxina (Cariban®)
s   Antihistaminicos piperacinicos (meclozina,
    dimenhidrinato), excepto al final del embarazo⇒
    aumento de la actividad uterina y parto prematuro.
s   Dexclorfeniramina, metoclopramida (↑ riesgo efectos
    extrapiramidales).
Nauseas, vómitos e
      hiperemesis gravídica
s   Tratamiento: Alternativa (categoría C):
s   Antihistamínicos fenotiazínicos (prometazina). Casos
    de ictericia y síntomas extrapiramidales en el recien
    nacido.
s   Difenhidramina, casos de hendidura labial, y otras
    malformaciones.
s   Proclorperazina y tietilperazina: alteraciones
    vasculares fetales.
s   Asociación entre uso de antihistamínicos en las 2
    últimas semanas antes del parto e incremento del
    riesgo de fibroplasia retrolental en prematuros.
Pirosis o ardor epigástrico
s   70% de las embarazadas
s   Tratamiento:
s   Medidas dietéticas e higiénicas
s   Antiácidos:
    – derivados del aluminio (algeldrato)
    – Derivados de aluminio y magnesio (almasilato,
      magaldrato, trisilicato de magnesio).
    – En casos de estreñimiento: derivados de magnesio
    – No utilizar bicarbonato sódico: alcalosis metabólica
    – No usar de forma crónica.
Pirosis o ardor epigástrico
s   Antiulcerosos:

    – Tratamiento de elección: sucralfato (baja toxicidad
      por aluminio) o cimetidina, famotidina, ranitidina.

    – Omeprazol: no aconsejado (categoría C)

    – Bismuto subcitrato: categoría C
Estreñimiento
s   40% de las embarazadas
s   Tratamiento:
s   Medidas dietéticas e higiénicas
s   Laxantes:
s   De elección: Agentes incrementadores de bolo:
    Psyllium, plantago ovata, salvado, metilcelulosa.
s   Alternativas:
    – emolientes (docusato sódico), glicerina, lactulosa, sales de
      magnesio: de forma esporádica
s   No recomendados
    – Osmóticos salinos, lubricantes, estimulantes (sen, senósidos,
      bisacodilo), aceite de ricino
Hemorroides
s   1/3 de las embarazadas
s   Tratamiento:
s   Medidas dietéticas e higiénicas
s   Laxantes
s   Antihemorroidales tópicos de aplicación externa:
    – agentes protectores (calamina, aceite de hígado de bacalao,
      glicerina, aceite mineral, óxido de zinc..)
    – anestésicos locales, vasoconstrictores y cortocoides no se
      recomiendan.
Tos y resfriado
s   Antigripales: descongestionante + antihistamínico +
    analgésico + antitusígeno (No se recomienda)

s   Analgésico, antipirético: paracetamol

s   Tos: codeina, dextrometorfano (Categoria C)

s   Antihistamínico: difenhidramina (Categoria C)

s   Descongestionantes nasales tópicos (oximetazolina
    durante un máximo de 3-4 días)
Rinitis alérgica
s   Descongestionantes nasales tópicos:
     – oximetazolina, nafazolina, fenilefrina,
       xilometazolina

s   Vía sistémica:
     – difenhidramina, dimenhidrinato, dexclorfeniramina
Asma
s   Tratamiento habitual del asma es seguro
s   Mal control del asma se asocia a complicaciones en el
    embarazo
s   Elección: Vía inhalatoria
    –   Agonistas Β2 (salbutamol, terbutalina)
    –   corticoides (beclometasona, budesonida)
    –   Ipratropio
s   Alternativa: Vía sistémica
    – Aminofilina (10 mg/Kg/d). En el tercer trimestre: irritabilidad
      neonatal, apnea. Monitorizar niveles.
    – Prednisona: evitar uso prolongado ⇒ insuficiencia adrenal
      neonatal.
Dolor y fiebre
s   Analgésico y antipirético de elección: Paracetamol

s   AAS y Antiinflamatorios no esteroideos : Efectos
    adversos (C/D)
    –   hemorragias en madre y neonato en SNC,
    –   cierre prematuro del ductos arterioso,
    –   prolongación de la gestación y retraso del parto
    –   Contraindicados en el tercer trimestre
s   Ibuprofeno (categoría B en el primer y segundo
    trimestre)
s   AINEs tópicos: no se recomiendan
Migraña
s   Cefalea tensional: Paracetamol
s   Ataque agudo: inhalar oxígeno, hielo local, oscuridad
s   Tratamiento farmacológico:
s   Dolor moderado: Paracetamol + codeina +
    antiemético (dimenhidrinato)
s   Alternativa: AAS, AINEs excepto en el tercer
    trimestre
s   Meperidina (casos graves)
s   Profilaxis: propranolol (monitorizar: bradicardia fetal,
    depresión respiratoria, retraso crecimiento uterino)
s   Evitar: ergotamina y derivados, sumatriptan,
Insomnio, ansiedad y
           depresión
s   10% de las embarazadas
s   Medidas higiénicas
s   Hipnóticos y ansiolíticos:
    – Elección: antihistamínicos (difenhidramina
      (categoría B))
    – Zolpidem (categoría B/poca experiencia)
    – Benzodiazepinas (categoría D): teratógenas, no
      usar al final del embarazo por síndrome de
      abstinencia en el neonato, síndrome del “bebe
      flácido”.
Insomnio, ansiedad y
           depresión
s   Antidepresivos:
    – Fluoxetina (categoría B) ⇒ elección
    – Antidepresivos tricíclicos (categoría C/D):
      síndrome de abstinencia
    – Maprotilina (categoría B)
    – IMAO: No se recomiendan ⇒ hipertensión en la
      gestante
Insomnio, ansiedad y
           depresión
s   Antipsicóticos:
    – Fenotiazinas (clorpromacina, trifluoperazina)
    – Al final del embarazo ⇒ Ictericia, síntomas
      extrapiramidales
    – Haloperidol (casos aislados de focomelia)


s   Litio:
    – Evitar en el primer trimestre
Prurito
s   Tratamiento de elección: vía tópica
    – Calamina, difenhidramina, óxido de zinc, emolientes
    – Corticoides tópicos: hidrocortisona, betametasona,
      fluometasona, fluocinolona, fluocortona, triamcinolona.
s   Alternativa: vía sistémica
    – dexclorfeniramina, difenhidramina, hidroxicina, loratadina,
      corticoides
s   Si no va acompañado de rash y se presenta en el
    tercer trimestre ⇒ colestasis hepática.
s    En casos de colestasis: colestiramina (añadir
    suplemento vitamínico), ácido ursodesoxicólico y
    dexametasona oral
Hipertensión gestacional
s   Complica el 5-10% de los embarazos
s   Responsable del 12% de las muertes perinatales
s   Clasificación:
     – HTA crónica: antes de la 20ª semana de gestación
     – HTA inducida por el embarazo
s   HTA inducida por el embarazo
    – HTA gestacional: sin proteinuria
    – Pre-eclampsia: con edema y proteinuria superior a 300
      mg/24h
s   HTA mixta
Hipertensión gestacional
s   Caso: Mujer de 34 años con HTA esencial crónica
    bien controlada con enalaprilo 20 mg/d e
    hidroclorotiazida 50 mg/d. Está en el primer mes de
    embarazo.
s   ¿ Son seguros los fármacos que está tomando?
s   Los IECA en el 2º y 3er trimestre ⇒ alteraciones
    fetales
s   Diuréticos ⇒ provocan oligohidramnios, alteraciones
    electrolíticas fetales
s   NO SE RECOMIENDAN
Hipertensión gestacional
s   HTA moderada: 140/90-159/109 mm Hg
s   HTA grave: > 160/110 mm Hg
s   Tratamiento:
s   1ª elección: Metildopa (Aldomet®)
    – dosis: 0,5-2 g/día
    – hipotensión en el feto
s   2ª elección: Betabloqueantes (atenolol,
    metoprolol)
    – no administrar antes del parto
    – bradicardia, hipoglucemia, dificultad inicio respiración
      espontanea en el neonato
Hipertensión gestacional
s   3ª elección: Antagonistas alfa y beta
    (labetalol)
    – HTA grave por vía IV
    – efectos adversos: bradicardia neonatal
s   Otros antihipertensivos:
s   Prazosin: poca experiencia
s   Antagonistas del calcio: poca experiencia
    – Nifedipino: en emergencias por vía sublingual
s   Diuréticos: no se aconsejan
    – sólo en casos edematosos graves
Hipertensión gestacional
s   Vasodilatadores directos:
s   Hidralazina
    – sólo en crisis hipertensivas graves en el tercer trimestre
    – incovenientes: los efectos adversos se confunden con una
      eclampsia inminente; hipotensión brusca.
s   Diazósido: última elección en crisis hipertensivas
    – descenso brusco de la tensión arterial
    – administración IV
Hipertensión gestacional
s   Pre-eclampsia:
s   1. Profilaxis:
    – vigilancia y control de la embarazada
    – reposo de 8-10 h por la noche (facilitar la circulación útero-
      placentaria)
    – si no remiten los edemas ⇒ dieta, ingesta líquidos, etc
s   2. Tratamiento: No hay nada concluyente (¿AAS ↓ dosis ?)
s   Eclampsia:
    – Sulfato de magnesio iv
Terapia cardiovascular
s   Antianginosos:
    – Nitroglicerina (elección)
    – Antagonistas del calcio (verapamilo, nifedipino): bradicardia
      fetal, hipotensión (categoría C).
    – Diltiazem (embriotóxico y fetotóxico en animales)
s   Antiarrítmicos:
    – Lidocaína, quinidina, procainamida: categoría C, sólo en
      casos de urgencia.
s   Cardiotónicos digitálicos:
    – Digoxina (categoría C): uso seguro. Monitorización de los
      niveles, especialmente en el tercer trimestre ⇒ ↑ de la
      distribución del fármaco hacia el feto.
Diabetes mellitus
s   0,5-4% de las embarazadas
s   Factor dismorfogenético (abortos, mortalidad > 20 veces)
s   Antidiabéticos orales: no indicados
s   Tratamiento de elección: Insulina humana
    (categoría B)
s   Esquema de tratamiento:
    – Tratamiento previo con dieta: si es insuficiente → insulina a
      dosis 10-12 UI/d.
    – Tratamiento previo con ADO: iniciar insulina a dosis 0,3-0,5
      UI/Kg/d.
    – Insulina previa: ajustar dosis
Diabetes mellitus
s   RECOMENDACIONES GENERALES DE DOSIFICACIÓN DE
    INSULINA DURANTE EL EMBARAZO
s   Edad gestacional (Semanas) Dosis de Insulina (UI/kg)
s   6-18                               0,7
s   18-26                              0,8
s   26-36                              0,9
s   > 36                               1,0

