Investigacion doble ciego del efecto de farmacos sobre lombrices de tierra, y extrapolarizadion de datos a nematodos intestinales

1. Antiparasitarios: Antihelmínticos Clase Nematodos
Coba Wilson1, Díaz Samantha1, Jaramillo Carlos2, Jara Melissa2,
Jácome Catherine2
Laboratorio de la Cátedra de Farmacología Preclínica, 5to Semestre
1
2
Paralelo 3 ( ), Paralelo 5 ( ), Escuela de Medicina, Facultad de Ciencias
Medicas, Universidad Central del Ecuador
Objetivo Principal
Observar la respuesta motriz de las lombrices de tierra, a la acción de las drogas
empleadas.
Objetivos Secundarios
Conocer los diferentes mecanismos de acción y las dosis adecuadas, necesarias a
emplear para obtener los efectos deseados.
Identificar el grupo de lombrices que se han paralizado posteriores a la acción de
las drogas, y discriminar la parálisis flácida, de la parálisis espástica.
Concluir que tipo de antihelmíntico fue usado, si vermífugo o vermicida; e intuir
cuál droga puede ser dentro de la amplia gama de antiparasitarios ya conocidas.
Resumen
En el presente trabajo se realiza un análisis doble ciego de la relación droga-efecto
en las lombrices de tierra; partiendo de un corto preámbulo acerca de la parasitosis
por nematodos, hasta describir los efectos esperados por los fármacos usados.
ANTECEDENTE: Los helmintos o gusanos que parasitan el intestino humano, son
importantes agentes de morbilidad y causa de mortalidad en amplias poblaciones
de diversas regiones del planeta. Entre las diferentes clases de helmintos,
tenemos a: nematodos, cestodos y trematodos. Los antihelmínticos son fármacos
encargados del tratamiento de este tipo de parasitosis, cada uno con propiedades
específicas y con mayor eficacia para determinados grupos helmínticos según a la
familia farmacológica que pertenezca
AJUSTES Y DISEÑO: Este estudio se lo realizó en el Laboratorio de prácticas de
la Escuela de Medicina (FCM-UCE), en la forma de un análisis doble ciego.
MATERIAL Y MÉTODO: Utilizando un análisis doble ciego, se implementó solución
salina y drogas en 5 Cajas Petri cada una con 3 lombrices de tierra, observando
las características de la motilidad espontánea e inducida, además de la vitalidad de
las mismas; se utilizron Albendazol, Piperazina, Metronidazol y Pamoato de
Pirante como fármacos.
Antiparasitarios: Antihelmínticos
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2. RESULTADOS: Los Antihelmínticos usados fueron: Albendazol (A) (vermicida) no
se recupero posetrior al lavado, Piperazina (B) (vermífugo) parálisis flácida desde
los 15 minutos y leve recuperación, Metronidazol (C) Ningún efecto, Pamoato de
Pirantel (D) (vermífugo) parálisis espástica a los 15 minutos y muerte a los 30
minutos por menor tamaño o dosis toxicas, Solución salina (E) (Control).
CONCLUSIONES: Los Antihelmínticos pueden actuar mediante 2 mecanismos,
provocando parálisis (vermífugo) con posterior evacuación intestinal o induciendo
la muerte (vermicida) del parásito adulto. Dependiendo del mecanismo de acción,
existen dos tipos de parálisis: flácida y espástica.
Introducción
“Las helmintiasis son una de las
parasitosis más comunes en todo el
mundo y afectan a las comunidades
más pobres y desfavorecidas. Son
transmitidas por los huevecillos de los
parásitos eliminados con las heces
fecales de las personas infestadas,
los que a su vez contaminan el suelo
en zonas donde el saneamiento es
deficiente. Las principales especies
de helmintos transmitidos por el suelo
que infectan al hombre son la
ascáride (Ascaris lumbricoides), el
tricocéfalo (Trichuris trichiura) y el
anquilostoma (Necator americanus) y
(Ancylostoma duodenale).” (OMS,
2013)
La clasificación parasitológica de los
helmintos es:
-
Nematoda
Cestoda
Trematoda
Los
nematodos
son
gusanos
alargados
de
forma
cilíndrica,
bilateralmente simétrico y con los
extremos de menor grado. Poseen
sistema digestivo completo, aparato
reproductor muy desarrollado, su
reproducción es sexual.
