1. ENFERMEDADES
GENÉTICAS.

2. MUTACIONES.
Cambio permanente en el DNA.
Mutaciones que Mutaciones que
afectan a las afectan a las
células germinales células somáticas
No causan
Se transmiten a la
enfermedades
progenie.
hereditarias.
Son importantes
pueden dar lugar a en la génesis de
enfermedades cánceres y algunas
hereditarias. malformaciones
congénitas.

3. SE CLASIFICAN DE ACUERDO A LA
IMPORTANCIA DEL CAMBIO GENÉTICO.

4. MUTACIONES DEL GENOMA.
Perdida o ganancia de cromosomas enteros, dando
lugar a monosomías o trisomías.
El síndrome de
El síndrome Turner Down es un
o monosomía X es trastorno genético
una enfermedad causado por la
genética caracterizada presencia de una
por la presencia de un copia extra
solo cromosoma X. del cromosoma 21.

5. MUTACIONES DE UN CROMOSOMA.
Derivan del reordenamiento del material genético y
dan lugar a cambios estructurales visibles en el
cromosoma.
El síndrome del maullido El síndrome de Pallister-
de gato o Cri du Chat es Killian es una enfermedad
una enfermedad genética rara, que tiene
congénita infrecuente con lugar debido a la anómala
alteración cromosómica presencia extra
provocada por un tipo de del isocromosoma 12p, el
deleción del brazo corto brazo corto del cromosoma
del cromosoma 5. 12.
isocromosoma: cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado de
manera especular, dando lugar a una monosomía parcial debido al brazo perdido, y
a una trisomía parcial, debido al brazo duplicado

6. MUTACIONES GÉNICAS SUBMICROSCÓPICAS
Estas pueden dar lugar a una deleción parcial o completa
de un gen, o mas a menudo, afectar una única base.

7. MUTACIONES PUNTUALES EN
Cambio en un solo par de bases.
LAS SECUENCIAS DE
CODIFICACIÓN:
• Una mutación puntual
(sustitución de una única
base.)
• Puede alterar el código en
un triplete de bases y dar
lugar a la sustitución de
un aminoácido por otro.
• Anemia de células
falciformes.
Mutación
Mutación
No
Conservadora
conservadora

8. MUTACIONES EN LAS SECUENCIAS DE NO
CODIFICACIÓN:
• Las mutaciones que no
afectan a los exones también
pueden dar lugar a efectos
perjudiciales.
• Transcripción es regulada por
secuencias promotoras y
potenciadoras.
• Cuando las mutaciones
afectan a estas secuencias Reducción
reguladoras pueden interferir de la falta total de la
con la unión de los factores de transcripción
trascripción
la transcripción.
• Anemias hemolíticas
hereditarias.

9. DELECIONES O INSERCIONES
Pequeñas deleciones o
inserciones que afectan a la
secuencia de codificación.
Causan alteraciones en la
secuencia de lectura del DNA.
a) Síntesis de proteína
anormal con ausencia de
uno o mas aminoácidos Deleción de una sola base.
b) Mutaciones con
desplazamiento
Mutaciones con desplazamiento

10. RESUMEN.
La
transcripción
Pueden puede estar La traducción Puede dar
interferir con inhibida por esta afectada lugar a la
la síntesis de deleciones de si se crea un formación de
proteínas a genes y codón de una proteína
varios niveles. mutaciones parada. anormal.
puntuales.

11. ENFERMEDADES
MENDELIANAS.

12. 1) El número de trastornos mendelianos ha
aumentado en grandes proporciones.
2) Se estima que todo individuo es portador de 5
a 8 genes anormales.
3) La mayoría de estos trastornos son recesivos
4) 80-85% son familiares, el resto son
mutaciones.

13. LEYES DE MENDEL.
Las leyes de Mendel explican y predicen cómo van a ser las
características de un nuevo individuo, partiendo de los
rasgos presentes en sus padres y abuelos.
Los caracteres se heredan de padres a hijos, pero no
siempre de forma directa, puesto que pueden ser dominantes
o recesivos.
Los caracteres
Los caracteres recesivos pueden
dominantes se permanecer latentes,
manifiestan sin desaparecer, para
siempre en todas surgir y manifestarse
en generaciones
las generaciones
posteriores.