s   Dosis matinal: 2/3 dosis diaria (70% NPH o lenta/30% rápida)
s   1/3 restante: por la tarde
s   Diabetes gestacional moderada: es suficiente con dosis única
    matinal.
Anticoagulación
s   Caso: mujer de 25 años en la 5ª semana de
    gestación. Tiene una enfermedad valvular cardiaca y
    hace 2 años se le reemplazó la válvula mitral. Su
    medicación habitual es warfarina 5 mg/d, penicilina
    500 mg/d y digoxina 0,25 mg/d
s   ¿Es segura la medicación para el feto?
s   ¿Qué cambios hay que hacer?
Anticoagulación
s   Penicilina y digoxina ⇒ seguras en el embarazo, y
    pueden utilizarse incluso en el primer trimestre.

s   Warfarina: CONTRAINDICADA

s   Tratamiento de elección: Heparina no fraccionada o
    HBPM
Uso de heparinas en el
                        embarazo
s   Mayor experiencia con la heparina no fraccionada
s   No atraviesan la barrera placentaria
s   Efectos adversos de la heparina (para la madre):
    –   sangrados (2%),
    –   trombocitopenia ( requiere discontinuación de la terapia),
    –   osteoporosis (administración > 1 mes)


s   HBPM ⇒ mejor perfil de efectos adversos y mayor
    comodidad en la administración
s   HBPM: alternativa adecuada a las HNF, pero todavía
    no se recomiendan de forma sistemática
Enfermedad tromboembólica
s   De elección: HNF
s   Todavía no hay datos acerca de la dosis y pauta más
    eficaz de la HBPM en el embarazo
s   Trombolíticos:
    – estreptoquinasa (categoría C). No atraviesa barrera
      placentaria. Riesgo: Ac antiestreptoquinasa en el neonato.
    – Uroquinasa (categoría C)
s   Aspirina a dosis bajas:
    – Parece ser eficaz en la prevención del infarto placentario a
      dosis de hasta 360 mg/d, pero no está clara su eficacia en la
      prevención de otros fenómenos trombóticos en la madre.
Enfermedad inflamatoria
            intestinal
s   Se asocia a complicaciones en el embarazo y niños
    de bajo peso.
s   Tratamiento: continuar con el previo al embarazo
    –   Sulafasalazina, mesalazina, olsalazina
    –   suplementos vitamínicos, ácido fólico, hierro
    –   corticoides (en brotes)
    –   lactulosa, loperamida, antibióticos
s   No se recomiendan:
    – antidiarreicos con fármacos anticolinérgicos (bradicardia
      fetal, anormalidades congénitas)
    – inmunosupresores
Epilepsia: tratamiento
        anticonvulsivante
s   Caso: Mujer epiléptica de 30 años que quiere
    quedarse embarazada. Sufre convulsiones
    generalizadas tónico-clónicas bien controladas con
    fenitoína oral 100 mg/12 h. No ha tenido
    convulsiones en los 3 últimos años.
s   ¿Debe continuar su tratamiento con fenitoína?
s   ¿Es seguro?
s   ¿Qué alternativas hay?
Anticonvulsivantes
s   90% de las mujeres epilépticas con tto farmacológico
    tienen embarazos con complicaciones.
s   El tto farmacológico hace que ↑ la probabilidad de
    malformaciones en el feto.
s   La epilepsia ↑ el riesgo de malformaciones.
s   La politerapia incrementa las malformaciones y
    complicaciones fetales de 5 a >20%.
s   Es imprescindible que la epilepsia esté bien
    controlada⇒las convulsiones en el embarazo
    conllevan desenlaces fatales para el feto.
Anticonvulsivantes
s   Síndrome fetal por fenitoína (FHS):
s   Hijos de madres tratadas con fenitoína durante el
    embarazo ⇒ >10-30 probabilidad que el resto.
    – Malformaciones craneales, paladar hendido y labio leporino,
      hipoplasia de las falanges distales y de uñas, nariz hundida,
      malformaciones cardiacas, retraso en el crecimiento mental
      y físico, algunos tumores, etc.


s   Fenobarbital ⇒ alteraciones similares a FHS
s   Carbamazepina ⇒ alteraciones tubo neural
s   Acido valproico: alteraciones tubo neural
Anticonvulsivantes
s   Tratamiento:

s   intentar eliminar el antiepiléptico, bajar la dosis o
    cambiarlo por otro de 2ª elección antes del embarazo
    (carbamazepina, clonazepam)

s   monoterapia

s   profilaxis antes y durante el embarazo con ácido
    fólico 4 mg/d
Hipertiroidismo en el embarazo

s   Complica 0.2% de los embarazos (1:500)
s   Causa más frecuente: enfermedad de Graves
    (85-90%)
s   Es necesario tratarlo
s   Complicaciones:
    – madre: abortos, desprendimiento de placenta,
      parto prematuro, preeclampsia.
    – neonato: prematuridad, posibilidad de
      malformaciones, hipertiroidismo fetal/neonatal,
      bajo peso al nacer.
Hipertiroidismo en el embarazo

Tratamiento:
1ª elección: Propiltiouracilo
   Dosis inicial: 100-150 mg cada 8h
   hipotiroidismo fetal a dosis elevadas, bocio
    neonatal
Beta-bloqueantes:
   Control de síntomas periféricos mientras se
    reduce la tasa de secreción hormonal
   Propranolol (20-40 mg/6-8 h vo ó 10 mg/iv),
   nadolol, sotatol
Hipertiroidismo en el embarazo
2ª elección: Metimazol (tiamazol)
  En el feto puede producirl aplasia del cutis, retraso
  del crecimiento, bocio neonatal, hipo/hipertipoidismo


Cirugía:
   Intolerancia a los fármacos antitiroideos
   Hipertiroidismo incontrolable
Hipotiroidismo en el embarazo
s   Complica ~ 2.5% de los embarazos

s   Hipotiroidismo no tratado a menudo produce
    anovulación e infertilidad

s   Dosis de levotiroxina debe ser ajustada
    durante el embarazo.

s   Levotiroxina: medicamento seguro
Terapia antiinfecciosa
s I. ANTIBACTERIANOS
s 1ª elección
    – penicilinas
    – cefalosporinas
    – eritromicina base
s   2ª elección
    – clindamicina (colitis pseudomembranosa en la
      madre)
    – aminoglucósidos: amikacina, gentamicina
Terapia antiinfecciosa
s   2ª elección:
    – metronidazol (evitar en el 1er trimestre por su
      efecto mutagénico en procariotas)
    – sulfamidas (contraindicadas en el 3er trimestre)
    – cotrimoxazol (evitar en el 1er trimestre,
      antagonista del ácido fólico)
s   Antisépticos urinarios:
    – elección: nitrofurantoína (evitar el final de la
      gestación en fetos con deficiencia congénita de la
      enzima G6PD)
    – alternativa: ácido nalidíxico
Terapia antiinfecciosa
s   no recomendados:
    – tetraciclinas (inhiben el crecimiento óseo,
      coloración de dientes)
    – fluoroquinilonas (artropatías)
    – cloranfenicol (riesgo de síndrome gris neonatal al
      final de la gestación)
s   Vía tópica: bacitracina, polimixina B
s   II. VIRICAS:
s   elección: aciclovir
Recomendaciones del tratamiento
     ARV en el embarazo
 s Indicaciones para el inicio de la terapia
   TARGA en embarazadas = adulto
 s Evitar fármacos con posible toxicidad en
   la madre o el feto/ neonato
      s Efavirenz (teratogénico)
      s Amprenavir (sol oral contiene ↑ propilenglicol )

      s ddI/d4T(acidosis láctica)
Recomendaciones para el inicio
       del tratamiento ARV
            Regimen                     Embarazo
       ZDV/3TC + EFZ o    Sustituir EFV por NVP
       NVP

       ZDV/3TC/ABC        Poca experiencia con ABC

       ZDV/3TC + IP (IDV/ Poca experiencia con LPV/r
       r, LPV/r, SQV/r)* or Más experiencia con NFV
       NFV