Se reproducen por medio de huevos
que dan origen a larvas, de acuerdo
Antiparasitarios: Antihelmínticos
al modo de transmisión de estos
parásitos intestinales predominan los
transmitidos a través de la tierra, la
cual se contamina con huevos o
larvas que salen en la materia fecal; a
este grupo de parasitosis se les
denomina geohelmintiasis.
Las principales son: ascariasis,
tricocefalosis,
uncinariasis
y
estrongiloidiasis.
Así, la principal
forma de
helmintiasis
es
la
ascariasis,
causada por el nematodo Ascaris
lumbricoides o ¨lombriz intestinal¨
A su vez cada una se clasifica en:
Intestinal y Extraintestinal, según la
localización en el ser humano.
Para evitar este tipo de parasitosis
en humanos la OMS como medidas
de control han planteado:



Desparasitación periódica.
Educación sanitaria para prevenir
la reinfección.
Mejora del saneamiento.
FÁRMACOS ANTIHELMINTICOS
Son medicamentos utilizados en el
tratamiento de las helmintiasis,
provocando la erradicación de las
lombrices del cuerpo, pudiendo
actuar a nivel tisular como intestinal
de manera rápida y completa, ya sea
matándolos o incitando una parálisis,
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3. así permitiendo su evacuación
intestinal, para disminuir la carga
parasitaria y evitar complicaciones de
la infestación.
El mecanismo de acción varía según
el tipo de fármaco y la clase de
parásito, y se conocen como:
- Vermífugos:
Fármacos
que
expulsan a los parásitos vivos del
intestino mediante su parálisis
- Vermicidas: Fármacos que los
matan dentro del intestino o tejidos
Las
familias
de
fármacos
recomendadas para esta parasitosis
son:
Benzimidazoles,
Pamoatos,
Carbamazinas,
Nitotriazoles,
Avermectinas, Tetramizoles.
Benzimidazoles
Considerados antihelmínticos de
amplio espectro, son útiles en la
mayoría de nematodos intestinales y
extraintestinales.
Los Principales son: Albendazol,
Mebendazol,
Flubendazol
y
Tiabendazol
Su mecanismo de acción es inhibir la
polimerización de los microtúbulos
uniéndose a su B-tubulinna; inhibir la
enzima
fumarato
reductasa
reduciendo el transporte de glucosa e
inhibiendo la fosforilación oxidativa
Albendazol es bien absorbido luego
de VO, aumenta cuando se consume
comida rica en grasa, se metaboliza
en el hígado a su forma activa
Sulfóxido de Albendazol.
Efectivo para A. lumbricoides, E.
vermicularis, Uncinarias, Hidatidosis,
Cisticercosis,
Trichinelosis,
Giardiasis, Microsporidiasis, Larva
Migrans Cutanea.
Contraindicado en colestasis, cirrosis,
disfunción hepática severa además
Antiparasitarios: Antihelmínticos
todos los benzimidazoles no se los
debe administrar durante el 1er
trimestre de embarazo (embriotóxicos
y teratogénicos) ni a niños menores
de 1 año.
Considerados seguros, se debe tener
precaución en parasitosis masivas,
por migración con obstrucción de
conductos biliar y pancreático.
Pueden
presentarse
reacciones
alérgicas, neutropenia reversible,
agranulocitosis
e
hipospermia,
elevación reversible de bilirrubinas y
transaminasas séricas, en altas dosis
y tiempos prolongados.
Pamoato de Pirantel
Aunque carece de efectos sistémicos,
su acción farmacológica se centra en
el tratamiento de la ascariasis en una
sola dosis. Es también efectiva en
uncinariasis, además mata las fromas
adultas de T. spiralis.
Su mecanismo es actuar como un
despolarizante
neuromuscular,
inmovilizando
a
los
parásitos
(parálisis espástica), luego son
expulsados del intestino.
Tiene muy buena tolerancia. Los
efectos secundarios, si aparecen, se
limitan a gastrointestinales: anorexia,
cólicos, náuseas, vómitos y diarreas.