14. PRIMERA LEY DE MENDEL O LEY DE LA
UNIFORMIDAD.
Establece que si se cruzan dos razas puras
para un determinado carácter:
a) De los dos alelos, solamente se
manifiesta aquél que es dominante (A),
mientras que el recesivo (a) permanece
oculto.
b) La primera ley de Mendel se cumple
también para el caso en que un
determinado gen de lugar a una herencia
intermedia.

15. SEGUNDA LEY DE
MENDEL O LEY DE LA
SEGREGACIÓN.
Establece que los
caracteres recesivos, al
cruzar dos razas puras,
quedan ocultos en la
primera generación,
reaparecen en la segunda
en proporción de uno a tres
respecto a los caracteres
dominantes.

16. TERCERA LEY DE MENDEL
O LEY DE LA
INDEPENDENCIA DE
CARACTERES.
Se conoce esta ley como la
de la herencia
independiente de
caracteres, y hace
referencia al caso de que
se contemplen dos
caracteres distintos.
Cada uno de ellos se
transmite siguiendo las
leyes anteriores con
independencia de la
presencia del otro carácter.

17. PATRONES DE TRANSMISIÓN DE LAS
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS

18. A un individuo le basta
recibir el alelo
anormal de uno de los
padres para heredar
la enfermedad.
Como regla, la mitad Al menos uno de los
de la descendencia de ENFERMEDADES padres suele estar
un afectado hereda la afectado.
afección AUTOSÓMICAS
DOMINANTES.
Afecta por igual a
hombres y a mujeres,
ambos pueden
transmitir la
enfermedad.

19. Enfermedades autosómicas dominantes.
Algunos pacientes
Los individuos no tiene padres
afectados tienen afectados.
En muchas
un riesgo del 50%
enfermedades la • Su enfermedad se
de posibilidades
edad de inicio debe a nuevas
de que su hijo mutaciones que
esta retrasada.
herede la afectan al ovulo o
afección. espermatozoide de
los que derivan.

21. ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS DOMINANTES.
Sistema Enfermedad
Nervioso • Neurofibromastosis
Urinario • Enfermedad renal
poliquistica.
Metabólico • Hipercolesterolemia Familiar
Hematopoyético Esclerosis hereditaria
Esquelético • Osteogénesis imperfecta
(huesos de cristal).

22. ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS RECESIVAS.
un individuo La
debe recibir el característica Incluyen casi
El inicio suele
alelo anormal Se afectan por puede saltar todos los
presentarse
de ambos igual hombres varias errores
precozmente
padres para y mujeres. generaciones innatos del
en la vida.
heredar la sin metabolismo.
enfermedad. manifestarse.

23. Riesgo de
recurrencia
25%

24. TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS.
Sistema Enfermedad
Metabólico. • Fibrosis quística
• Fenilcetonuria
• Homocistinuria
• Enfermedad de wilson.
• Hemocromatosis
• Enfermedad por almacenamiento
de glucogeno.
Hematopoyético. • Anemia de células falciformes
Endocrino. • Hiperplasia suprarrenal congénita.
Nervioso • Atrofias musculares neurogénicas

25. ENFERMEDADES LIGADAS AL CROMOSOMA X.
Enfermedades ligadas al sexo.
XX XY
Mujer. Hombre.
Los varones con mutaciones que afectan a los genes
ligados al cromosoma Y suelen ser infértiles y por lo tanto
no existe herencia ligada al cromosoma Y.

26. Las enfermedades ligadas al cromosoma X pueden ser
debidas a la presencia de un número anormal de copias
del cromosoma X o a mutaciones de genes presentes en el
mismo.
Un varón afectado
La mujer no suele
no transmite la
expresar el cambio
enfermedad a sus
fenotípico completo
hijos varones pero
debido al otro alelo
todas las hijas son
normal.
portadoras.

27. ENFERMEDADES LIGADAS AL CROMOSOMA X
Sistema Enfermedad
Musculoesquelético • Distrofia muscular de Dechenne
Sangre • Deficiencia de Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa.
Inmunitario • Agammaglobulinemia.
Metabólico • Diabetes Insípida.
Nervioso. • Sindrome del cromosoma x frágil.