                            * r = ritonavir

Adapted from WHO 2002.
Recomendaciones para el inicio
    del tratamiento ARV
  s   Mujeres diagnosticadas al principio del
      embarazo:
      – Retrasar el inicio de la terapia ARV hasta las
        10-12 semanas de gestación
  s   Mujeres que recibían tto ARV y se quedan
      embarazadas:
      – Continuar tto ARV: hacer los cambios necesarios
      – Interrumpir temporalmente el tto.
  s   Embarazadas que necesitan el tto ARV por
      su enfermedad:
      – Continuar con el tto.
Transmisión materno-infantil
s   Quimioprofilaxis con ZDV (PACTG 076):
    reduce el riesgo de transmisión antenatal,
    intraparto y postparto
s   1. ZDV antes del parto 14 semanas
s   2. ZDV intraparto
s   3. ZDV postparto 6 semanas
Terapia antiinfecciosa
s III. ANTIFUNGICOS
s Vía vaginal:
    – nistatina
    – miconazol, clotrimazol, econazol
s   Vía tópica:
    – nistatina
    – miconazol, clotrimazol, ketoconazol
Terapia antiinfecciosa
s III. ANTIFUNGICOS
s Vía oral:
    – 1ª elección: nistatina
    – 2ª elección: ketoconazol (teratógeno en animales)
s   Vía iv:
    – anfotericina B (nefrotóxica)
Terapia antiinfecciosa
s IV. ANTITUBERCULOSOS
s 1ª elección:
    – isoniacida
    – etambutol
s   2ª elección:
    – rifampicina: usar con precaución. Casos de
      anacefalia, hidrocefalia, malformaciones en
      extremidades.
Terapia antiinfecciosa
s V. ANTIMALARICOS
s profilaxis:
    – cloroquina (Resochin®)
s   tratamiento:
    – elección: cloroquina (Resochin®)
    – pirimetamina +sulfadiazina (Fansidar): no utilizar
      en las primeras 14 semanas. Dar ácido fólico.
s   VI. TOXOPLASMOSIS
    – pirimetamina/sulfadiazina
    – espiramicina
Terapia antiinfecciosa
s   Sarna (escabiosis):
    – Permetrinas vía tópica
    – Lindano: contraindicado: focomelia, toxicidad SNC
      usado en el primer trimestre
s   Rosácea:
    – Vía tópica: eritromicina, peróxido de benzoilo,
      metronidazol
Lactancia y Medicamentos
Lactancia y medicamentos.
       Introducción
s   Proporciona la nutrición ideal al lactante,
    contribuyendo al crecimiento y desarrollo
    saludables.
s   Reduce la incidencia y gravedad de las
    enfermedades infecciosas, ⇓ morbilidad y
    mortalidad infantiles.
s   Promueve la salud de la mujer al reducir el
    riesgo de cáncer de mama y de ovario.
s   Proporciona beneficios sociales y
    económicos para la familia y la comunidad.
Paso de medicamentos a la
      leche materna
s   90-99% de las madres toman medicamentos en la primera
    semana después del parto
s   No hay que recomendar la interrupción de la lactancia
    salvo que sea imprescindible
s   Aunque un medicamento de excrete en la leche materna no
    implica necesariamente toxicidad para el lactante
s   La absorción de un medicamento en pequeñas cantidades
    pero repetidas, puede dar lugar a su acumulación
Paso de medicamentos a la
      leche materna
s   Cantidad de leche que ingiere el lactante: 150
    ml/Kg/d
s   Excreción de medicamentos a través de la
    leche:
    – difusión pasiva de moléculas de bajo peso
      molecular (más frecuente)
    – difusión a través de las membranas lipídicas
    – transporte activo
s   Modelo farmacocinético:Tricompartimental
        s   madre, leche materna, lactante
Factores que determinan la
excreción de medicamentos en la
              leche
 s   FACTORES MATERNOS

 s   FACTORES DEL NIÑO

 s   FACTORES RELACIONADOS CON EL
     MEDICAMENTO
FACTORES MATERNOS
s   Composición de la leche: los medicamentos más
    lipófilos se excretan en mayor concentración en la
    leche madura que en el calostro.
s   Fisiología de la glándula mamaria: cantidad de
    leche producida.
s   Farmacocinética: insuf hepática y/o renal de la
    madre podría determinar que ↑ la conc del
    medicamento, ⇒ riesgo de paso a leche.
s   Intervalo de administración.
FACTORES DEL NIÑO

s   Capacidad de succión del niño y frecuencia
    de las tomas.
s   Absorción digestiva niño > adulto
s   Distribución: la conc de albúmina es < que en
    el adulto. La bilirrubina compite con los
    fármacos.
s   Metabolismo: los sistemas de
    biotransformación hepática están menos
    desarrollados.
s   Eliminación: la función renal está disminuída.
FACTORES RELACIONADOS
  CON EL MEDICAMENTO
s   1. Propiedades fisico-químicas:
    Ionización:
      ⇒ la fracción no ionizada es la que difunde a la
      leche.
      ⇒ la leche es más ácida que el plasma ⇒ los
      medicamentos ligeramente básicos (L/P > 1
      eritromicina) difunden mejor en la leche que los
      ligeramente ácidos ( L/P < 1 penicilina).
        s Ratio L/P: L (cantidad de medicamento en

          leche)/P (cantidad de medicamento en plasma)
FACTORES RELACIONADOS
  CON EL MEDICAMENTO

s   2. Liposolubilidad: Los fármacos más
    liposolubles pasan mejor a la leche materna.


s   3. Peso molecular: A mayor peso molecular
    del fármaco, más dificultad para pasar a la leche
    (heparina).


s   4. Propiedades farmacocinéticas:
    absorción GI, unión a proteínas plasmáticas, etc.
FACTORES RELACIONADOS
  CON EL MEDICAMENTO
s   Medicamentos con menor difusión a la leche:
       s PM elevado: insulina, heparina,
         aminoglucósidos
       s Acidos: fenitoína, sulfamidas, diuréticos,

         barbitúrico
       s Elevada unión a pp: diazepam, fenitoína,

         fenobarbital, anticoagulantes orales
s   Medicamentos con mayor difusión a la leche:
       s PM pequeño: litio
       s Básicos: litio, antihistamínicos, alcaloides,

         antidepresivos, isoniazida, quinidina,
         antipsicóticos, metronidazol
Consideraciones generales
 para minimizar el riesgo
s   En la madre:
s   ¿Es necesario el medicamento?
     – Algunas situaciones clínicas son autolimitadas y/o
       relativamente leves.
     – Investigar si existe una terapia alternativa que no
       requiera medicamentos.
s   Del medicamento:
    – Seleccionar un medicamento para el que se haya
      establecido la inocuidad durante la lactancia o que
      está indicado en uso pediátrico.
    – Seleccionar un medicamento que no se excrete
      en la leche materna.
Consideraciones generales
 para minimizar el riesgo
s   Del medicamento
    – Utilizar la mínima dosis eficaz durante el menor
      tiempo posible.
    – Utilizar la vía tópica como alternativa a la oral o
      parenteral, cuando sea factible.
    – Utilizar agentes de acción corta, evitando los
      de liberación sostenida.
    – Utilizar fármacos que no tengan metabolitos
      activos.
Consideraciones generales
 para minimizar el riesgo
s   En el niño
    – A menor edad gestacional, mayor inmadurez
      en el metabolismo y función renal. Los recién
      nacidos pretérmino presentan menor capacidad
      de tolerar medicamentos respecto a los niños
      nacidos a términos y a los lactantes.
    – La situación clínica individual del niño, podría
      contraindicar la utilización de ciertos
      medicamentos.
Consideraciones generales
 para minimizar el riesgo
s   Estrategias de lactancia:

    – Evitar dar el pecho cuando la concentración del
      medicamento es máxima.

    – Retirar la lactancia momentáneamente.