No muy a menudo aperecen:
cefaleas,
mareos,
somnoliencia,
insomnio y rash. EN pacientes con
disfunción hepática existe ligera
elevación de SGOT.
Es fármaco de elección en Ascariasis;
muy efectivo en uncinariasis y
trichostrongiliasis. En infecciones
mixtas se emplea la combinación con
oxantel (Combantrin compuesto).
Carbamazinas: Piperazinas
Aunque es muy efectivo contra A.
lumbricoides y E. vermicularis, ha
quedado relegado por sus efectos
adversos estimulantes del SNC y la
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4. disposición de nuevos fármacos más
efectivos y seguros.
Su utilidad persiste en el manejo
terapéutico de las obstrucciones
intestinales y de los conductos
biliares y pancreáticos por A.
lumbricoides adultos.
Produce parálisis flácida del músculo
debido al bloqueo del efecto de la
acetilcolina. Alterando el potencial de
reposo de la membrana, por una
hiperpolarización y supresión de los
potenciales espontáneos de espiga
con parálisis anexa. Tiene efectos
agonistas por el receptor GABA.
Es usado en la Ascariasis, ya que
inhibe el movimiento de los parásitos
y disminuye el riesgo de migración.
Tratamiento no quirúrgico de la
obstrucción intestinal masiva y
oxiuriasis.
Los Efectos adversos pueden ser el
resultado de una sobredosis, falla de
excreción renal o proteínas liberadas
de la muerte de las filarias.
Generalmente: náuseas, vómitos y
diarreas,
cefaleas,
parestesias,
urticaria. Trastornos neurológicos:
somnolencia,
vértigo,
temblores,
incoordinación muscular, espasmos y
pérdida de reflejos. Efectos que se
revierten al retirar el fármaco.
Está contraindicado en Insuficiencia
renal,
hepática,
en
pacientes
epilépticos. Además aumenta los
compuestos nitrososo que son
cancerígenos.
Ya que el Pamoato de Pirantel y la
Piperazina son Antagonistas, NO
deben de ser usadas juntas.
Materiales y Métodos
-
15 Lombrices de Tierra
Antiparasitarios: Antihelmínticos
-
5 Cajas Petri
5 Goteros de Plástico
Suero Fisiológico
Drogas
(Albendazol,
Piperazina,
Metronidazol,
Pamoato de Pirantel)
En el experimento fue realizado a
través de un análisis doble ciego, con
el objetivo de intuir los fármacos
empleados, según los resultados
obtenidos.
Procedimiento:
 En cada mesa de trabajo se colocó
5 Cajas Petri, con 3 ml de solución
salina y 3 lombrices de tierra.
 Cada Caja Petri fue etiquetada con
las letras (A, B, C, D, E).
 De Igual forma los frascos con los
fármacos estaban rotulados de la a
a la d, para su concordancia.
 Se observó los movimientos de las
lombrices
(espontáneos,
inducidos).
 Se agregó 3ml de la droga
concordante según la letra del
alfabeto con la que esta rotulada.
 Se evaluó las características de la
motilidad de las lombrices al
contacto con el fármaco, y cada 5
minutos durante 30 minutos,
anotándolos en una hoja de
trabajo.
 Se tomó en cuenta el tipo de
parálisis y la vitalidad de las
lombrices a partir de los 15 min.
 A los 30 minutos se realizo el
lavado de las lombrices, y se
añadió 3 ml de suero fisiológico
 Se identificó cuales fueron drogas
vermífugas, y cuáles vermicidas.
 Se intuyó que drogas fueron
empleadas en cada Caja Petri.
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5. Resultados
MATERIALES
INICIO
Antiparasitarios: Antihelmínticos
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6. Antiparasitarios: Antihelmínticos
Página 6

7. CONTACTO CON EL FARMACO
30 minutos
Antiparasitarios: Antihelmínticos
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8. Lavado
Posterior al Lavado
Antiparasitarios: Antihelmínticos
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9. Antiparasitarios: Antihelmínticos
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10. TABLA DE ANALISIS
A
B
C
D
E
INICIO
CONTACTO
5’
+++
++++
++
+++
++
++
+++
++
++
+++
+++
+++
10’
+ Inducido
+ Espóntaneo
+ + Inducido
++
Espontáneo e
Inducido
+++
++++
+ Solo
Inducido
-
15’
20’
25’
30’
TONICIDAD
POSLAVADO
-
+ + Inducido
FLACIDA
-
FLACIDA
+
++
++
++
++
NORMAL
++
ESPASTICA
-
+++
+++
+++
+++
NORMAL
+++
+++
Discusión
Caja Petri A: Se utilizó Albendazol y una vez pasado los 15 minutos las lombrices
dejaron de moverse y no respondía a los estímulos; a pesar de tener una tonicidad
flácida, posterior al lavado no se recuperaron efecto esperado ya que el
albendazon es un vermicida potente.