28. BASES BIOQUÍMICAS Y MOLECULARES DE LAS
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS (MENDELIANAS)
El defecto genético
puede dar lugar a la
Las enfermedades mendelianas formación de una
derivan de alteraciones que afectan a proteína anormal o a una
genes únicos. reducción en la
generación del producto
génico.
Los efectos fenotípicos de una mutación pueden ocurrir
Directamente:
• por anomalías en la proteína codificada por el gen mutante.
Indirectamente:
• por las interacciones de la proteína mutante con otras proteínas
normales.

29. LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LAS
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS SE
PUEDEN CLASIFICAR EN CUATRO
CATEGORÍAS:

30. 1. DEFECTOS ENZIMÁTICOS Y SUS
CONSECUENCIAS
Las mutaciones pueden dar lugar a :
1. La síntesis de una
2. Una cantidad
enzima defectuosa
reducida de un
con una actividad
enzima normal.
disminuida.
La consecuencia es
un bloqueo
metabólico.

31. Vía
metabólica
Enfermedades
Acumulación por
del sustrato. almacenamient
o lisosomal.
Deficiencia de
Cantidad
melanina por
disminuida de
falta de
producto final.
tirosinasa.
Albinismo.

32. 2. DEFECTOS EN LOS RECEPTORES DE MEMBRANA
Y LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE.
Muchas sustancias tienen que ser transportadas activamente a través
de la membrana.
Endocitosis
Proteína de
mediada por
transporte.
receptores.

33. Reducción en la Transporte defectuoso
síntesis o en la función al interior de la célula
Hipercolesteronemia
de los receptores de la y secundariamente a
familiar.
lipoproteina de baja una síntesis excesiva
densidad. de colesterol.

34. 3. ALTERACIONES EN LA ESTRUCTURA, FUNCIÓN O
CANTIDAD DE PROTEÍNAS NO ENZIMÁTICAS.
Defectos en la
Anemia de estructura de la
células Se caracteriza molécula de la
falciformes hemoglobina.

35. Tienden a obstruir la
circulación de la
sangre por los vasos
sanguíneos de las
extremidades y los
órganos.
Dolor,
infecciones
graves y
lesiones de
órganos

36. 4. REACCIONES ADVERSAS A FÁRMACOS DETERMINADAS
GENÉTICAMENTE.
Ciertas deficiencias enzimáticas determinadas
genéticamente quedan desenmascaradas sólo
después de la exposición del individuo a algunos
fármacos.
pero con la
administración de “
• Deficiencia del antipalúditico primaquina”
enzima:
glucosa-6-fosfato • Se producen
deshidrogenasa. anemia
hemolítica grave.
en condiciones normales,
su deficiencia no da lugar
a una enfermedad.

37. TIPO/FUNCIÓN EJEMPLO ENFERMEDAD
DE LA PROTEÍNA
Enzima • Fenilalanina hidroxilasa • Fenilcetonuria
Inhibidor enzimático • α-antitripsina • Enfermedad hepática
Receptor • Receptor de lipoproteína • Hipercolesterolemia
de baja densidad familiar
• Transporte • Hemoglobina • Anemia de células
Oxígeno falciformes
• Estructural • Colágeno • Osteogénesis
imperfecta.
• Regulación del • Proteína Rb • Retinoblastoma
crecimiento hereditario

39. Es un trastorno de los tejidos
conjuntivos, que cursa con
cambios en el esqueleto, los ojos
y el aparato cardiovascular.
Un 70-85% de los casos son
familiares y se heredan de forma
autosómica dominante, mientras
que el resto son esporádicos y se
producen por mutaciones de novo.
Una mutación de novo es una mutación que aparece por primera vez en una
familia. Ni los padres ni los abuelos presentan esta alteración genética.
Es el resultado de una mutación nueva en una célula germinal de los padres.