    – Interrumpir la lactancia si el medicamento es
      demasiado tóxico para el niño y es necesario
      para la salud de la madre.
Medicamentos contraindicados
 durante la lactancia materna
s   Acitretina, isotretinoina
s   Amantadina
s   Amiodarona
s   Anfetaminas
s   Andrógenos
s   Antineoplásicos
s   Antirretrovirales
s   Antraquinonas
s   Bromocriptina
s   Ergotamina
Medicamentos contraindicados
 durante la lactancia materna
s   Drogas de abuso (cocaina, heroína, alcohol)
s   Inmunosupresores
s   Fenilbutazona
s   Hidroxicloroquina
s   Litio
s   Misoprostol
s   Meprobamato
s   Metronidazol (interrumpir la lactancia 12-24 h
    despues de la dosis)
s   Yodo, povidona yodada
Medicamentos contraindicados
 durante la lactancia materna
s   Sulfonamidas
s   Sulfonilureas
s   Tetraciclinas
s   Vitamina A, D a altas dosis
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (I)
 s   Antiácidos y antiulcerosos
     – los que no se absorben (almagato, magaldrato..)
     – sucralfato, famotidina
 s   Antiespasmódicos
     – atropina, mebeverina, butilescopolamina
 s   Antieméticos
     – Cisapride, domperidona
 s   Laxantes:
     – no absorbibles (plantago, metilcelulosa)
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (II)
 s   Antidiarreicos:
     – Loperamida
 s   Antiinflamatorios intestinales:
     – Budesonida
 s   Antidiabéticos:
     – Insulina
 s   Anticoagulantes
     – Acenocumarol (precaución), warfarina
     – heparina no fraccionada, HBPM
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (III)
 s   Glucósidos cardiotónicos:
     – Digoxina
 s   Antiarrítmicos:
     – Disopiramida, flecainamida, mexiletina y quinidina
 s   Antagonistas del calcio
     – verapamilo, nifedipino
     – diltiazem (controversia)
 s   Antagonistas beta y alfa-beta adrenérgicos
     – labetalol, propranolol, metoprolol
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (IV)
 s   IECA:
     – Captoprilo, enalaprilo
 s   Diuréticos:
     – Clortalidona, hidroclorotiazida, espironolactona
 s   Otros
     – Metildopa, hidralazina
 s   Antipsoriásicos
     – corticoides tópicos potencia baja-media y cortos
       períodos de tiempo
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (V)
 s   Antifúngicos vía vaginal
     – Nistatina
 s   Antiinfecciosos vía vaginal
     – Clindamicina
 s   Hormonas sexuales
     – Progestágenos
 s   Corticoides
     – Prednisona (evitar la toma de leche durante las 4
       h siguientes a la dosis del fármaco). Dosis máx:
       80 mg/d
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (VI)
 s   Terapia tiroidea
     – Levotiroxina
     – propiltiouracilo (elección), metimazol, carbimazol
 s   Antisépticos urinarios
     – Nitrofurantoína (excepto si lactante tiene
       deficiencia de G6PD)
 s   Antiinfecciosos
     –   Penicilinas (amoxicilina)
     –   Cefalosporinas
     –   Eritromicina, roxitromicina
     –   Gentamicina, tobramicina
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna
            (VII)
s   Antiinfecciosos (cont.)
    – Cotrimoxazol (excepto si lactante tiene deficiencia
      de G6PD)
    – Clindamicina
    – Aztreonam
s   Antifúngicos
    – nistatina
s   Tuberculostáticos
    – isoniazida, rifampicina, etambutol, estreptomicina
s   Antivirales
    – aciclovir
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna
            (VIII)
s   AINES
    – ibuprofeno, diclofenaco
    – ketorolaco, indometacina, naproxeno, piroxicam
s   Miorrelajantes
    – baclofeno, metocarbamol
s   Antigotosos
    – alopurinol, colchicina
s   Analgésicos narcóticos
    – codeína, dextropropoxifeno
    – metadona (dosis máxima 20 mg/d)
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (IX)
 s   Analgésicos no narcóticos
     – paracetamol
 s   Antimigrañosos
     – sumatriptan
 s   Antiepilépticos
     – carbamazepina, etosuximida, fenitoína, ácido
       valproico
 s   Hipnóticos y ansiolíticos
     – zolpidem
     – lorazepam, oxacepam (precaución)
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (X)
 s   Antidepresivos
     – antidepresivos tricíclicos (clomipramina)
 s   Antipalúdicos
     – cloroquina
 s   Antihelmínticos
     – pirantel, mebendazol
 s   Escabicidas, pediculicidas
     – permetrina, bencil-benzoato, piretrinas,
       crotamitón
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (XI)
 s   Rinológicos tópicos
     – precaución
 s   Broncodilatadores por inhalación
     – terbutalina
     – salbutamol, bromuro de ipratropio (pocos datos,
       parece seguro)
 s   Antiasmáticos sistémicos
     – teofilina, terbutalina
 s   Antitusígenos
     – codeína
Medicamentos de elección
durante la lactancia materna
            (XII)
s   Antihistamínicos
    – Loratadina
s   Oftalmológicos
    – antiglaucoma: timolol, acetazolamida
    – midriáticos: atropina
Conclusion
s   Hacer un buen
    uso de los
    medicamentos
    para conseguir
    una madre feliz y
    un bebe sano

