1. 第五节 氯霉素类抗生素
Chloramphenicol Antibiotics

2. 简介
1947年由委内瑞拉链霉菌培养液中得到
– 确立分子结构
次年即用化学方法合成，并应用于临床
2

3. 氯霉素
Chloramphenicol
O
H
Cl
O2N HN
H
Cl
OH
H
HO
3

4. 结构和化学名
D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基对
硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺
（D-Threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl）-
β-hydroxy-p-nitrophenethyl-2，2-dichloro
acetamine）
O
H
Cl
O2 N HN
H
Cl
OH
H
HO
4

5. 结构特点
二氯乙酰氨基
对硝基苯基 O
H
Cl
O2 N HN
H
Cl
OH
H
HO
丙二醇
5

6. 立体化学
2个手性碳
22个旋光异构
仅1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型（Threo）有抗菌活
性，临床使用
NO2 NO2 NO2 NO2
1 1 1 1
HO C H H C OH H C OH HO C H
2 2 2 2
H C NHCOCHCl2 Cl2CHCOHN C H H C NHCOCHCl2 Cl2CHCOHN C H
CH 2OH CH 2OH CH 2OH CH 2OH
1R, 2R (-) 1S, 2S (+) 1S, 2R (+) 1R, 2S (+)
D-(-)-Threo L-(+)-Threo d-(+)-Erythro L-(-)-Erythro
6

7. 合霉素（Syntomycin）
外消旋体
作用为Chloramphenicol的一半
NO2 NO2
HO C1 H H C1 OH
H C2 NHCOCHCl2 Cl2 CHCOHN C2 H
CH2 OH CH2 OH
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8. 性状
白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶
或结晶性粉末，味苦；mp.149~152℃。
本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易
溶，水中微溶
在无水乙醇中呈 右旋性
在醋酸乙酯中呈 左旋性
8

9. 合成 O2 N
O
Br2 , C6 H5 Cl
O2 N
O
Br
(CH2 )6 N4 , C6 H5 Cl
O2 N
O
Br . (CH2 )6 N4
O2 N O2 N
C2 H5 OH, HCl ,H2 O Ac2 O, AcONa O
沈 NH2 . HCl N
H
O O
家 p-Nitro-α -aminophenylacetone
祥 HCHO, C2 H5 OH
O2 N
HO
H O Al[OCH(CH3 )2 ]3 , HOCH(CH3 )2
O2 N
HO
H O
路 pH = 2-7.5 N
H
N
H
线 O H
OH
p-Nitro-α -acetamido-β-hydroxyphenylpropanone ( + ) -threo-1-p-nitrophenyl-
2-acetamidopropane-1,3-diol
HO HO
O2 N O2 N
HCl, H2 O H 15%NaOH H Resolution
NH2 .HCl NH2
H H
OH OH
( + ) -threo-1-p-nitrophenyl-
2-aminopropane-1,3-diol
O
O2 N H
H NH2 Cl
OH O2 N HN
Cl2 CHCOOCH3 , CH3 OH H Cl
H OH
OH
D-(-) -threo-1-p-nitrophenyl- H
OH
2-aminopropane-1,3-diol
9

10. 理化性质
1，稳定性
2，水解性
3，鉴别反应
O
H
Cl
O2 N HN
H
Cl
OH
H
HO
10

11. 稳定性
性质稳定，能耐热
– 在干燥状态下可保持抗菌活性5年以上
水溶液可冷藏几个月
– 煮沸5小时对抗菌活性亦无影响
– 在中性、弱酸性（pH 4.5~7.5）较稳定
11

12. 水解性
强碱性（pH 9以上） 氯水解
强酸性（pH 2以下） 酰胺水解
O
H
OH
O2 N HN
H OH
O - OH
H OH
Cl H
O2 N HN OH
H Cl
OH
H
OH + O2 N
H H NH2
OH
H
OH
12

13. 鉴别反应
酸水解后产物与过碘酸作用，氧化生成对硝基
苯甲醛；
– 与2，4-硝基苯肼缩合，生成苯腙
H2NHN
O2 N O2 N
H NH2 O2 N NO2
O2N NO2
HIO4
OH N
O N
H H
OH NO2
p-nitrophenyl-2-
aminopropan-1,3-diol p-nitrobenzaldchyde
13

14. 鉴别反应
硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物
在醋酸钠存在下与苯甲酰氯进行苯甲酰化，再在弱酸
性溶液中与高铁离子生成紫红色的络合物
O O O
H H
Cl H Cl
N NH Cl
O2 N HN
H Zn, HCl HO H Cl
Cl
OH OH
H H
OH OH
羟胺衍生物
Chloramphenicol Hydroxyamine
O O
H H
Cl Cl
N NH N NH
H Cl FeCl3 H Fe
HO HO Cl
O OH O OH
H H
OH OH 3
14

15. 作用机理
主要作用于细胞核糖体50 S亚基，能特异性地
阻止mRNA与核糖体结合
– 因Chloramphenicol的结构与5′-磷酸尿嘧啶核苷
相似
可与mRNA分子中的5′-磷酸尿嘧啶核苷竞争核糖体上的作
用部位，使mRNA与核糖体的结合受到抑制
– 阻止蛋白质的合成
Chloramphenicol还可抑制转肽酶使肽链不能
增长
– 因转肽酶可催化键合作用
15

16. 16

17. 临床应用
对G-及G+都有抑制作用
– 对G-效力强
治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等
对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感
染等也有疗效
可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍
性贫血
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18. 前药—成酯
O
琥珀氯霉素[典]
H
Cl
O2 N NH
H Cl O
– 注射液 H
O
OH
OH O
棕榈氯霉素[典] 琥珀氯霉素
Chloramphenicol Succinate
– 无味氯霉素
O
H
Cl
O 2N NH
H Cl
O
H O
OH
- C 15 H 31
棕榈氯霉素
Chloramphenicol Palmitate
18

19. 合成类似物
甲砜霉素 （Thiamphenicol)
– 抗菌活性增强
O O O
H
Cl
S NH O
H
H Cl Cl
O2 N HN
OH H
Cl
OH
H
OH HO
H
19

20. 20

21. 主要学习内容
重点药物
– 氯霉素
氯霉素的立体化学
O
H
Cl
O2 N HN
H
Cl
OH
H
HO
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22. 谢谢！
22