40. Es un defecto de la Fibrilina 1
glucoproteína extracelular.
Principal componente de
Producción de una fibrilina 1
las microfibrillas de la
anormal, aunque muchas de las
matriz extracelular.
manifestaciones se pueden explicar
por cambios en las propiedades
mecánicas de la matriz extracelular
El exceso de trasmisión de señales
mediante TGF-beta tiene efectos negativos
sobre el desarrollo del músculo liso vascular
y la integridad de la matriz extracelular.

41. Las alteraciones esqueléticas:
• Son las más llamativa.
• Es típico que el paciente sea inusualmente alto, con
extremidades largas y dedos afilados y largos en manos y
pies son laxos.
• Lo que sugiere que tiene doble articulación.
• Es típico que el pulgar se puede hiperextender hasta la
muñeca.
• La cabeza característica es dolicocéfala (larga), con
abombamiento de las eminencias frontales y rebordes
supraorbitarios prominentes.
• Pueden aparecer distintas malformaciones vertebrales,
como cifosis, escoliosis o rotación o deslizamiento de las
vértebras torácicas o lumbares.
• El tórax muestra un aspecto deformado (pectus
excavatum): esternón deprimido en profundidad o
deformidad en tórax de paloma.

43. Cambios oculares:
• La alteración más características es una subluxación
bilateral o luxación del cristalino: se llama ectopia
lentis.

44. Lesiones cardiovasculares:
• Pueden amenazar la vida del paciente.
• Las dos lesiones más frecuentes son prolapso de la
válvula mitral y, con mayor importancia, la dilatación de
la aorta ascendente por necrosis quística.
• El exceso de trasmisión de señales mediante TGF-beta
en la adventicia contribuye posiblemente también en la
dilatación de la aorta.

45. Se debe al defecto en la síntesis o
la estructura del colágeno fibrilar.
Fibras anormales de colágeno
anormales con tienen una fuerza tensil
La piel es
adecuada, la piel es hiperextensible y
extremadamente
las articulaciones son hipermóviles.
distensible, frágil y
vulnerable a los
traumatismos.
El defecto básico del tejido conjuntivo puede ocasionar graves complicaciones
internas, entre ellas rotura de colon y de las arterias de gran calibre, fragilidad
ocular con rotura de córnea y desprendimiento de la retina y hernia
diafragmática.

48. • Se debe a alteración del colágeno
SED de tipo de tipo II.
vascular: • Mutaciones que afectan al gen
COL3A1.
SED de tipo • El defecto fundamental se localiza
artrocalasia y la en la conversión del procolágeno
dermatosparaxis: de tipo 1 en colágeno.
• Mutaciones en los genes (COL5A1
SED de tipo y COL5A2) estructurales del
clásico: colágeno tipo V.

50. Cromosoma
19 Es una enfermedad consecuencia de una
mutación del gen que codifica el receptor
para LDL, que está implicada en el transporte
y metabolismo del colesterol.
Carecen de receptores de LDL, al tener
mutado ambos alelos del gen,
presentando concentraciones muy
elevadas de colesterol plasmático total.
Se producirá una acumulación de colesterol en
sangre, facilitándose la formación de placas
ateromatosas

51. Las mutaciones del gen del LDLr causantes de HF se suelen dividir en 5 clases:
•Mutación tipo 1: es la más frecuente y en ella los alelos son nulos,
impidiéndose la síntesis de cualquier receptor. Se pueden producir alelos
nulos por deleciones que eliminan el promotor del LDLr, de modo que no se
produce ARN mensajero (ARNm). También se originan por mutaciones que
afectan a la unión o por grandes deleciones, que producen un ARNm de
tamaño anormal.
ƒ
•Mutación tipo 2: los alelos son defectuosos para el transporte, ya que las
proteínas codificadas del receptor no adoptan una estructura tridimensional
adecuada, quedando bloqueadas completa o parcialmente en el proceso de
transporte entre el retículo endoplásmico y el aparato de Golgi.
•Mutación tipo 3: los alelos son defectuosos para la unión, codificando las
proteínas del receptor y siendo transportadas a la superficie celular de forma
normal, pero careciendo de la capacidad de unión a las partículas LDL.