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  • 1. EMBARAZO Y LACTANCIA USO DE MEDICAMENTOS Eva Delgado Silveira Servicio de Farmacia Hospital Severo Ochoa
  • 2. Embarazo y medicamentos Introducción s Automedicación // Prescripción facultativa s Estudio Pegasus en Europa: – 84% tomaron medicamentos – 36% tomaron medicamentos distintos de vitaminas y hierro durante el 1er trimestre s Estudio multicéntrico en España (1991): – Sólo el 7% de las embarazadas no tomaron ningún medicamento – 45% tomaron tres o más fármacos – 39% de los medicamentos utilizados eran combinaciones a dosis fijas de 2 ó más principios activos.
  • 3. Factores a tener en cuenta en el embarazo s Existencia de dos pacientes (madre y feto) simultáneamente s El embarazo tiende a agravar las patologías que concurran en el mismo s Las patologías empeoran la viabilidad del embarazo s Variaciones en la fisiología materna s Variación en la farmacocinética y farmacodinamia de muchos medicamentos
  • 4. Cambios farmacocinéticos en el embarazo s Absorción oral: ↓ Motilidad gastrointestinal ↓ Secreción CLH: ↑ pH ↓ Velocidad vaciado gástrico s Absorción pulmonar: ↑ Flujo sanguíneo pulmonar – Hiperventilación s Distribución: ↑ Volumen plasmático ↓ Proteínas
  • 5. Cambios farmacocinéticos en el embarazo s Eliminación: – - Metabolismo: – - No aumento de metabolismo de primer paso ↑ Progesterona: inductor enzimático ↑ Glucocorticoides s Excreción: ↑ flujo sanguíneo renal ↑ ritmo filtración glomerular
  • 6. Factores no dependientes de la madre s Placenta – 3ª-4ª semana de gestación ⇒ mecanismos fisiológicos para el intercambio de sustancias – difusión simple s Propiedades físico-químicas del fármaco – Liposolubilidad – Grado de ionización – Peso molecular – Unión a proteínas plasmáticas
  • 7. Factores no dependientes de la madre s Características de la farmacocinética del feto – el feto tiene menos proteínas que la madre (1er y 2º tr.) ⇒ mayor conc de fco libre en el feto – las proteínas fetales tiene menor afinidad por los medicamentos ⇒ aumenta la conc de fco libre
  • 8. Prescripción de medicamentos en el embarazo s Prescribir únicamente la medicación necesaria s Evitar medicamentos de reciente comercialización s Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo s Evitar politerapia y polifarmacia s Restringir la medicación durante el primer trimestre s Atender las observaciones de la paciente s No hacer prescripciones de complacencia s Desaconsejar la automedicación y vigilar el cumplimiento s Prescribir siempre racionalmente (la mujer en edad fértil puede ser una gestante potencial) s Al conocer la gestación revisar/ ajustar la medicación
  • 9. Bibliografía básica s Drugs in pregnancy an lactation. 6ª ed. Gerald G. Briggs s Medicamentos y lactancia. Boletin Terapéutico Andaluz nº 19, 2001. (www.easp.es/cadime) s Uso de medicamentos en el embarazo COFM. Santiago Cuellar Rodriguez. s BNF 2003 s Medimecum 2003 s Academia americana de pediatría s SEFH s Centros de Farmacovigilancia
  • 10. Teratogénesis s Alteración morfológica, bioquímica o funcional inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con posterioridad.
  • 11. Clasificación de teratogénesis s Mayores – focomelia s Menores – retraso en el desarrollo del comportamiento s 2-3% de los neonatos las presentan s 2-5% se atribuyen al consumo de medicamentos
  • 12. Periodos más vulnerables del desarrollo fetal
  • 13. Afinidad de los fármacos por diferentes tejidos Tetraciclinas Dientes Warfarina Aminoglucosidos Oído medio Quinina Retina Clorpromacina Dietilestilbestrol Vagina Corticoides Glándula adrenal Fenitoína Propiltiouracilo Tiroides Yodo
  • 14. Teratogenia. Clasificación (FDA) s Categoría A – No hay riesgo durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores s Categoría B – 1. En animales no hay riesgo teratógeno aunque no hay estudios en humanos – 2. En animales hay efecto teratógeno, no confirmado en embarazadas durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores
  • 15. Teratogenia. Clasificación s Categoría C: sólo administrarlos si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto. – 1. En animales efecto teratógeno y no existen estudios en mujeres – 2. No existen estudios s Categoría D: evidencia de riesgo teratogénico. Utilizarlos sólo en casos graves o sin otra alternativa. s Categoría X: contraindicados en mujeres que están o pueden quedar embarazadas.
  • 16. Medicamentos contraindicados en el embarazo (I) s Antidiabéticos orales (D): – Hipoglucemia fetal prolongada ⇒ alteraciones SNC s Antiulcerosos: misoprostol (X) – Malformaciones (Moebius sequence), hipoplasia de pulgar, y falanges, labio leporino, etc s Vitaminas: – vitamina A (>10.000 UI/d), D y E a altas dosis (D/ X): teratogénicas s Anticoagulantes orales (D): – acenocumarol, warfarina
  • 17. Síndrome fetal por Warfarina s Malformaciones faciales, condrodistrofia, retraso mental, hemorragias, síndrome Dandy- Walker
  • 18. Medicamentos contraindicados en el embarazo (II) s Inhibidores de HMG-CoA reductasa (X): – malformaciones VACTERL o vertebrales, anales, cardiacas, traqueales, esofágicas y renales/radiales... s Antihipertensivos IECA (C/D): – malformaciones renales, fallo renal neonatal, anuria, oligohidramnios, etc s Antagonistas angiotensina II (C/D): – igual que los IECA
  • 19. Medicamentos contraindicados en el embarazo (III) s Diuréticos (D): – hidroclorotiazida, clortalidona, espironolactona, ác. Etacrínico, indapamida, triamtereno ⇒ provocan oligohidramnios, alt electrolíticas fetales s Amiodarona (D): – hipotiroidismo fetal, bocio fetal, abortos s Retinoides (etretinato, isotetrinoina) (X): – abortos, malformaciones neurológicas, cardiacas, SNC, etc.
  • 20. Medicamentos contraindicados en el embarazo (IV) s Cortisona (D): – paladar hendido s Antitiroideos (D): – Carbimazol, propiltiouracilo y tiamizol: Bocio, hipotiroidismo, aplasia del cutis. s Antiinfecciosos: s Aminoglucósidos: – Tobramicina, estreptomicina (D): oto/nefro toxicidad fetal
  • 21. Medicamentos contraindicados en el embarazo (IV) s Tetraciclinas (D): – inhiben el crecimiento óseo, hernia inguinal e hipoplasia de extremidades, coloración de dientes s Sulfamidas (D): – riesgo de querníctero en el recien nacido, anemia hemolítica, ictericia s Ribavirina (X): teratogénica s Quinina (D/X): malformaciones, abortos s Antirretrovirales: efavirenz (D): teratogénico
  • 22. Medicamentos contraindicados en el embarazo (V) s Estrógenos y anticonceptivos orales (X): – Malformaciones VACTERL, síndrome de Down, etc – Dietilestilbestrol (X): Carcinoma vaginal y otros defectos genitourinarios en niñas/os. s Progestágenos (D/X): – Masculinización en fetos femeninos s Andrógenos (X): danazol – Masculinización en fetos femeninos
  • 23. Medicamentos contraindicados en el embarazo (VI) s Acido acetil salicílico y AINES (D en el 3er tr): – cierre prematuro del ductus arterioso, sangrados, enterocolitis necrotizante, etc. s Colchicina (D): – potencial riesgo de Síndrome de Down s Opiáceos (D en el 3er tr): – síndrome de abstinencia neonatal, maduración hepática y pulmonar prematuras, reducción de peso. – De elección la metadona
  • 24. Medicamentos contraindicados en el embarazo (VII) s Antiepilépticos (D): – fenitoína: síndrome fetal por fenitoína, deficiencias SNC, retraso en el crecimiento, – fenobarbital: malformaciones menores, – ácido valproico y carbamazepina: malformaciones tubo neural – en el 3er trimestre: hemorragias en el neonato s Antidepresivos triclíclicos (D): – amitriptilina, imipramina, nortriptilina: teratogénicos
  • 25. Medicamentos contraindicados en el embarazo (VIII) s Litio (D): – cardiopatía de Ebstein s Sedantes e hipnóticos (D): – clorazepato dipotásico, clordiazepóxido, secobarbital, meprobamato: acumulación en el feto – benzodiazepinas: labio, paladar hendido, hernia inguinal, alt cardiovasculares, síndrome de abstinencia neonatal
  • 26. Medicamentos contraindicados en el embarazo (IX) s Ergotamina (D): – malformaciones fetales, abortos s Antineoplásicos (D/X): teratogénicos s Leuprorelina (X): – abortos espontaneos s Antagonistas de metales pesados: – Penicilamina (D): Anormalidades fetales ocasionales
  • 27. Medicamentos contraindicados en el embarazo (X) s Agentes de diagnóstico (D ó X): – Yodo radiactivo (X): Bocio y ablación tiroidea s Ac. Quenodesoxicólico (X): teratógeno s Vacunas vivas (X): – abortos, infección fetal s Talidomida (X): – malformaciones órganos, focomelia s Alcohol (D/X): síndrome fetal alcohólico
  • 28. Farmacos de uso habitual en el embarazo s Transtornos frecuentes en el embarazo s Otras patologías
  • 29. Acné s Vía tópica: – Eritromicina, clindamicina, peróxido de benzoilo s Alternativas: – Eritromicina sistémica ó – tetrinoina tópica
  • 30. Anemia y otros estados carenciales s 80% de las embarazadas (anemia ferropénica) s Hemoglobina < 10-11g/dl s Tratamiento: sales de hierro a partir del 2º trimestre s Vitaminas: – Acido fólico: evitan anomalías del tubo neural – Evitar dosis altas de vitaminas (A, D y E) – Elección: Calcinatal®
  • 31. Nauseas, vómitos e hiperemesis gravídica s Naúseas y vómitos: 50-90% de las embarazadas s Hiperemesis gravídica: 0,35% (más grave) s Tratamiento: Antieméticos: s Elección: Fármacos categoría B s Doxilamina+piridoxina (Cariban®) s Antihistaminicos piperacinicos (meclozina, dimenhidrinato), excepto al final del embarazo⇒ aumento de la actividad uterina y parto prematuro. s Dexclorfeniramina, metoclopramida (↑ riesgo efectos extrapiramidales).
  • 32. Nauseas, vómitos e hiperemesis gravídica s Tratamiento: Alternativa (categoría C): s Antihistamínicos fenotiazínicos (prometazina). Casos de ictericia y síntomas extrapiramidales en el recien nacido. s Difenhidramina, casos de hendidura labial, y otras malformaciones. s Proclorperazina y tietilperazina: alteraciones vasculares fetales. s Asociación entre uso de antihistamínicos en las 2 últimas semanas antes del parto e incremento del riesgo de fibroplasia retrolental en prematuros.
  • 33. Pirosis o ardor epigástrico s 70% de las embarazadas s Tratamiento: s Medidas dietéticas e higiénicas s Antiácidos: – derivados del aluminio (algeldrato) – Derivados de aluminio y magnesio (almasilato, magaldrato, trisilicato de magnesio). – En casos de estreñimiento: derivados de magnesio – No utilizar bicarbonato sódico: alcalosis metabólica – No usar de forma crónica.
  • 34. Pirosis o ardor epigástrico s Antiulcerosos: – Tratamiento de elección: sucralfato (baja toxicidad por aluminio) o cimetidina, famotidina, ranitidina. – Omeprazol: no aconsejado (categoría C) – Bismuto subcitrato: categoría C
  • 35. Estreñimiento s 40% de las embarazadas s Tratamiento: s Medidas dietéticas e higiénicas s Laxantes: s De elección: Agentes incrementadores de bolo: Psyllium, plantago ovata, salvado, metilcelulosa. s Alternativas: – emolientes (docusato sódico), glicerina, lactulosa, sales de magnesio: de forma esporádica s No recomendados – Osmóticos salinos, lubricantes, estimulantes (sen, senósidos, bisacodilo), aceite de ricino
  • 36. Hemorroides s 1/3 de las embarazadas s Tratamiento: s Medidas dietéticas e higiénicas s Laxantes s Antihemorroidales tópicos de aplicación externa: – agentes protectores (calamina, aceite de hígado de bacalao, glicerina, aceite mineral, óxido de zinc..) – anestésicos locales, vasoconstrictores y cortocoides no se recomiendan.
  • 37. Tos y resfriado s Antigripales: descongestionante + antihistamínico + analgésico + antitusígeno (No se recomienda) s Analgésico, antipirético: paracetamol s Tos: codeina, dextrometorfano (Categoria C) s Antihistamínico: difenhidramina (Categoria C) s Descongestionantes nasales tópicos (oximetazolina durante un máximo de 3-4 días)