Caja Petri B: Se Administró Piperazina, y como era de esperarse, empezó el
bloque de la Acth, y entro en un estado paralítico, al momento de levantarla se
veía como sus 2 extremos se juntaban (flacidez), adicional a esto posterior al
lavado se recuperó lo que hizo suponer que tenía que ser el efecto vermífugo de
dicha carbamazina.
Caja Petri C: Se colocó Metronidazol, y simplemente permanecieron en un rango
normal de motilidad, a excepción del momento en que se introdujo la droga en
donde aumentó; además siempre mantuvo movimientos espont’aneos e inducidos
similares al grupo de control, por lo que se pensaba que era una droga inefectiva
para nematodos o tenía una dosis baja.
Caja Petri D: Se administró Pamoato de Pirantel, y sólo tuvo que pasar 5 minutos
para que las lombrices pierdan su movimiento espontáneo, mientras que el
inducido lo conservaron hasta los 10 inutos, durante este lapsus se observó una
parálisis espástica, ya que al levantar a las lombrices con el gotero sus extremos
difícilmente se unían, por el contrario, tendían a alejarse. Desde el Minuto 10
hasta después del lavado las lombrices perdieron por completo su motilidad> Hubo
confusión por os datos recogidos, sin embargo se piensa que el deceso de las
lombrices fue debido a una dosis tóxica de la droga o el menor tamaño que éstas
poseían.
Caja Petri E: Fue el grupo de control
Antiparasitarios: Antihelmínticos
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11. Conclusiones
-
-
Los Antihelmínticos pueden actuar mediante 2 mecanismos, provocando
parálisis (vermífugo) o induciendo la muerte (vermicida) del parásito
adulto.
Los Antihelmínticos usados fueron: Albendazol, Piperazina,
Metronidazol, Pirantel, respectivamente en las Cajas Petri A, B, C, D, E.
Albendazol es vermicida, Piperazina y Pamoato de Pirantel son
Vermífugos.
Metronidazol no tiene ningún efecto en lombrices de Tierra
La Piperazina produce parálisis flácida, mientras que el Pamoato de
Pirantel refleja una parálisis espástica.
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12. Referencias Bibliografía
1.- Edgar Samaniego, (2010). 'Quimioterapia de las Helmintiasis'. In: "Pedro
Jorge Vera" (ed), Fundamentos de Farmacología Médica. 7th ed. Ecuador: Casa
de la Cultura Ecuatoriana. pp.1023 - 1032.
2.- José Rivera Buse, (2012). 'Antiparasitarios Antihelmínticos'. In: (ed), Manual
de Prácticas de Farmacología Básica. Ecuador. pp.87 - 93.
3.- Javier Gómez, MD, (2009). ‘Ascariasis en adultos jóvenes’. Revista de
Medicina Univa. 29 (3), pp.455 – 467
4.Jorge
Tay
Zavala,
Joseé
T
Sánchez,
Dora
Ruiz,
(2011).’Helmintiasis’. In: Consejería para la Igualdad y Bienestar Social, Junta de
Andalucía (ed), GUÍA CLÍNICA: TRATAMIENTO DE LAS DIFERENTES
PARASITOSIS. 2st ed. : . pp.71 - 85.
5.OMS
(2013). Helmintiasis.
[ONLINE]
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6.- Nilanthi De Silvia (2011). FÁRMACOS EMPLEADOS EN HELMINTIASIS. [EN
LINEA]
Disponible
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http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/173/html/sec_
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México:
Helmintiasis.
[ONLINE]
Available
at:
http://es.scribd.com/doc/49482153/Estimulantes-Del-SNC. [Last Accessed 08
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