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FISIOLOGIA DO
CRESCIMENTO
Vanessa Lys Boeira
Grelina
GHRH
               GH

GHIH
                      IGF1



Estradiol
                     Insulina



Testosterona          T3/T4
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO GH
 Hormônio somatotrópico, somatotropina
 Induz crescimento em tecidos capazes de crescer

   Tamanho das células e Mitoses



Após a união das epífises e diáfises dos ossos longos não
ocorre crescimento adicional do osso em comprimento.
A maioria dos tecidos do corpo pode continuar a crescer por
toda a vida
EFEITOS METABÓLICOS DO GH
     Síntese proteica
   + transporte de a.ác através das membranas
   + transcrição DNA RNAm
   + tradução de RNAm

      Utilização de ác graxos
   induz liberação de ác graxos do tec. adiposo
   + ác graxos livres no sangue
   + conversão em Acetil- CoA      energia
EFEITOS METABÓLICOS DO GH
    Utilização de carboidratos
   - captação de glicose nos tecidos
   + produção de glicose no fígado
   + secreção de insulina

 Resistência a insulina
  Glicemia
 Efeito diabetogênico do GH
EFEITOS DO HORMÔNIO
1.   Deposição aumentada de proteínas para células
     condrocíticas e osteogênicas
2.   Velocidade aumentada da reprodução dessa
     células
3.   Conversão de condrócitos em céls osteogênicas:
       Induz a deposição específica de novo osso
MECANISMOS DE CRESCIMENTO DO
OSSO
   Ossos longos crescem em comprimento , nas
    cartilagens epifisárias
   Deposição da cartilagem em novo osso, alongando a diáfise
    e empurrando a epífise
   A cartilagem epifisária é utilizada progressivamente até o
    final da adolescência , quando há fusão das diáfises e das
    epífises
MECANISMOS DE CRESCIMENTO DO
OSSO
   Espessura
   Osteoblastos: depositam osso novo sobre a superfície do
    osso velho
   Osteoclastos: removem o osso velho
   Deposição > Reabsorção: aumento da espessura do osso
   GH: estimula osteoblastos
   Os ossos podem aumentar de espessura a vida toda sob a
    ação do GH
IGF1
   O GH exerce seus efeitos através de substâncias
    intermediárias:
   Somatomedinas ou fatores de crescimento
    semelhantes a insulina (IGF)
    GH fígado secreção de IGF crescimento
   A concentração de IGF1 acompanha a velocidade
    de crescimento
    O GH atua diretamente ou através de IGF1?
IGF1
  GH: meia vida curta ~20 min
 IGF1: meia vida longa, liga-se fortemente a ptna
  transporadora
 PTH: regula a transcrição de IGF1 no osso

 Inanição, anorexia: IGF1 GH


        GHRH                 Somatostatina


                  GH



                  IGF 1
IGF1 E GH
   Deficiência de IGF1: mesmo com presença de GH não há
    crescimento ( Pigmeus africanos)
   O GH estimula a produção de proteínas ligadoras de IGF
   O fator limitante da habilidade de IGF em produzir
    crescimento é a hipoglicemia
   Tratamento com IGF+ GH é mais eficaz que o tratamento
    com IGF
   GH      IGFBP3      menor indução de hipoglicemia
IGF 1 E GH
 O IGF1 é utilizado como marcador da secreção de
  GH.
 Diagnóstico de Acromegalia e Gigantismo
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE GH
 Secreção pulsátil
 Relaciona-se com nutrição, estresse, estímulos:
   Aumenta nas primeiras 2 hs de sono profundo
   Inanição
   Hipoglicemia ou baixa concentração de ác graxos no sangue
   Exercécio
   Traumatismo
   Deficiência no receptor de GH: nanismo Laron
EFEITO DA INSULINA
 O GH não consegue estimular IGF na ausência
  de insulina
 Ratos hipofisectomizados só apresentaram
  crescimento normal na presença dos dois
  hormônios
 GH e Insulina interagem de modo sinérgico para
  promover o crescimento
 Cada um deles promove a captação de diferentes
  aminoácidos
EFEITO DO HORMÔNIO TIREÓIDEO
 Manifesta-se principalmente em crianças
 Indivíduos hipotireóideos: retardo na velocidade
  de crescimento
 Indivíduos hipertireóieos: aumento na velocidade
  de crescimento
   A criança fica mais alta antes da idade normal
   Os ossos amadurecem mais rapidamente e as epífises se
    fecham mais cedo
   A altura final no adulto pode ser encurtada
PAPEL DOS HORMÔNIOS SEXUAIS
   Estrogênio:
   É necessário para o fechamento das placas
    epifisárias dos ossos longos em ambos os sexos
   17ß estradiol: efeito calciotrópico e anabólico
    (+absorção de cálcio)
   Regula a função de osteoblastos e osteoclastos
   Favorece formação e não reabsorção óssea
PAPEL DOS HORMÔNIOS SEXUAIS
   Testosterona
   Contribui na puberdade para aceleração no
    processo de crescimento
   Aumenta a quantidade total de matriz óssea
   Provoca retenção de cálcio: espessura óssea
PAPEL DA GRELINA
 Produção: estômago
 Produz aumento na secreção de GH