  • 38. Rinitis alérgica s Descongestionantes nasales tópicos: – oximetazolina, nafazolina, fenilefrina, xilometazolina s Vía sistémica: – difenhidramina, dimenhidrinato, dexclorfeniramina
  • 39. Asma s Tratamiento habitual del asma es seguro s Mal control del asma se asocia a complicaciones en el embarazo s Elección: Vía inhalatoria – Agonistas Β2 (salbutamol, terbutalina) – corticoides (beclometasona, budesonida) – Ipratropio s Alternativa: Vía sistémica – Aminofilina (10 mg/Kg/d). En el tercer trimestre: irritabilidad neonatal, apnea. Monitorizar niveles. – Prednisona: evitar uso prolongado ⇒ insuficiencia adrenal neonatal.
  • 40. Dolor y fiebre s Analgésico y antipirético de elección: Paracetamol s AAS y Antiinflamatorios no esteroideos : Efectos adversos (C/D) – hemorragias en madre y neonato en SNC, – cierre prematuro del ductos arterioso, – prolongación de la gestación y retraso del parto – Contraindicados en el tercer trimestre s Ibuprofeno (categoría B en el primer y segundo trimestre) s AINEs tópicos: no se recomiendan
  • 41. Migraña s Cefalea tensional: Paracetamol s Ataque agudo: inhalar oxígeno, hielo local, oscuridad s Tratamiento farmacológico: s Dolor moderado: Paracetamol + codeina + antiemético (dimenhidrinato) s Alternativa: AAS, AINEs excepto en el tercer trimestre s Meperidina (casos graves) s Profilaxis: propranolol (monitorizar: bradicardia fetal, depresión respiratoria, retraso crecimiento uterino) s Evitar: ergotamina y derivados, sumatriptan,
  • 42. Insomnio, ansiedad y depresión s 10% de las embarazadas s Medidas higiénicas s Hipnóticos y ansiolíticos: – Elección: antihistamínicos (difenhidramina (categoría B)) – Zolpidem (categoría B/poca experiencia) – Benzodiazepinas (categoría D): teratógenas, no usar al final del embarazo por síndrome de abstinencia en el neonato, síndrome del “bebe flácido”.
  • 43. Insomnio, ansiedad y depresión s Antidepresivos: – Fluoxetina (categoría B) ⇒ elección – Antidepresivos tricíclicos (categoría C/D): síndrome de abstinencia – Maprotilina (categoría B) – IMAO: No se recomiendan ⇒ hipertensión en la gestante
  • 44. Insomnio, ansiedad y depresión s Antipsicóticos: – Fenotiazinas (clorpromacina, trifluoperazina) – Al final del embarazo ⇒ Ictericia, síntomas extrapiramidales – Haloperidol (casos aislados de focomelia) s Litio: – Evitar en el primer trimestre
  • 45. Prurito s Tratamiento de elección: vía tópica – Calamina, difenhidramina, óxido de zinc, emolientes – Corticoides tópicos: hidrocortisona, betametasona, fluometasona, fluocinolona, fluocortona, triamcinolona. s Alternativa: vía sistémica – dexclorfeniramina, difenhidramina, hidroxicina, loratadina, corticoides s Si no va acompañado de rash y se presenta en el tercer trimestre ⇒ colestasis hepática. s En casos de colestasis: colestiramina (añadir suplemento vitamínico), ácido ursodesoxicólico y dexametasona oral
  • 46. Hipertensión gestacional s Complica el 5-10% de los embarazos s Responsable del 12% de las muertes perinatales s Clasificación: – HTA crónica: antes de la 20ª semana de gestación – HTA inducida por el embarazo s HTA inducida por el embarazo – HTA gestacional: sin proteinuria – Pre-eclampsia: con edema y proteinuria superior a 300 mg/24h s HTA mixta
  • 47. Hipertensión gestacional s Caso: Mujer de 34 años con HTA esencial crónica bien controlada con enalaprilo 20 mg/d e hidroclorotiazida 50 mg/d. Está en el primer mes de embarazo. s ¿ Son seguros los fármacos que está tomando? s Los IECA en el 2º y 3er trimestre ⇒ alteraciones fetales s Diuréticos ⇒ provocan oligohidramnios, alteraciones electrolíticas fetales s NO SE RECOMIENDAN
  • 48. Hipertensión gestacional s HTA moderada: 140/90-159/109 mm Hg s HTA grave: > 160/110 mm Hg s Tratamiento: s 1ª elección: Metildopa (Aldomet®) – dosis: 0,5-2 g/día – hipotensión en el feto s 2ª elección: Betabloqueantes (atenolol, metoprolol) – no administrar antes del parto – bradicardia, hipoglucemia, dificultad inicio respiración espontanea en el neonato
  • 49. Hipertensión gestacional s 3ª elección: Antagonistas alfa y beta (labetalol) – HTA grave por vía IV – efectos adversos: bradicardia neonatal s Otros antihipertensivos: s Prazosin: poca experiencia s Antagonistas del calcio: poca experiencia – Nifedipino: en emergencias por vía sublingual s Diuréticos: no se aconsejan – sólo en casos edematosos graves
  • 50. Hipertensión gestacional s Vasodilatadores directos: s Hidralazina – sólo en crisis hipertensivas graves en el tercer trimestre – incovenientes: los efectos adversos se confunden con una eclampsia inminente; hipotensión brusca. s Diazósido: última elección en crisis hipertensivas – descenso brusco de la tensión arterial – administración IV
  • 51. Hipertensión gestacional s Pre-eclampsia: s 1. Profilaxis: – vigilancia y control de la embarazada – reposo de 8-10 h por la noche (facilitar la circulación útero- placentaria) – si no remiten los edemas ⇒ dieta, ingesta líquidos, etc s 2. Tratamiento: No hay nada concluyente (¿AAS ↓ dosis ?) s Eclampsia: – Sulfato de magnesio iv
  • 52. Terapia cardiovascular s Antianginosos: – Nitroglicerina (elección) – Antagonistas del calcio (verapamilo, nifedipino): bradicardia fetal, hipotensión (categoría C). – Diltiazem (embriotóxico y fetotóxico en animales) s Antiarrítmicos: – Lidocaína, quinidina, procainamida: categoría C, sólo en casos de urgencia. s Cardiotónicos digitálicos: – Digoxina (categoría C): uso seguro. Monitorización de los niveles, especialmente en el tercer trimestre ⇒ ↑ de la distribución del fármaco hacia el feto.
  • 53. Diabetes mellitus s 0,5-4% de las embarazadas s Factor dismorfogenético (abortos, mortalidad > 20 veces) s Antidiabéticos orales: no indicados s Tratamiento de elección: Insulina humana (categoría B) s Esquema de tratamiento: – Tratamiento previo con dieta: si es insuficiente → insulina a dosis 10-12 UI/d. – Tratamiento previo con ADO: iniciar insulina a dosis 0,3-0,5 UI/Kg/d. – Insulina previa: ajustar dosis
  • 54. Diabetes mellitus s RECOMENDACIONES GENERALES DE DOSIFICACIÓN DE INSULINA DURANTE EL EMBARAZO s Edad gestacional (Semanas) Dosis de Insulina (UI/kg) s 6-18 0,7 s 18-26 0,8 s 26-36 0,9 s > 36 1,0 s Dosis matinal: 2/3 dosis diaria (70% NPH o lenta/30% rápida) s 1/3 restante: por la tarde s Diabetes gestacional moderada: es suficiente con dosis única matinal.
  • 55. Anticoagulación s Caso: mujer de 25 años en la 5ª semana de gestación. Tiene una enfermedad valvular cardiaca y hace 2 años se le reemplazó la válvula mitral. Su medicación habitual es warfarina 5 mg/d, penicilina 500 mg/d y digoxina 0,25 mg/d s ¿Es segura la medicación para el feto? s ¿Qué cambios hay que hacer?
  • 56. Anticoagulación s Penicilina y digoxina ⇒ seguras en el embarazo, y pueden utilizarse incluso en el primer trimestre. s Warfarina: CONTRAINDICADA s Tratamiento de elección: Heparina no fraccionada o HBPM
  • 57. Uso de heparinas en el embarazo s Mayor experiencia con la heparina no fraccionada s No atraviesan la barrera placentaria s Efectos adversos de la heparina (para la madre): – sangrados (2%), – trombocitopenia ( requiere discontinuación de la terapia), – osteoporosis (administración > 1 mes) s HBPM ⇒ mejor perfil de efectos adversos y mayor comodidad en la administración s HBPM: alternativa adecuada a las HNF, pero todavía no se recomiendan de forma sistemática
  • 58. Enfermedad tromboembólica s De elección: HNF s Todavía no hay datos acerca de la dosis y pauta más eficaz de la HBPM en el embarazo s Trombolíticos: – estreptoquinasa (categoría C). No atraviesa barrera placentaria. Riesgo: Ac antiestreptoquinasa en el neonato. – Uroquinasa (categoría C) s Aspirina a dosis bajas: – Parece ser eficaz en la prevención del infarto placentario a dosis de hasta 360 mg/d, pero no está clara su eficacia en la prevención de otros fenómenos trombóticos en la madre.
  • 59. Enfermedad inflamatoria intestinal s Se asocia a complicaciones en el embarazo y niños de bajo peso. s Tratamiento: continuar con el previo al embarazo – Sulafasalazina, mesalazina, olsalazina – suplementos vitamínicos, ácido fólico, hierro – corticoides (en brotes) – lactulosa, loperamida, antibióticos s No se recomiendan: – antidiarreicos con fármacos anticolinérgicos (bradicardia fetal, anormalidades congénitas) – inmunosupresores
  • 60. Epilepsia: tratamiento anticonvulsivante s Caso: Mujer epiléptica de 30 años que quiere quedarse embarazada. Sufre convulsiones generalizadas tónico-clónicas bien controladas con fenitoína oral 100 mg/12 h. No ha tenido convulsiones en los 3 últimos años. s ¿Debe continuar su tratamiento con fenitoína? s ¿Es seguro? s ¿Qué alternativas hay?
  • 61. Anticonvulsivantes s 90% de las mujeres epilépticas con tto farmacológico tienen embarazos con complicaciones. s El tto farmacológico hace que ↑ la probabilidad de malformaciones en el feto. s La epilepsia ↑ el riesgo de malformaciones. s La politerapia incrementa las malformaciones y complicaciones fetales de 5 a >20%. s Es imprescindible que la epilepsia esté bien controlada⇒las convulsiones en el embarazo conllevan desenlaces fatales para el feto.
  • 62. Anticonvulsivantes s Síndrome fetal por fenitoína (FHS): s Hijos de madres tratadas con fenitoína durante el embarazo ⇒ >10-30 probabilidad que el resto. – Malformaciones craneales, paladar hendido y labio leporino, hipoplasia de las falanges distales y de uñas, nariz hundida, malformaciones cardiacas, retraso en el crecimiento mental y físico, algunos tumores, etc. s Fenobarbital ⇒ alteraciones similares a FHS s Carbamazepina ⇒ alteraciones tubo neural s Acido valproico: alteraciones tubo neural
  • 63. Anticonvulsivantes s Tratamiento: s intentar eliminar el antiepiléptico, bajar la dosis o cambiarlo por otro de 2ª elección antes del embarazo (carbamazepina, clonazepam) s monoterapia s profilaxis antes y durante el embarazo con ácido fólico 4 mg/d
  • 64. Hipertiroidismo en el embarazo s Complica 0.2% de los embarazos (1:500) s Causa más frecuente: enfermedad de Graves (85-90%) s Es necesario tratarlo s Complicaciones: – madre: abortos, desprendimiento de placenta, parto prematuro, preeclampsia. – neonato: prematuridad, posibilidad de malformaciones, hipertiroidismo fetal/neonatal, bajo peso al nacer.
  • 65. Hipertiroidismo en el embarazo Tratamiento: 1ª elección: Propiltiouracilo  Dosis inicial: 100-150 mg cada 8h  hipotiroidismo fetal a dosis elevadas, bocio neonatal Beta-bloqueantes:  Control de síntomas periféricos mientras se reduce la tasa de secreción hormonal  Propranolol (20-40 mg/6-8 h vo ó 10 mg/iv),  nadolol, sotatol
  • 66. Hipertiroidismo en el embarazo 2ª elección: Metimazol (tiamazol) En el feto puede producirl aplasia del cutis, retraso del crecimiento, bocio neonatal, hipo/hipertipoidismo Cirugía:  Intolerancia a los fármacos antitiroideos  Hipertiroidismo incontrolable
  • 67. Hipotiroidismo en el embarazo s Complica ~ 2.5% de los embarazos s Hipotiroidismo no tratado a menudo produce anovulación e infertilidad s Dosis de levotiroxina debe ser ajustada durante el embarazo. s Levotiroxina: medicamento seguro
  • 68. Terapia antiinfecciosa s I. ANTIBACTERIANOS s 1ª elección – penicilinas – cefalosporinas – eritromicina base s 2ª elección – clindamicina (colitis pseudomembranosa en la madre) – aminoglucósidos: amikacina, gentamicina
  • 69. Terapia antiinfecciosa s 2ª elección: – metronidazol (evitar en el 1er trimestre por su efecto mutagénico en procariotas) – sulfamidas (contraindicadas en el 3er trimestre) – cotrimoxazol (evitar en el 1er trimestre, antagonista del ácido fólico) s Antisépticos urinarios: – elección: nitrofurantoína (evitar el final de la gestación en fetos con deficiencia congénita de la enzima G6PD) – alternativa: ácido nalidíxico