52. •ƒ ƒ Mutación tipo 4: los alelos son defectuosos para la
internalización, codificando proteínas que se transportan a la
superficie celular y se unen a la LDL normalmente, pero siendo
incapaces de agruparse en vesículas recubiertas de clatrina y por
tanto, no internalizando las LDL unidas.
ƒ
•Mutación tipo 5: los alelos son defectuosos para el reciclado,
codificando receptores que unen e internalizan el ligando en vesículas
recubiertas de clatrina, pero sin liberar el ligando en el endosoma y
por tanto, sin reciclarse a la superficie celular.

54. Además de por falta de enzimas, las enfermedades por
depósito lisosómico se pueden deber a falta de una proteína
esencial para la función normal del lisosoma. Ejemplos son:
• Ausencia de un activador de enzimas o proteínas
protectora.
• Ausencia de una proteína activadora de un sustrato,
algunos casos, las proteínas que reaccionan con el
sustrato para facilitar su hidrólisis pueden faltar o ser
defectuoso.
• Ausencia de un proteína de transporte necesaria para la
eliminación del material digerido de los lisosomas.

57. •Enfermedad de Tay-Sachs
•Enfermedad de Sandhoff
•Gangliosidosis GM2 variante de
AB
Es la forma más frecuente de gangliosidiosis
GM2, se debe a la mutación en el locus de la
subunidad alpha en el cromosoma 15 y
produce una deficiencia grave de
hexosaminidasa A.

58. La afectación neuronal en los sistema
nervioso central y autónomo y en la
retina marca el cuadro clínico.
Neuronas balonizadas con
vacuolas citoplasmáticos,
cada una de las cuales
corresponde a un lisosoma
muy distendido repleto de
Gangliósidos.
Con el tiempo se produce una destrucción progresiva de las neuronas,
proliferación de la microglia y acumulación de lípidos complejos en los
fagocitos de la sustancia cerebral. Y sucede algo parecido en el
cerebelo y también en las neuronas de los ganglios basales, tronco
encefálico, médula espinal así como neuronas del SNA.

59. Aparición de
Las células ganglionares de la retina mancha rojo
también aparecen tumefactas por la cereza.
acumulación de gangliósido GM2,
especialmente los márgenes de la mácula.
Los lactantes afectados pueden parecer
normales al nacer.
Se produce un deterioro
motor y mental imparable,
Pero hacia los 6 meses que comienza como
de edad se manifiestan incoordinación motora,
ya síntomas y signos de retraso mental que culmina
la enfermedad. en flacidez muscular,
ceguera y demencia.

61. Cromosoma Se caracterizan por la acumulación en los
11p15.4 lisosomas de esfingomielina por una
deficiencia de esfingomielinasa.
La enfermedad de tipos A es una forma grave de lactantes,
con extensa afectación neurológica, importantes
acumulaciones viscerales de esfingomielina y atrofia
progresiva con muerte precoz en los tres primeros años de
vida.
La enfermedad tipo B se asocia a organomegalia, pero en
general no se afecta el sistema nervioso central y estos
enfermos llegan a adultos.

63. Las células afectadas aumenta de tamaño y
llegan alcanzar 90 mm de diámetro, por la
distensión de los lisosomas.
Aumento de tamaño
en los ganglios
linfáticos en todo el
cuerpo.
Las circunvoluciones Se crean innumerables vacuolas pequeñas
encefálicas están de tamaño uniforme, lo que da un aspecto
hundidas y se observa espumoso al citoplasma.
ensanchamiento de
los surcos.
El tiempo provoca la
muerte celular son
perdida de sustancia Las células espumosas fagocitarias
cerebral. repletas de lípidos se distribuyen de
forma amplia por el bazo, el hígado,
los ganglios linfáticos, médula ósea,
las amígdalas, el aparato digestivo y
los pulmones.

64. Células espumosas.

65. Las mutaciones de dos genes
relacionado NPC1 y NPC2 son
los responsables de este cuadro.
Se debe a un defecto primario en el
trasporte de los lípido. Las células
afectadas acumulan colesterol además
de los gangliósidos GM1 y GM2.
La forma de presentación más frecuente comienza en la
infancia con ataxia, parálisis de la mirada, distonía, dissartria
y regresión psicomotora.