 Receptor GHS do tipo 1 (GHS1a)
CURVAS DE CRESCIMENTO
CURVAS DE CRESCIMENTO
VELOCIDADE DE CRESCIMENTO
ALVO GENÉTICO
 Meninos
[(est Pai)+(est Mãe+13) ± 8,5]÷2

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  • 2. Grelina GHRH GH GHIH IGF1 Estradiol Insulina Testosterona T3/T4
  • 3. FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO GH  Hormônio somatotrópico, somatotropina  Induz crescimento em tecidos capazes de crescer  Tamanho das células e Mitoses Após a união das epífises e diáfises dos ossos longos não ocorre crescimento adicional do osso em comprimento. A maioria dos tecidos do corpo pode continuar a crescer por toda a vida
  • 4. EFEITOS METABÓLICOS DO GH  Síntese proteica  + transporte de a.ác através das membranas  + transcrição DNA RNAm  + tradução de RNAm  Utilização de ác graxos  induz liberação de ác graxos do tec. adiposo  + ác graxos livres no sangue  + conversão em Acetil- CoA energia
  • 5. EFEITOS METABÓLICOS DO GH  Utilização de carboidratos  - captação de glicose nos tecidos  + produção de glicose no fígado  + secreção de insulina  Resistência a insulina  Glicemia  Efeito diabetogênico do GH
  • 6. EFEITOS DO HORMÔNIO 1. Deposição aumentada de proteínas para células condrocíticas e osteogênicas 2. Velocidade aumentada da reprodução dessa células 3. Conversão de condrócitos em céls osteogênicas:  Induz a deposição específica de novo osso
  • 7. MECANISMOS DE CRESCIMENTO DO OSSO  Ossos longos crescem em comprimento , nas cartilagens epifisárias  Deposição da cartilagem em novo osso, alongando a diáfise e empurrando a epífise  A cartilagem epifisária é utilizada progressivamente até o final da adolescência , quando há fusão das diáfises e das epífises
  • 8. MECANISMOS DE CRESCIMENTO DO OSSO  Espessura  Osteoblastos: depositam osso novo sobre a superfície do osso velho  Osteoclastos: removem o osso velho  Deposição > Reabsorção: aumento da espessura do osso  GH: estimula osteoblastos  Os ossos podem aumentar de espessura a vida toda sob a ação do GH
  • 9. IGF1  O GH exerce seus efeitos através de substâncias intermediárias:  Somatomedinas ou fatores de crescimento semelhantes a insulina (IGF)  GH fígado secreção de IGF crescimento  A concentração de IGF1 acompanha a velocidade de crescimento  O GH atua diretamente ou através de IGF1?
  • 10. IGF1  GH: meia vida curta ~20 min  IGF1: meia vida longa, liga-se fortemente a ptna transporadora  PTH: regula a transcrição de IGF1 no osso  Inanição, anorexia: IGF1 GH GHRH Somatostatina GH IGF 1
  • 11. IGF1 E GH  Deficiência de IGF1: mesmo com presença de GH não há crescimento ( Pigmeus africanos)  O GH estimula a produção de proteínas ligadoras de IGF  O fator limitante da habilidade de IGF em produzir crescimento é a hipoglicemia  Tratamento com IGF+ GH é mais eficaz que o tratamento com IGF  GH IGFBP3 menor indução de hipoglicemia
  • 12. IGF 1 E GH  O IGF1 é utilizado como marcador da secreção de GH.  Diagnóstico de Acromegalia e Gigantismo
  • 13. REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE GH  Secreção pulsátil  Relaciona-se com nutrição, estresse, estímulos:  Aumenta nas primeiras 2 hs de sono profundo  Inanição  Hipoglicemia ou baixa concentração de ác graxos no sangue  Exercécio  Traumatismo  Deficiência no receptor de GH: nanismo Laron
  • 14. EFEITO DA INSULINA  O GH não consegue estimular IGF na ausência de insulina  Ratos hipofisectomizados só apresentaram crescimento normal na presença dos dois hormônios  GH e Insulina interagem de modo sinérgico para promover o crescimento  Cada um deles promove a captação de diferentes aminoácidos
  • 15. EFEITO DO HORMÔNIO TIREÓIDEO  Manifesta-se principalmente em crianças  Indivíduos hipotireóideos: retardo na velocidade de crescimento  Indivíduos hipertireóieos: aumento na velocidade de crescimento  A criança fica mais alta antes da idade normal  Os ossos amadurecem mais rapidamente e as epífises se fecham mais cedo  A altura final no adulto pode ser encurtada
  • 16. PAPEL DOS HORMÔNIOS SEXUAIS  Estrogênio:  É necessário para o fechamento das placas epifisárias dos ossos longos em ambos os sexos  17ß estradiol: efeito calciotrópico e anabólico (+absorção de cálcio)  Regula a função de osteoblastos e osteoclastos  Favorece formação e não reabsorção óssea
  • 17. PAPEL DOS HORMÔNIOS SEXUAIS  Testosterona  Contribui na puberdade para aceleração no processo de crescimento  Aumenta a quantidade total de matriz óssea  Provoca retenção de cálcio: espessura óssea
  • 18. PAPEL DA GRELINA  Produção: estômago  Produz aumento na secreção de GH  Receptor GHS do tipo 1 (GHS1a)
  • 22. ALVO GENÉTICO  Meninos [(est Pai)+(est Mãe+13) ± 8,5]÷2  Meninas [(est Mãe)+(est Pai-13) ± 8,5]÷2