  • 70. Terapia antiinfecciosa s no recomendados: – tetraciclinas (inhiben el crecimiento óseo, coloración de dientes) – fluoroquinilonas (artropatías) – cloranfenicol (riesgo de síndrome gris neonatal al final de la gestación) s Vía tópica: bacitracina, polimixina B s II. VIRICAS: s elección: aciclovir
  • 71. Recomendaciones del tratamiento ARV en el embarazo s Indicaciones para el inicio de la terapia TARGA en embarazadas = adulto s Evitar fármacos con posible toxicidad en la madre o el feto/ neonato s Efavirenz (teratogénico) s Amprenavir (sol oral contiene ↑ propilenglicol ) s ddI/d4T(acidosis láctica)
  • 72. Recomendaciones para el inicio del tratamiento ARV Regimen Embarazo ZDV/3TC + EFZ o Sustituir EFV por NVP NVP ZDV/3TC/ABC Poca experiencia con ABC ZDV/3TC + IP (IDV/ Poca experiencia con LPV/r r, LPV/r, SQV/r)* or Más experiencia con NFV NFV * r = ritonavir Adapted from WHO 2002.
  • 73. Recomendaciones para el inicio del tratamiento ARV s Mujeres diagnosticadas al principio del embarazo: – Retrasar el inicio de la terapia ARV hasta las 10-12 semanas de gestación s Mujeres que recibían tto ARV y se quedan embarazadas: – Continuar tto ARV: hacer los cambios necesarios – Interrumpir temporalmente el tto. s Embarazadas que necesitan el tto ARV por su enfermedad: – Continuar con el tto.
  • 74. Transmisión materno-infantil s Quimioprofilaxis con ZDV (PACTG 076): reduce el riesgo de transmisión antenatal, intraparto y postparto s 1. ZDV antes del parto 14 semanas s 2. ZDV intraparto s 3. ZDV postparto 6 semanas
  • 75. Terapia antiinfecciosa s III. ANTIFUNGICOS s Vía vaginal: – nistatina – miconazol, clotrimazol, econazol s Vía tópica: – nistatina – miconazol, clotrimazol, ketoconazol
  • 76. Terapia antiinfecciosa s III. ANTIFUNGICOS s Vía oral: – 1ª elección: nistatina – 2ª elección: ketoconazol (teratógeno en animales) s Vía iv: – anfotericina B (nefrotóxica)
  • 77. Terapia antiinfecciosa s IV. ANTITUBERCULOSOS s 1ª elección: – isoniacida – etambutol s 2ª elección: – rifampicina: usar con precaución. Casos de anacefalia, hidrocefalia, malformaciones en extremidades.
  • 78. Terapia antiinfecciosa s V. ANTIMALARICOS s profilaxis: – cloroquina (Resochin®) s tratamiento: – elección: cloroquina (Resochin®) – pirimetamina +sulfadiazina (Fansidar): no utilizar en las primeras 14 semanas. Dar ácido fólico. s VI. TOXOPLASMOSIS – pirimetamina/sulfadiazina – espiramicina
  • 79. Terapia antiinfecciosa s Sarna (escabiosis): – Permetrinas vía tópica – Lindano: contraindicado: focomelia, toxicidad SNC usado en el primer trimestre s Rosácea: – Vía tópica: eritromicina, peróxido de benzoilo, metronidazol
  • 81. Lactancia y medicamentos. Introducción s Proporciona la nutrición ideal al lactante, contribuyendo al crecimiento y desarrollo saludables. s Reduce la incidencia y gravedad de las enfermedades infecciosas, ⇓ morbilidad y mortalidad infantiles. s Promueve la salud de la mujer al reducir el riesgo de cáncer de mama y de ovario. s Proporciona beneficios sociales y económicos para la familia y la comunidad.
  • 82. Paso de medicamentos a la leche materna s 90-99% de las madres toman medicamentos en la primera semana después del parto s No hay que recomendar la interrupción de la lactancia salvo que sea imprescindible s Aunque un medicamento de excrete en la leche materna no implica necesariamente toxicidad para el lactante s La absorción de un medicamento en pequeñas cantidades pero repetidas, puede dar lugar a su acumulación
  • 83. Paso de medicamentos a la leche materna s Cantidad de leche que ingiere el lactante: 150 ml/Kg/d s Excreción de medicamentos a través de la leche: – difusión pasiva de moléculas de bajo peso molecular (más frecuente) – difusión a través de las membranas lipídicas – transporte activo s Modelo farmacocinético:Tricompartimental s madre, leche materna, lactante
  • 84. Factores que determinan la excreción de medicamentos en la leche s FACTORES MATERNOS s FACTORES DEL NIÑO s FACTORES RELACIONADOS CON EL MEDICAMENTO
  • 85. FACTORES MATERNOS s Composición de la leche: los medicamentos más lipófilos se excretan en mayor concentración en la leche madura que en el calostro. s Fisiología de la glándula mamaria: cantidad de leche producida. s Farmacocinética: insuf hepática y/o renal de la madre podría determinar que ↑ la conc del medicamento, ⇒ riesgo de paso a leche. s Intervalo de administración.
  • 86. FACTORES DEL NIÑO s Capacidad de succión del niño y frecuencia de las tomas. s Absorción digestiva niño > adulto s Distribución: la conc de albúmina es < que en el adulto. La bilirrubina compite con los fármacos. s Metabolismo: los sistemas de biotransformación hepática están menos desarrollados. s Eliminación: la función renal está disminuída.
  • 87. FACTORES RELACIONADOS CON EL MEDICAMENTO s 1. Propiedades fisico-químicas: Ionización: ⇒ la fracción no ionizada es la que difunde a la leche. ⇒ la leche es más ácida que el plasma ⇒ los medicamentos ligeramente básicos (L/P > 1 eritromicina) difunden mejor en la leche que los ligeramente ácidos ( L/P < 1 penicilina). s Ratio L/P: L (cantidad de medicamento en leche)/P (cantidad de medicamento en plasma)
  • 88. FACTORES RELACIONADOS CON EL MEDICAMENTO s 2. Liposolubilidad: Los fármacos más liposolubles pasan mejor a la leche materna. s 3. Peso molecular: A mayor peso molecular del fármaco, más dificultad para pasar a la leche (heparina). s 4. Propiedades farmacocinéticas: absorción GI, unión a proteínas plasmáticas, etc.
  • 89. FACTORES RELACIONADOS CON EL MEDICAMENTO s Medicamentos con menor difusión a la leche: s PM elevado: insulina, heparina, aminoglucósidos s Acidos: fenitoína, sulfamidas, diuréticos, barbitúrico s Elevada unión a pp: diazepam, fenitoína, fenobarbital, anticoagulantes orales s Medicamentos con mayor difusión a la leche: s PM pequeño: litio s Básicos: litio, antihistamínicos, alcaloides, antidepresivos, isoniazida, quinidina, antipsicóticos, metronidazol
  • 90. Consideraciones generales para minimizar el riesgo s En la madre: s ¿Es necesario el medicamento? – Algunas situaciones clínicas son autolimitadas y/o relativamente leves. – Investigar si existe una terapia alternativa que no requiera medicamentos. s Del medicamento: – Seleccionar un medicamento para el que se haya establecido la inocuidad durante la lactancia o que está indicado en uso pediátrico. – Seleccionar un medicamento que no se excrete en la leche materna.
  • 91. Consideraciones generales para minimizar el riesgo s Del medicamento – Utilizar la mínima dosis eficaz durante el menor tiempo posible. – Utilizar la vía tópica como alternativa a la oral o parenteral, cuando sea factible. – Utilizar agentes de acción corta, evitando los de liberación sostenida. – Utilizar fármacos que no tengan metabolitos activos.
  • 92. Consideraciones generales para minimizar el riesgo s En el niño – A menor edad gestacional, mayor inmadurez en el metabolismo y función renal. Los recién nacidos pretérmino presentan menor capacidad de tolerar medicamentos respecto a los niños nacidos a términos y a los lactantes. – La situación clínica individual del niño, podría contraindicar la utilización de ciertos medicamentos.
  • 93. Consideraciones generales para minimizar el riesgo s Estrategias de lactancia: – Evitar dar el pecho cuando la concentración del medicamento es máxima. – Retirar la lactancia momentáneamente. – Interrumpir la lactancia si el medicamento es demasiado tóxico para el niño y es necesario para la salud de la madre.
  • 94. Medicamentos contraindicados durante la lactancia materna s Acitretina, isotretinoina s Amantadina s Amiodarona s Anfetaminas s Andrógenos s Antineoplásicos s Antirretrovirales s Antraquinonas s Bromocriptina s Ergotamina
  • 95. Medicamentos contraindicados durante la lactancia materna s Drogas de abuso (cocaina, heroína, alcohol) s Inmunosupresores s Fenilbutazona s Hidroxicloroquina s Litio s Misoprostol s Meprobamato s Metronidazol (interrumpir la lactancia 12-24 h despues de la dosis) s Yodo, povidona yodada
  • 96. Medicamentos contraindicados durante la lactancia materna s Sulfonamidas s Sulfonilureas s Tetraciclinas s Vitamina A, D a altas dosis
  • 97. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (I) s Antiácidos y antiulcerosos – los que no se absorben (almagato, magaldrato..) – sucralfato, famotidina s Antiespasmódicos – atropina, mebeverina, butilescopolamina s Antieméticos – Cisapride, domperidona s Laxantes: – no absorbibles (plantago, metilcelulosa)
  • 98. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (II) s Antidiarreicos: – Loperamida s Antiinflamatorios intestinales: – Budesonida s Antidiabéticos: – Insulina s Anticoagulantes – Acenocumarol (precaución), warfarina – heparina no fraccionada, HBPM
  • 99. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (III) s Glucósidos cardiotónicos: – Digoxina s Antiarrítmicos: – Disopiramida, flecainamida, mexiletina y quinidina s Antagonistas del calcio – verapamilo, nifedipino – diltiazem (controversia) s Antagonistas beta y alfa-beta adrenérgicos – labetalol, propranolol, metoprolol
  • 100. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (IV) s IECA: – Captoprilo, enalaprilo s Diuréticos: – Clortalidona, hidroclorotiazida, espironolactona s Otros – Metildopa, hidralazina s Antipsoriásicos – corticoides tópicos potencia baja-media y cortos períodos de tiempo
  • 101. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (V) s Antifúngicos vía vaginal – Nistatina s Antiinfecciosos vía vaginal – Clindamicina s Hormonas sexuales – Progestágenos s Corticoides – Prednisona (evitar la toma de leche durante las 4 h siguientes a la dosis del fármaco). Dosis máx: 80 mg/d
  • 102. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (VI) s Terapia tiroidea – Levotiroxina – propiltiouracilo (elección), metimazol, carbimazol s Antisépticos urinarios – Nitrofurantoína (excepto si lactante tiene deficiencia de G6PD) s Antiinfecciosos – Penicilinas (amoxicilina) – Cefalosporinas – Eritromicina, roxitromicina – Gentamicina, tobramicina
  • 103. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (VII) s Antiinfecciosos (cont.) – Cotrimoxazol (excepto si lactante tiene deficiencia de G6PD) – Clindamicina – Aztreonam s Antifúngicos – nistatina s Tuberculostáticos – isoniazida, rifampicina, etambutol, estreptomicina s Antivirales – aciclovir
  • 104. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (VIII) s AINES – ibuprofeno, diclofenaco – ketorolaco, indometacina, naproxeno, piroxicam s Miorrelajantes – baclofeno, metocarbamol s Antigotosos – alopurinol, colchicina s Analgésicos narcóticos – codeína, dextropropoxifeno – metadona (dosis máxima 20 mg/d)
  • 105. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (IX) s Analgésicos no narcóticos – paracetamol s Antimigrañosos – sumatriptan s Antiepilépticos – carbamazepina, etosuximida, fenitoína, ácido valproico s Hipnóticos y ansiolíticos – zolpidem – lorazepam, oxacepam (precaución)
  • 106. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (X) s Antidepresivos – antidepresivos tricíclicos (clomipramina) s Antipalúdicos – cloroquina s Antihelmínticos – pirantel, mebendazol s Escabicidas, pediculicidas – permetrina, bencil-benzoato, piretrinas, crotamitón
  • 107. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (XI) s Rinológicos tópicos – precaución s Broncodilatadores por inhalación – terbutalina – salbutamol, bromuro de ipratropio (pocos datos, parece seguro) s Antiasmáticos sistémicos – teofilina, terbutalina s Antitusígenos – codeína
  • 108. Medicamentos de elección durante la lactancia materna (XII) s Antihistamínicos – Loratadina s Oftalmológicos – antiglaucoma: timolol, acetazolamida – midriáticos: atropina
  • 109. Conclusion s Hacer un buen uso de los medicamentos para conseguir una madre feliz y un bebe sano

Hinweis der Redaktion

  1. Current guidelines for the use of antiretroviral drugs during pregnancy are based on World Health Organization recommendations. Indications to start HAART in pregnant women are the same as for nonpregnant adults. The specific antiretroviral regimen should be chosen from among those recommended for nonpregnant adults. However, drugs with potential toxicity to the mother or the fetus or newborn should be avoided. Efavirenz, as we have already discussed, was associated with serious birth defects in primate studies and myelomeningocele in a human newborn after early in utero exposure to efavirenz. Amprenavir, which is in the PI class of drugs, should not be given to pregnant women in the oral solution form, because the solution contains a substance that cannot be metabolized during pregnancy. Because of concerns about lactic acidosis, the combination of ddI and d4T should be used cautiously and only if needed because of failure or intolerance with other regimens. ZDV is included if possible in antiretroviral regimens during pregnancy because it has the largest experience in terms of effectiveness and maternal and fetal safety.
  2. This slide lists the current WHO recommendations for initial antiretroviral regimens in HIV-positive adults and adolescents living in limited-resource settings, along with considerations for use in pregnancy. All regimens include a dual nucleoside component combined with a potent third drug, either an NNRTI, the potent NRTI abacavir or a protease inhibitor or two protease inhibitors using low dose ritonavir to enhance potency. Although there are other possible effective combinations, these specific regimens were chosen taking into account toxicity, clinical experience, and the availability of fixed dose combinations for ZDV/3TC, and for ZDV, 3TC, and abacavir, which makes administration easier and adherence more likely. It is important to note that ZDV and d4T should never be used together because of proven antagonism between these two drugs. In the dual nucleoside plus NNRTI regimens, the advantage is a low pill burden and high effectiveness. These regimens are often better tolerated than PI-containing regimens. Therapy with PIs can be delayed until needed when other regimens not including protease inhibitors have failed. NNRTI-containing regimens are also associated with short-term side effects, including rash, liver toxicity and, in the case of efavirenz, central nervous system symptoms. Efavirenz should not be used in pregnant women or in women for whom effective contraception cannot be ensured because of information suggesting an increased risk of serious birth defects with efavirenz. Patients who have HIV-2 instead of HIV-1 infection are not effectively treated with the NNRTI class of drugs. The ZDV/3TC/abacavir regimen involves taking only two pills a day, and there are no significant drug interactions. Its main disadvantages are some uncertainty about its effectiveness with very high viral load or very advanced disease and low CD4 cell count. Furthermore, about 3-5% of patients who take abacavir develop hypersensitivity to this drug, and some individuals who restarted abacavir after having had this reaction have died. The risk of abacavir hypersensitivity in areas with a high incidence of febrile illnesses, such as malaria and tuberculosis, could make accurate diagnosis of this potentially fatal adverse effect more difficult. The dual nucleoside plus PI regimens have proven to have high potency in reducing viral load to undetectable levels. It is generally believed that use of one protease inhibitor in a regimen may be less potent than regimens containing two protease inhibitors, especially in individuals with more advanced disease. However, PI-containing regimens have a high pill burden and significant interactions with other drugs. All of these combinations, except for the regimen containing saquinavir and ritonavir, cannot be used if the patient is also being treated with rifampin for tuberculosis. There are also significant short-term side effects and long-term toxicity seen with these PI-containing regimens. The ritonavir containing regimens require availability of refrigeration prior to dispensing, although patients do not need to have access to refrigeration. With both PI and NNRTI-containing regimens, resistance that develops to one of these drugs may confer resistance to other drugs in the same class and may, therefore, compromise future therapy with PIs or NNRTIs. NNRTIs have a lower barrier to resistance than PIs, making almost perfect adherence essential to long-term effectiveness. For information on dosing and schedule of these regimens, refer to the 2002 WHO recommendations under the Resources link.
  3. Women who are diagnosed with HIV during early pregnancy and are candidates for HAART can generally delay starting antiretroviral therapy until after the first trimester of pregnancy to decrease fetal exposure. However, for women who are severely ill, the benefit of starting therapy immediately may outweigh the theoretical risk to the fetus. Women who are receiving antiretroviral therapy when they become pregnant can generally continue therapy. A change in regimen should be considered if the drugs being received include those of particular concern for fetal or maternal toxicity, such as efavirenz or the combination of ddI and d4T, or if there is significant intolerance to one or more drugs in the regimen that could be worsened during pregnancy and possibly lead to poor adherence. An option is to stop all drugs temporarily until the first trimester is over to reduce early fetal exposure and to get past the period when morning sickness is common. When antiretroviral drugs are stopped, there may be a rebound in HIV viral load that could potentially increase risk of early in utero MTCT, although transmission early in pregnancy appears to be rare. If drugs are stopped temporarily, they should all be stopped together and restarted simultaneously to reduce the risk of resistance developing. Women who require antiretroviral therapy for themselves and are breastfeeding should continue ongoing antiretroviral therapy. Based on current information, prior administration of short course ZDV/3TC or single dose nevirapine for prevention of MTCT should not eliminate consideration of these agents as part of a combination antiretroviral drug regimen for treatment of HIV in the mother.